Agonisti del GLP1 collegati al rischio di depressione in un nuovo studio genetico

Agonisti del GLP1 collegati al rischio di depressione in un nuovo studio genetico

Uno studio innovativo pubblicato sulla rivistaNeurofarmacologia attualemostra un potenziale legame tra gli agonisti del recettore del peptide-1 (GLP1) simili al glucagone utilizzati in farmaci di successo come Ozempic e il rischio di depressione e ideazione suicidaria (SI). Utilizzando l’analisi farmacogenomica computazionale avanzata, il team internazionale di 24 ricercatori ha scoperto percorsi genetici che possono indurre fenotipi depressivi negli utilizzatori di agonisti del GLP1, sollevando notevoli preoccupazioni sulla sicurezza di questi farmaci per alcuni individui.

Lo studio, condotto da ricercatori negli Stati Uniti, Brasile, Iran e Israele, mostra che gli agonisti del GLP1, tuttavia, apportano benefici agli individui con iperdopaminergia (eccessiva attività della dopamina), ma possono avere effetti dannosi su quelli con ipodopaminergia (bassa funzione della dopamina). Gli autori hanno trovato associazioni genetiche tra gli agonisti del recettore GLP1 e geni come DRD3, BDNF e CREB1, che sono coinvolti nella regolazione dell'umore e nei percorsi di ricompensa. I loro risultati suggeriscono che l’uso cronico di questi farmaci può disregolare la segnalazione della dopamina, portando potenzialmente a sintomi depressivi, disturbi dell’umore e SI.

Voci d'allarme da parte degli esperti

Mentre l’idea dell’induzione della depressione e dell’SI da parte dell’agonismo del GLP1 è controversa sia con la segnalazione negativa che positiva basata sui risultati presentati in questo articolo da Alireza Sharafshah, tesi di dottorato del Cellular and Molecular Research Center, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran, Prediction Against Promoter Stimulation by Molecular Research Center.

Questo studio non dovrebbe essere ignorato nonostante il clamore che circonda i risultati clinici positivi degli agonisti del recettore GLP1. Esortiamo la comunità dei prescrittori clinici a procedere con cautela per evitare un’altra tragica ondata di “persone che perdono peso per perdere peso”. “

Dr. Kenneth Blum, autore senior, professore di ricerca presso la Western University Health Sciences e la Ariel University

Il dottor Mark S. Gold, pioniere e coautore di Addiction Psychiatry, ha sottolineato: "L'articolo fornisce prove critiche per rivalutare l'uso diffuso degli agonisti dei recettori GLP1. La FDA e altre agenzie di regolamentazione dovrebbero considerare attentamente i nostri risultati quando etichettano e monitorano questi farmaci".

Crescenti preoccupazioni globali

Il professor Albert Pinhasov, rettore dell'Università di Ariel, ha fatto eco a questi sentimenti, affermando: "Sebbene ci siano benefici incoraggianti a breve termine degli agonisti del recettore GLP1, dobbiamo riconoscere i rischi potenziali evidenziati in questo studio. Questi risultati dovrebbero incoraggiare gli enti regolatori e i medici a indagare ulteriormente poiché l'eterogeneità della popolazione umana continua a persistere".

L'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha già avviato una revisione degli agonisti del GLP1 a seguito di segnalazioni di ideazione suicidaria e altri eventi avversi psichiatrici. Il coautore, il dottor Kai Uwe Lewandowski, professore di chirurgia presso la Medical School of Medicine dell'Università dell'Arizona, ha osservato: "La depressione è stato l'evento avverso più comunemente riportato associato a questi farmaci, seguito da ansia e ideazione suicidaria. I nostri risultati supportano fortemente la necessità di ulteriori indagini per garantire la salute pubblica".

Il ruolo dei test genetici

Lo studio sostiene approcci di medicina personalizzata, compresi i test genetici per l’ipodopaminergia, per identificare i rischi prima di prescrivere agonisti del recettore GLP1. Il professor Panayotis K. Thanos dell'Università di Buffalo ha commentato: "Prima di prescrivere agonisti del recettore GLP1, sarebbe prudente utilizzare strumenti di test genetici per valutare la funzione dopaminergica del paziente e il profilo di rischio di dipendenza".

Bilanciare la speranza con la vigilanza

Il professor Igor Elman dell'Università di Harvard ha avvertito: "Mentre gli agonisti del recettore GLP1 promettono di trattare disturbi comportamentali e di dipendenza, dobbiamo rimanere vigili sui loro potenziali danni. Questo studio non ha lo scopo di far scoppiare la bolla della speranza, ma di aggiungere un livello di cautela nella loro prescrizione eccessiva".

A proposito dello studio

L'articolo con il titolo"Valutazione farmacogenomica in silico degli agonisti del peptide-1 (GLP1) simile al glucagone e dei percorsi correlati al punteggio di rischio di dipendenza genetica (GARS): effetti sull'ideazione suicidaria e sul disturbo da uso di sostanze",Fornisce una mappa dettagliata dei percorsi genetici coinvolti in questi rischi. Lo studio serve a ricordare che, sebbene questi farmaci possano fornire benefici significativi per la salute, i loro rischi potenziali meritano un’attenta considerazione e ulteriori ricerche.

Diploma

Questo studio di ricerca interculturale fornisce spunti essenziali che potrebbero salvare vite umane. Invita gli enti regolatori come la FDA e l’EMA a monitorare attentamente questi farmaci e sollecita i medici a bilanciare i loro benefici con cautela.

Fonti: