Agonistas do GLP1 associados ao risco de depressão em um novo estudo genético

Agonistas do GLP1 associados ao risco de depressão em um novo estudo genético

Um estudo inovador publicado na revistaNeurofarmacologia atualmostra uma ligação potencial entre os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP1) usados ​​​​em medicamentos de grande sucesso, como o Ozempic, e o risco de depressão e ideação suicida (SI). Utilizando análise farmacogenómica computacional avançada, a equipa internacional de 24 investigadores descobriu vias genéticas que podem induzir fenótipos depressivos em utilizadores de agonistas do GLP1, levantando preocupações significativas sobre a segurança destes medicamentos para certos indivíduos.

O estudo, liderado por pesquisadores dos Estados Unidos, Brasil, Irã e Israel, mostra que os agonistas do GLP1, no entanto, beneficiam indivíduos com hiperdopaminergia (excesso de atividade dopaminérgica), mas podem ter efeitos prejudiciais naqueles com hipodopaminergia (baixa função da dopamina). Os autores encontraram associações genéticas entre agonistas do receptor GLP1 e genes como DRD3, BDNF e CREB1, que estão envolvidos na regulação do humor e nas vias de recompensa. Seus resultados sugerem que o uso crônico desses medicamentos pode desregular a sinalização da dopamina, levando potencialmente a sintomas depressivos, transtornos de humor e SI.

Vozes de alerta de especialistas

Embora a ideia de indução de depressão e SI do agonismo do GLP1 seja controversa, tanto com os relatos negativos quanto positivos com base nas descobertas apresentadas neste artigo de Alireza Sharafshah, tese de doutorado do Centro de Pesquisa Celular e Molecular, Faculdade de Medicina, Universidade Guilan de Ciências Médicas, Rasht, Irã, Previsão contra Estimulação do Promotor pelo Centro de Pesquisa Molecular.

Este estudo não deve ser ignorado, apesar do entusiasmo em torno dos resultados clínicos positivos dos agonistas do receptor GLP1. Instamos a comunidade de prescrição clínica a proceder com cautela para evitar outra onda trágica de “pessoas perdendo peso para perder peso”. “

Kenneth Blum, autor sênior, professor pesquisador da Western University Health Sciences e da Ariel University

Mark S. Gold, pioneiro e coautor do livro Addiction Psychiatry, enfatizou: "O artigo fornece evidências críticas para reavaliar o uso generalizado de agonistas do receptor GLP1. A FDA e outras agências reguladoras devem considerar cuidadosamente nossas descobertas ao rotular e monitorar esses medicamentos".

Crescentes preocupações globais

O professor Albert Pinhasov, reitor da Universidade Ariel, ecoou esses sentimentos, afirmando: "Embora existam benefícios encorajadores a curto prazo dos agonistas do receptor GLP1, devemos reconhecer os riscos potenciais destacados neste estudo. Estas descobertas devem encorajar os reguladores e os médicos a investigarem mais profundamente, à medida que a heterogeneidade da população humana continua a persistir".

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) já iniciou uma revisão dos agonistas do GLP1 após relatos de ideação suicida e outros eventos adversos psiquiátricos. O coautor Dr. Kai Uwe Lewandowski, professor de cirurgia da Faculdade de Medicina da Universidade do Arizona, observou: "A depressão foi o evento adverso mais comumente relatado associado a esses medicamentos, seguida pela ansiedade e pela ideação suicida. Nossos resultados apoiam fortemente a necessidade de mais investigações para garantir a saúde pública".

O papel dos testes genéticos

O estudo defende abordagens de medicina personalizada, incluindo testes genéticos para hipodopaminergia, para identificar riscos antes de prescrever agonistas do receptor GLP1. O professor Panayotis K. Thanos, da Universidade de Buffalo, comentou: “Antes de prescrever agonistas do receptor GLP1, seria prudente usar ferramentas de testes genéticos para avaliar a função da dopamina e o perfil de risco de dependência de um paciente”.

Equilibrando esperança com vigilância

O professor Igor Elman, da Universidade de Harvard, alertou: "Embora os agonistas do receptor GLP1 prometam tratar transtornos de dependência e comportamentais, devemos permanecer vigilantes sobre seus danos potenciais. Este estudo não pretende estourar a bolha da esperança, mas adicionar uma camada de cautela em sua prescrição excessiva".

Sobre o estudo

O artigo com o título“Avaliação farmacogenômica In Silico de agonistas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP1) e vias relacionadas ao escore de risco de dependência genética (GARS): efeitos na ideação suicida e transtorno por uso de substâncias,”Fornece um mapa detalhado das vias genéticas envolvidas nesses riscos. O estudo serve como um lembrete crítico de que, embora estes medicamentos possam proporcionar benefícios significativos à saúde, os seus riscos potenciais justificam uma consideração cuidadosa e mais investigação.

Diploma

Este estudo de pesquisa intercultural fornece insights essenciais que podem salvar vidas. Apela aos reguladores como a FDA e a EMA para monitorizarem de perto estes medicamentos e insta os médicos a equilibrarem os seus benefícios com cautela.

Fontes: