GLP1 agonisti, kas saistīti ar depresijas risku jaunā ģenētiskā pētījumā

GLP1 agonisti, kas saistīti ar depresijas risku jaunā ģenētiskā pētījumā

Revolucionārs pētījums, kas publicēts žurnālāPašreizējā neirofarmakoloģijaparāda potenciālu saikni starp glikagonam līdzīgo peptīdu-1 (GLP1) receptoru agonistiem, ko izmanto tādās grāvējzās kā Ozempic, un depresijas un pašnāvības domu risku (SI). Izmantojot progresīvu skaitļošanas farmakogenomisko analīzi, starptautiskā 24 pētnieku komanda atklāja ģenētiskos ceļus, kas var izraisīt depresīvus fenotipus GLP1 agonistu lietotājiem, radot nopietnas bažas par šo zāļu drošību noteiktām personām.

Pētījums, ko vadīja pētnieki Amerikas Savienotajās Valstīs, Brazīlijā, Irānā un Izraēlā, liecina, ka GLP1 agonisti tomēr dod labumu cilvēkiem ar hiperdopamīnerģiju (pārmērīgu dopamīna aktivitāti), bet tiem var būt kaitīga ietekme uz tiem, kuriem ir hipodopamīnerģija (zema dopamīna funkcija). Autori atklāja ģenētiskas asociācijas starp GLP1 receptoru agonistiem un gēniem, piemēram, DRD3, BDNF un CREB1, kas ir iesaistīti garastāvokļa regulēšanā un atalgojuma ceļos. Viņu rezultāti liecina, ka hroniska šo zāļu lietošana var traucēt dopamīna signālu regulēšanu, kas, iespējams, var izraisīt depresijas simptomus, garastāvokļa traucējumus un SI.

Brīdinājuma balsis no ekspertiem

Lai gan ideja par depresijas un SI indukciju no GLP1 agonisma ir pretrunīga gan ar negatīvajiem, gan pozitīvajiem ziņojumiem, pamatojoties uz atklājumiem, ko šajā rakstā izklāstījusi Alireza Šarafša (Alireza Sharafshah), doktora disertācija no Celulārās un molekulārās pētniecības centra, Medicīnas skolas Guilānas Medicīnas zinātņu universitātes Raštas, Irāna, Promoter Stimulation pret Promoter.

Šo pētījumu nevajadzētu ignorēt, neskatoties uz ažiotāžu, kas saistīta ar GLP1 receptoru agonistu pozitīvajiem klīniskajiem rezultātiem. Mēs mudinām klīnisko zāļu izrakstītāju kopienu rīkoties piesardzīgi, lai izvairītos no kārtējā traģiskā viļņa, kad "cilvēki zaudē svaru, lai zaudētu svaru". "

Dr. Kenets Blūms, vecākais autors, Rietumu Universitātes Veselības zinātņu un Ariela universitātes pētnieciskais profesors

Dr Mark S. Gold, Atkarības psihiatrijas pionieris un līdzautors, uzsvēra: "Dokuments sniedz kritiskus pierādījumus GLP1 receptoru agonistu plašās izmantošanas pārvērtēšanai. FDA un citām regulatīvajām aģentūrām rūpīgi jāapsver mūsu atklājumi, marķējot un uzraugot šīs zāles."

Pieaug globālās bažas

Profesors Alberts Pinhasovs, Ariela universitātes mācībspēks, atkārtoja šos uzskatus, norādot: "Lai gan GLP1 receptoru agonisti sniedz iepriecinošus īstermiņa ieguvumus, mums ir jāatzīst šajā pētījumā uzsvērtie iespējamie riski. Šiem atklājumiem vajadzētu mudināt regulatorus un klīnicistus turpināt izmeklēšanu, jo cilvēku populācijas neviendabīgums turpina pastāvēt."

Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) jau ir sākusi GLP1 agonistu pārskatīšanu pēc ziņojumiem par pašnāvības domām un citām psihiskām blakusparādībām. Līdzautors Dr Kai Uwe Lewandowski, Arizonas Medicīnas skolas universitātes ķirurģijas profesors, atzīmēja: "Depresija bija visbiežāk ziņotais nevēlamais notikums, kas saistīts ar šīm zālēm, kam sekoja trauksme un domas par pašnāvību. Mūsu rezultāti stingri atbalsta nepieciešamību veikt turpmāku izmeklēšanu, lai nodrošinātu sabiedrības veselību."

Ģenētiskās testēšanas loma

Pētījums atbalsta personalizētas medicīnas pieejas, tostarp hipodopamīnerģijas ģenētisko testēšanu, lai identificētu riskus pirms GLP1 receptoru agonistu izrakstīšanas. Profesors Panayotis K. Thanos no Bufalo universitātes komentēja: "Pirms GLP1 receptoru agonistu izrakstīšanas būtu saprātīgi izmantot ģenētiskās testēšanas rīkus, lai novērtētu pacienta dopamīna funkciju un atkarības riska profilu."

Līdzsvarot cerību ar modrību

Profesors Igors Elmans no Hārvardas universitātes brīdināja: "Lai gan GLP1 receptoru agonisti sola ārstēt atkarības un uzvedības traucējumus, mums ir jāsaglabā modrība par to iespējamo kaitējumu. Šis pētījums nav paredzēts, lai pārplēstu cerību burbuli, bet gan lai pievienotu piesardzību to pārmērīgai lietošanai."

Par pētījumu

Raksts ar virsrakstuGlikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP1) agonistu un ģenētiskās atkarības riska rādītāja (GARS) saistīto ceļu in Silico farmakogenomiskais novērtējums: ietekme uz pašnāvības domām un vielu lietošanas traucējumiem.Sniedz detalizētu ar šiem riskiem saistīto ģenētisko ceļu karti. Pētījums kalpo kā būtisks atgādinājums, ka, lai gan šīs zāles var sniegt ievērojamus ieguvumus veselībai, to iespējamie riski prasa rūpīgu apsvēršanu un turpmāku izpēti.

Diploms

Šis starpkultūru pētījums sniedz būtisku ieskatu, kas varētu glābt dzīvības. Tā aicina regulatorus, piemēram, FDA un EMA, rūpīgi uzraudzīt šīs zāles un mudina klīnicistus piesardzīgi līdzsvarot to ieguvumus.

Avoti: