GLP1 agonistai, susiję su depresijos rizika naujame genetiniame tyrime

GLP1 agonistai, susiję su depresijos rizika naujame genetiniame tyrime

Žurnale paskelbtas novatoriškas tyrimasDabartinė neurofarmakologijarodo galimą ryšį tarp gliukagono tipo peptido-1 (GLP1) receptorių agonistų, naudojamų populiariuose vaistuose, tokiuose kaip Ozempic, ir depresijos bei minčių apie savižudybę (SI) rizikos. Naudodama pažangią kompiuterinę farmakogenominę analizę, tarptautinė 24 mokslininkų komanda atskleidė genetinius kelius, kurie gali sukelti depresinius fenotipus GLP1 agonistų vartotojams, todėl tam tikriems asmenims kyla didelis susirūpinimas dėl šių vaistų saugumo.

Tyrimas, kuriam vadovavo JAV, Brazilijos, Irano ir Izraelio mokslininkai, rodo, kad GLP1 agonistai yra naudingi asmenims, sergantiems hiperdopaminergija (per didelis dopamino aktyvumas), tačiau gali turėti žalingą poveikį tiems, kurie serga hipodopaminergija (maža dopamino funkcija). Autoriai nustatė genetinius ryšius tarp GLP1 receptorių agonistų ir genų, tokių kaip DRD3, BDNF ir CREB1, kurie yra susiję su nuotaikos reguliavimu ir atlygio būdais. Jų rezultatai rodo, kad lėtinis šių vaistų vartojimas gali sutrikdyti dopamino signalų reguliavimą, o tai gali sukelti depresijos simptomus, nuotaikos sutrikimus ir SI.

Įspėjamieji ekspertų balsai

Nors idėja sukelti depresiją ir SI dėl GLP1 agonizmo yra prieštaringa dėl tiek neigiamų, tiek teigiamų ataskaitų, pagrįstų šiame straipsnyje pateiktomis išvadomis, kurias pateikė Alireza Sharafshah, Ląstelių ir molekulinių tyrimų centro Medicinos mokyklos Guilano medicinos mokslų universiteto Rashtas, Iranas, Promoter Stimuliacijos prognozė.

Šio tyrimo negalima ignoruoti, nepaisant teigiamų klinikinių GLP1 receptorių agonistų rezultatų. Raginame klinikinius vaistus išrašančių bendruomenę elgtis atsargiai, kad būtų išvengta dar vienos tragiškos bangos, kai „žmonės numeta svorio norėdami numesti svorio“. “

Dr. Kennethas Blum, vyresnysis autorius, Vakarų universiteto Sveikatos mokslų ir Arielio universiteto mokslinis profesorius

Dr. Mark S. Gold, priklausomybės psichiatrijos pradininkas ir bendraautoris, pabrėžė: "Straipsnyje pateikiami kritiniai įrodymai, leidžiantys iš naujo įvertinti plačiai paplitusį GLP1 receptorių agonistų naudojimą. FDA ir kitos reguliavimo agentūros turėtų atidžiai apsvarstyti mūsų išvadas ženklindamos ir stebėdamos šiuos vaistus."

Didėjantis pasaulinis susirūpinimas

Profesorius Albertas Pinhasovas, Arielio universiteto profesorius, pakartojo šias nuotaikas, teigdamas: "Nors trumpalaikiai GLP1 receptorių agonistai teikia vilčių teikiančią naudą, turime pripažinti galimą riziką, pabrėžtą šiame tyrime. Šios išvados turėtų paskatinti reguliavimo institucijas ir gydytojus toliau tirti, nes žmonių populiacijos nevienalytiškumas ir toliau išlieka."

Europos vaistų agentūra (EMA) jau pradėjo GLP1 agonistų peržiūrą, gavusi pranešimų apie mintis apie savižudybę ir kitus nepageidaujamus psichikos reiškinius. Bendraautorius dr. Kai Uwe Lewandowski, Arizonos medicinos mokyklos universiteto chirurgijos profesorius, pažymėjo: "Depresija buvo dažniausiai praneštas nepageidaujamas reiškinys, susijęs su šiais vaistais, o vėliau sekė nerimas ir mintys apie savižudybę. Mūsų rezultatai tvirtai patvirtina tolesnio tyrimo poreikį siekiant užtikrinti visuomenės sveikatą."

Genetinio tyrimo vaidmuo

Tyrime remiami individualizuoti medicinos metodai, įskaitant genetinį hipodopaminergijos tyrimą, siekiant nustatyti riziką prieš skiriant GLP1 receptorių agonistus. Profesorius Panayotis K. Thanos iš Bafalo universiteto komentavo: „Prieš skiriant GLP1 receptorių agonistus, būtų protinga naudoti genetinio tyrimo priemones, kad būtų galima įvertinti paciento dopamino funkciją ir priklausomybės rizikos profilį“.

Subalansuoti viltį su budrumu

Profesorius Igoris Elmanas iš Harvardo universiteto perspėjo: "Nors GLP1 receptorių agonistai žada gydyti priklausomybės ir elgesio sutrikimus, turime išlikti budrūs dėl galimos jų žalos. Šiuo tyrimu siekiama ne susprogdinti vilties burbulą, o pridėti atsargumo sluoksnį, kai jie vartojami per daug."

Apie studiją

Straipsnis su pavadinimu„In Silico farmakogenominis gliukagono tipo peptido-1 (GLP1) agonistų įvertinimas ir su genetinės priklausomybės rizikos balu (GARS) susiję keliai: poveikis mintims apie savižudybę ir medžiagų vartojimo sutrikimams“,Pateikiamas išsamus genetinių kelių, susijusių su šia rizika, žemėlapis. Tyrimas yra svarbus priminimas, kad nors šie vaistai gali turėti didelės naudos sveikatai, galimą jų riziką reikia atidžiai apsvarstyti ir atlikti tolesnius tyrimus.

Diplomas

Šis tarpkultūrinis tyrimas suteikia esminių įžvalgų, kurios gali išgelbėti gyvybes. Ji ragina reguliavimo institucijas, tokias kaip FDA ir EMA, atidžiai stebėti šiuos vaistus ir ragina gydytojus atsargiai subalansuoti jų naudą.

Šaltiniai: