GLP1-agonister knyttet til depresjonsrisiko i en ny genetisk studie

GLP1-agonister knyttet til depresjonsrisiko i en ny genetisk studie

En banebrytende studie publisert i tidsskriftetAktuell nevrofarmakologiviser en potensiell sammenheng mellom glukagonlignende peptid-1 (GLP1) reseptoragonister brukt i storfilmer som Ozempic og risikoen for depresjon og selvmordstanker (SI). Ved å bruke avansert beregningsbasert farmakogenomisk analyse, avdekket det internasjonale teamet på 24 forskere genetiske veier som kan indusere depressive fenotyper hos brukere av GLP1-agonister, noe som vekker betydelige bekymringer om sikkerheten til disse legemidlene for enkelte individer.

Studien, ledet av forskere i USA, Brasil, Iran og Israel, viser at GLP1-agonister imidlertid er til fordel for personer med hyperdopaminergi (overflødig dopaminaktivitet), men kan ha skadelige effekter på de med hypodopaminergi (lav dopaminfunksjon). Forfatterne fant genetiske assosiasjoner mellom GLP1-reseptoragonister og gener som DRD3, BDNF og CREB1, som er involvert i humørregulering og belønningsveier. Resultatene deres tyder på at kronisk bruk av disse medisinene kan dysregulere dopaminsignalering, noe som potensielt kan føre til depressive symptomer, humørforstyrrelser og SI.

Advarende røster fra eksperter

Mens ideen om induksjon av depresjon og SI fra GLP1-agonisme er kontroversiell med både den negative og positive rapporteringen basert på funnene presentert i denne artikkelen av Alireza Sharafshah, PhD-avhandling fra Cellular and Molecular Research Center, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran, Prediction against Promoter Stimulation by Molecular Research Center.

Denne studien bør ikke ignoreres til tross for hypen rundt de positive kliniske resultatene av GLP1-reseptoragonister. Vi oppfordrer det kliniske forskrivningsmiljøet til å fortsette med forsiktighet for å unngå nok en tragisk bølge av «folk som går ned i vekt for å gå ned i vekt». "

Dr. Kenneth Blum, seniorforfatter, forskningsprofessor ved Western University Health Sciences og Ariel University

Dr. Mark S. Gold, en pioner og medforfatter av Addiction Psychiatry, understreket: "Artikkelen gir kritiske bevis for å revurdere den utbredte bruken av GLP1-reseptoragonister. FDA og andre reguleringsorganer bør nøye vurdere funnene våre når de merker og overvåker disse legemidlene."

Økende globale bekymringer

Professor Albert Pinhasov, Provost ved Ariel University, gjentok disse sentimentene og uttalte: "Selv om det er oppmuntrende kortsiktige fordeler med GLP1-reseptoragonister, må vi gjenkjenne de potensielle risikoene som fremheves i denne studien. Disse funnene bør oppmuntre regulatorer og klinikere til å undersøke videre ettersom heterogeniteten til den menneskelige befolkningen fortsetter å vedvare."

European Medicines Agency (EMA) har allerede startet en gjennomgang av GLP1-agonister etter rapporter om selvmordstanker og andre psykiatriske bivirkninger. Medforfatter Dr. Kai Uwe Lewandowski, professor i kirurgi ved University of Arizona Medical School of Medicine, bemerket: "Depresjon var den mest rapporterte uønskede hendelsen forbundet med disse medisinene, etterfulgt av angst og selvmordstanker. Resultatene våre støtter sterkt behovet for ytterligere undersøkelser for å sikre folkehelsen."

Rollen til genetisk testing

Studien tar til orde for tilpassede medisintilnærminger, inkludert genetisk testing for hypodopaminergi, for å identifisere risiko før forskrivning av GLP1-reseptoragonister. Professor Panayotis K. Thanos fra University of Buffalo kommenterte: "Før du foreskriver GLP1-reseptoragonister, vil det være klokt å bruke genetiske testverktøy for å vurdere en pasients dopaminfunksjon og avhengighetsrisikoprofil."

Å balansere håp med årvåkenhet

Professor Igor Elman fra Harvard University advarte: "Mens GLP1-reseptoragonister lover å behandle vanedannende og atferdsforstyrrelser, må vi være på vakt mot deres potensielle skade. Denne studien er ikke ment å sprenge boblen av håp, men å legge til et lag av forsiktighet i deres overresept."

Om studiet

Artikkelen med tittelen"I Silico farmakogenomisk vurdering av glukagonlignende peptid-1 (GLP1) agonister og risikopoeng for genetisk avhengighet (GARS) relaterte veier: Effekter på selvmordstanker og rusmisbruksforstyrrelser,"Gir et detaljert kart over de genetiske veiene som er involvert i disse risikoene. Studien tjener som en kritisk påminnelse om at selv om disse stoffene kan gi betydelige helsemessige fordeler, krever deres potensielle risiko nøye vurdering og videre forskning.

Diplom

Denne tverrkulturelle forskningsstudien gir viktig innsikt som kan redde liv. Den oppfordrer regulatorer som FDA og EMA til å overvåke disse legemidlene nøye, og oppfordrer klinikere til å balansere fordelene deres med forsiktighet.

Kilder: