GLP1-agonister kopplade till depressionsrisk i en ny genetisk studie

GLP1-agonister kopplade till depressionsrisk i en ny genetisk studie

En banbrytande studie publicerad i tidskriftenAktuell neurofarmakologivisar en potentiell koppling mellan glukagonliknande peptid-1 (GLP1) receptoragonister som används i storsäljande läkemedel som Ozempic och risken för depression och självmordstankar (SI). Med hjälp av avancerad beräkningsfarmakogenomisk analys avslöjade det internationella teamet av 24 forskare genetiska vägar som kan inducera depressiva fenotyper hos användare av GLP1-agonister, vilket ger upphov till betydande oro över dessa läkemedels säkerhet för vissa individer.

Studien, ledd av forskare i USA, Brasilien, Iran och Israel, visar att GLP1-agonister däremot gynnar individer med hyperdopaminergi (överskott av dopaminaktivitet) men kan ha skadliga effekter på de med hypodopaminergi (låg dopaminfunktion). Författarna hittade genetiska samband mellan GLP1-receptoragonister och gener som DRD3, BDNF och CREB1, som är involverade i humörreglering och belöningsvägar. Deras resultat tyder på att kronisk användning av dessa mediciner kan dysregulera dopaminsignalering, vilket potentiellt kan leda till depressiva symtom, humörstörningar och SI.

Varnande röster från experter

Medan idén om induktion av depression och SI från GLP1-agonism är kontroversiell med både den negativa och positiva rapporteringen baserat på resultaten som presenteras i denna artikel av Alireza Sharafshah, doktorsavhandling från Cellular and Molecular Research Center, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran, Prediction against Promoter Stimulation by Molecular Research Center.

Denna studie bör inte ignoreras trots hypen kring de positiva kliniska resultaten av GLP1-receptoragonister. Vi uppmanar den kliniska förskrivningsgemenskapen att fortsätta med försiktighet för att undvika ytterligare en tragisk våg av "människor som går ner i vikt för att gå ner i vikt." "

Dr Kenneth Blum, senior författare, forskningsprofessor vid Western University Health Sciences och Ariel University

Dr. Mark S. Gold, en pionjär och medförfattare till Addiction Psychiatry, betonade: "Artikeln ger kritiska bevis för att omvärdera den utbredda användningen av GLP1-receptoragonister. FDA och andra tillsynsmyndigheter bör noggrant överväga våra resultat vid märkning och övervakning av dessa läkemedel."

Ökande global oro

Professor Albert Pinhasov, provost vid Ariel University, upprepade dessa känslor och sa: "Även om det finns uppmuntrande kortsiktiga fördelar med GLP1-receptoragonister, måste vi erkänna de potentiella riskerna som lyfts fram i denna studie. Dessa fynd bör uppmuntra tillsynsmyndigheter och läkare att undersöka ytterligare eftersom heterogeniteten i den mänskliga befolkningen fortsätter att bestå."

European Medicines Agency (EMA) har redan inlett en granskning av GLP1-agonister efter rapporter om självmordstankar och andra psykiatriska biverkningar. Medförfattaren Dr Kai Uwe Lewandowski, professor i kirurgi vid University of Arizona Medical School of Medicine, noterade: "Depression var den vanligaste rapporterade biverkningen i samband med dessa mediciner, följt av ångest och självmordstankar. Våra resultat stöder starkt behovet av ytterligare utredning för att säkerställa folkhälsan."

Rollen av genetisk testning

Studien förespråkar personliga medicinska metoder, inklusive genetiska tester för hypodopaminergi, för att identifiera risker innan GLP1-receptoragonister förskrivs. Professor Panayotis K. Thanos vid University of Buffalo kommenterade: "Innan man förskriver GLP1-receptoragonister skulle det vara klokt att använda genetiska testverktyg för att bedöma en patients dopaminfunktion och beroenderiskprofil."

Att balansera hopp med vaksamhet

Professor Igor Elman vid Harvard University varnade: "Medan GLP1-receptoragonister lovar att behandla beroendeframkallande och beteendestörningar, måste vi vara vaksamma på deras potentiella skada. Den här studien är inte avsedd att spränga bubblan av hopp, utan att lägga till ett lager av försiktighet i deras överrecept."

Om studien

Artikeln med rubriken"I Silico farmakogenomisk bedömning av glukagonliknande peptid-1 (GLP1) agonister och riskpoäng för genetiskt beroende (GARS) relaterade vägar: Effekter på självmordstankar och missbruksstörningar,"Ger en detaljerad karta över de genetiska vägarna som är involverade i dessa risker. Studien fungerar som en kritisk påminnelse om att även om dessa läkemedel kan ge betydande hälsofördelar, kräver deras potentiella risker noggrant övervägande och ytterligare forskning.

Diplom

Denna tvärkulturella forskningsstudie ger viktiga insikter som kan rädda liv. Den uppmanar tillsynsmyndigheter som FDA och EMA att noggrant övervaka dessa läkemedel och uppmanar läkare att balansera sina fördelar med försiktighet.

Källor: