GLP1-agonisten gekoppeld aan depressierisico in een nieuw genetisch onderzoek

GLP1-agonisten gekoppeld aan depressierisico in een nieuw genetisch onderzoek

Een baanbrekend onderzoek gepubliceerd in het tijdschriftHuidige neurofarmacologietoont een mogelijk verband aan tussen glucagon-achtige peptide-1 (GLP1)-receptoragonisten die worden gebruikt in blockbusters zoals Ozempic en het risico op depressie en zelfmoordgedachten (SI). Met behulp van geavanceerde computationele farmacogenomische analyses heeft het internationale team van 24 onderzoekers genetische routes blootgelegd die depressieve fenotypes kunnen veroorzaken bij gebruikers van GLP1-agonisten, wat aanleiding gaf tot grote zorgen over de veiligheid van deze medicijnen voor bepaalde personen.

De studie, geleid door onderzoekers in de Verenigde Staten, Brazilië, Iran en Israël, toont aan dat GLP1-agonisten echter gunstig zijn voor personen met hyperdopaminergie (overmatige dopamine-activiteit), maar schadelijke effecten kunnen hebben op mensen met hypodopaminergie (lage dopamine-functie). De auteurs vonden genetische associaties tussen GLP1-receptoragonisten en genen zoals DRD3, BDNF en CREB1, die betrokken zijn bij stemmingsregulatie en beloningsroutes. Hun resultaten suggereren dat chronisch gebruik van deze medicijnen de dopaminesignalering kan ontregelen, wat mogelijk kan leiden tot depressieve symptomen, stemmingsstoornissen en SI.

Waarschuwingsstemmen van deskundigen

Hoewel het idee van inductie van depressie en SI door GLP1-agonisme controversieel is, met zowel de negatieve als de positieve berichtgeving op basis van de bevindingen gepresenteerd in dit artikel door Alireza Sharafshah, PhD thesis van Cellular and Molecular Research Center, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran, Prediction against Promoter Stimulation by Molecular Research Center.

Deze studie mag niet genegeerd worden, ondanks de hype rond de positieve klinische resultaten van GLP1-receptoragonisten. Wij dringen er bij de klinische voorschrijversgemeenschap op aan om voorzichtig te werk te gaan om een ​​nieuwe tragische golf van ‘mensen die afvallen om af te vallen’ te voorkomen. “

Dr. Kenneth Blum, senior auteur, onderzoeksprofessor aan de Western University Health Sciences en Ariel University

Dr. Mark S. Gold, een pionier en co-auteur van Verslavingspsychiatrie, benadrukte: “Het artikel levert kritisch bewijs voor het opnieuw beoordelen van het wijdverbreide gebruik van GLP1-receptoragonisten. De FDA en andere regelgevende instanties moeten onze bevindingen zorgvuldig overwegen bij het etiketteren en monitoren van deze medicijnen.”

Toenemende mondiale zorgen

Professor Albert Pinhasov, Provost van de Ariel Universiteit, herhaalde deze gevoelens en zei: “Hoewel er bemoedigende kortetermijnvoordelen zijn van GLP1-receptoragonisten, moeten we de potentiële risico’s onderkennen die in dit onderzoek naar voren komen. Deze bevindingen zouden regelgevers en artsen moeten aanmoedigen om verder onderzoek te doen, aangezien de heterogeniteit van de menselijke bevolking blijft voortduren.”

Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) is al begonnen met een beoordeling van GLP1-agonisten na meldingen van zelfmoordgedachten en andere psychiatrische bijwerkingen. Co-auteur Dr. Kai Uwe Lewandowski, hoogleraar chirurgie aan de Medical School of Medicine van de Universiteit van Arizona, merkte op: "Depressie was de meest gemelde bijwerking die verband hield met deze medicijnen, gevolgd door angst en zelfmoordgedachten. Onze resultaten ondersteunen sterk de noodzaak van verder onderzoek om de volksgezondheid te waarborgen."

De rol van genetische testen

De studie pleit voor gepersonaliseerde geneeskunde, waaronder genetische tests voor hypodopaminergie, om risico's te identificeren voordat GLP1-receptoragonisten worden voorgeschreven. Professor Panayotis K. Thanos van de Universiteit van Buffalo merkte op: "Voordat GLP1-receptoragonisten worden voorgeschreven, zou het verstandig zijn om genetische testinstrumenten te gebruiken om de dopaminefunctie en het verslavingsrisicoprofiel van een patiënt te beoordelen."

Hoop in evenwicht brengen met waakzaamheid

Professor Igor Elman van de Harvard Universiteit waarschuwde: “Hoewel GLP1-receptoragonisten beloven verslavende en gedragsstoornissen te behandelen, moeten we waakzaam blijven over hun potentiële schade. Deze studie is niet bedoeld om de zeepbel van hoop te laten barsten, maar om een ​​laagje voorzichtigheid toe te voegen aan het overmatig voorschrijven ervan.”

Over de studie

Het artikel met de titel"In Silico Farmacogenomische beoordeling van glucagonachtige peptide-1 (GLP1)-agonisten en genetische verslavingsrisicoscore (GARS) gerelateerde routes: effecten op zelfmoordgedachten en stoornissen in het gebruik van middelen",Biedt een gedetailleerde kaart van de genetische routes die bij deze risico's betrokken zijn. De studie dient als een kritische herinnering dat, hoewel deze medicijnen aanzienlijke gezondheidsvoordelen kunnen bieden, hun potentiële risico's zorgvuldige overweging en verder onderzoek rechtvaardigen.

Diploma

Dit interculturele onderzoek levert essentiële inzichten op die levens kunnen redden. Het roept toezichthouders zoals de FDA en EMA op om deze medicijnen nauwlettend in de gaten te houden en dringt er bij artsen op aan om de voordelen ervan met voorzichtigheid af te wegen.

Bronnen: