A GLP1 agonisták a depresszió kockázatához kapcsolódnak egy új genetikai vizsgálatban

A GLP1 agonisták a depresszió kockázatához kapcsolódnak egy új genetikai vizsgálatban

A folyóiratban megjelent úttörő tanulmányJelenlegi neurofarmakológiapotenciális kapcsolatot mutat a glukagonszerű peptid-1 (GLP1) receptor agonisták, amelyeket olyan kasszasiker gyógyszerekben használnak, mint az Ozempic, valamint a depresszió és az öngyilkossági gondolatok (SI) kockázata között. A 24 fős nemzetközi kutatócsoport fejlett számítógépes farmakogenomikai elemzéssel olyan genetikai utakat tárt fel, amelyek depresszív fenotípusokat válthatnak ki a GLP1 agonisták használóiban, ami jelentős aggodalmakat vet fel e gyógyszerek biztonságosságával kapcsolatban bizonyos egyénekben.

Az Egyesült Államok, Brazília, Irán és Izrael kutatói által vezetett tanulmány azt mutatja, hogy a GLP1 agonisták jótékony hatással vannak a hiperdopaminergiában (túlzott dopaminaktivitás) szenvedő egyénekre, de káros hatással lehetnek a hypodopaminergiában (alacsony dopaminfunkcióval) szenvedőkre. A szerzők genetikai összefüggéseket találtak a GLP1 receptor agonisták és az olyan gének között, mint a DRD3, BDNF és CREB1, amelyek részt vesznek a hangulatszabályozásban és a jutalmazási útvonalakban. Eredményeik arra utalnak, hogy ezeknek a gyógyszereknek a krónikus használata felboríthatja a dopamin jelátvitelét, ami depressziós tünetekhez, hangulati zavarokhoz és SI-hez vezethet.

Figyelmeztető hangok szakértőktől

Míg a depresszió és az SI indukálása a GLP1 agonizmusból ellentmondásos mind a negatív, mind a pozitív jelentésekkel, amelyek Alireza Sharafshah, a Guilan Orvostudományi Egyetem Orvostudományi Karának Sejt- és Molekuláris Kutatóközpontjának PhD disszertációja, Rasht, Irán, Promoter Prediction against Promoter Stimulation Center.

Ezt a vizsgálatot nem szabad figyelmen kívül hagyni a GLP1 receptor agonisták pozitív klinikai eredményeit övező felhajtás ellenére. Arra biztatjuk a klinikai gyógyszerfelíró közösséget, hogy óvatosan járjanak el, hogy elkerüljék a „fogyásért fogyókúrás emberek” újabb tragikus hullámát. "

Dr. Kenneth Blum, vezető szerző, a Western University Health Sciences és az Ariel Egyetem kutatóprofesszora

Dr. Mark S. Gold, az Addiction Psychiatry úttörője és társszerzője hangsúlyozta: "A dokumentum kritikus bizonyítékot szolgáltat a GLP1 receptor agonisták széles körű használatának újraértékeléséhez. Az FDA-nak és más szabályozó ügynökségeknek gondosan mérlegelniük kell eredményeinket ezeknek a gyógyszereknek a címkézése és ellenőrzése során."

Növekvő globális aggodalmak

Albert Pinhasov professzor, az Ariel Egyetem prépostja megismételte ezeket az érzéseket, és kijelentette: "Bár a GLP1 receptor agonistáknak vannak biztató rövid távú előnyei, fel kell ismernünk a tanulmányban kiemelt potenciális kockázatokat. Ezek az eredmények arra ösztönzik a szabályozó hatóságokat és a klinikusokat, hogy további vizsgálatokat végezzenek, mivel az emberi populáció heterogenitása továbbra is fennáll."

Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) már kezdeményezte a GLP1 agonisták felülvizsgálatát az öngyilkossági gondolatokról és egyéb pszichiátriai nemkívánatos eseményekről szóló jelentések nyomán. A társszerző, Dr. Kai Uwe Lewandowski, az Arizonai Orvostudományi Egyetem sebészprofesszora megjegyezte: "A depresszió volt a leggyakrabban jelentett nemkívánatos esemény ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatban, ezt követte a szorongás és az öngyilkossági gondolatok. Eredményeink határozottan alátámasztják a további vizsgálatok szükségességét a közegészségügy biztosítása érdekében."

A genetikai vizsgálat szerepe

A tanulmány személyre szabott orvosi megközelítéseket javasol, beleértve a hypodopaminergia genetikai vizsgálatát, hogy azonosítsák a kockázatokat a GLP1 receptor agonisták felírása előtt. Panayotis K. Thanos, a Buffalo Egyetem professzora megjegyezte: "A GLP1-receptor agonisták felírása előtt ésszerű lenne genetikai vizsgálati eszközöket használni a páciens dopaminfunkciójának és függőségi kockázati profiljának felmérésére."

A remény és az éber egyensúly egyensúlyozása

Igor Elman, a Harvard Egyetem professzora figyelmeztetett: "Bár a GLP1-receptor agonisták azt ígérik, hogy kezelik az addiktív és viselkedési zavarokat, ébernek kell maradnunk a lehetséges ártalmakra nézve. Ennek a tanulmánynak nem célja a reménybuborék kipukkanása, hanem az, hogy óvatosságot adjon a túlzott felírásukhoz."

A tanulmányról

A cikk címmel„A glukagonszerű peptid-1 (GLP1) agonisták in Silico farmakogenomikai értékelése és a genetikai függőség kockázati pontszáma (GARS) kapcsolódó útvonalak: Az öngyilkossági gondolatokra és az anyaghasználati zavarokra gyakorolt ​​​​hatások”Részletes térképet ad a kockázatokhoz kapcsolódó genetikai útvonalakról. A tanulmány kritikus emlékeztetőül szolgál arra, hogy bár ezek a gyógyszerek jelentős egészségügyi előnyökkel járhatnak, lehetséges kockázataik alapos mérlegelést és további kutatást igényelnek.

Oklevél

Ez a kultúrák közötti kutatás olyan alapvető betekintést nyújt, amely életeket menthet. Felszólítja a szabályozó hatóságokat, például az FDA-t és az EMA-t, hogy szorosan ellenőrizzék ezeket a gyógyszereket, és arra ösztönzi a klinikusokat, hogy óvatosan mérlegeljék előnyeiket.

Források: