يأتي دواء فيروس نقص المناعة البشرية طويل المفعول بعد عقود من البحث والدعوة

يأتي دواء فيروس نقص المناعة البشرية طويل المفعول بعد عقود من البحث والدعوة

وفي البحث عن علاج، يمكن أن تكون النتائج التي تعود على المجتمع قوية بشكل خاص عندما يتم تمرير عصا القيادة من العلماء الأكاديميين المتفانين إلى شركة مبتكرة عبر مناصرين مجتمعيين موثوقين.

وبفضل هذه السلسلة من المساهمات، فإن ما ندعيه الآن هو أول دواء لفيروس نقص المناعة البشرية يوفر حماية طويلة الأمد ضد العدوى - مما يلغي حاجة الناس إلى حبوب منع الحمل اليومية. لدورها في ضمان ظهور الدواء، ليناكابافير، وطرحه في الأسواق، مُنحت جائزة AAAS Mani L. Bhaumikik لأفضل إنجاز لهذا العام إلى ويسلي سوندكويست، رئيس قسم الكيمياء الحيوية في جامعة يوتا. موبالي داس، نائب الرئيس للتطوير السريري والوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية وطب الأطفال في شركة جلعاد للعلوم؛ وإيفيت رافائيل، المؤسس المشارك والمدير التنفيذي لمنظمة مناصرة الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية في أفريقيا.

"يمثل هؤلاء الأفراد الأذرع الثلاثة لما يلزم لإنشاء علم جديد ومن ثم ترجمته للعالم بطريقة قادرة حقًا على إحداث فرق."علومرئيس تحرير المجلة هولدن ثورب - الذي اختار الفائزين.

وقال مؤلف اللجنة ويليام باودرلي، المدير المشارك لقسم الأمراض المعدية في كلية الطب بجامعة واشنطن: "لقد كنت متحمسًا لكيفية سرد هؤلاء الثلاثة قصة الرحلة المطلوبة لإحياء الدواء". "إنه يتطلب العديد من الأشخاص والمهارات والشركاء."

اعتبارًا من عام 2023، كان هناك 39.9 مليون شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم، ويصيب أكثر من مليون شخص سنويًا.

حتى بعد عقود من البحث، لا يوجد علاج للمرض الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز. لكن عقار ليناكابافير، الذي ظهر من الأبحاث التي أجريت على البروتين القفيصي المخروطي الشكل لفيروس نقص المناعة البشرية، يقترب ويمنع بشكل شبه كامل حدوث إصابات جديدة بفيروس نقص المناعة البشرية. يحمي الدواء الأشخاص لمدة ستة أشهر مع كل جرعة.

وقال راني: "هذا الدواء استثنائي، وهو أقرب إلى لقاح لدينا". وأوضحت أنها والعديد من زملائها دخلوا مجتمع الصحة العامة في ذروة جائحة الإيدز في الثمانينيات والتسعينيات. "هذا الدواء يتجاوز أعنف الأحلام التي يمكن أن يتخيلها الكثير منا."

إن التعرف على الأشخاص الذين يقفون وراء مثل هذه التطورات العلمية المهمة هو الفلسفة الأساسية لـ Spender Mani L. Bhaumik، Ph.D. - عالم فيزياء له مساهمات لا حصر لها في تطوير أشعة الليزر عالية المستوى بالإضافة إلى AAAs وعلومعائلة المجلات.

قال بوميك: “إن استكشاف الأجزاء المستعصية من العالم المادي، مثل القفيصة الفيروسية، أمر بالغ الأهمية للابتكار العلمي”. "ولضمان إمكانية تطبيق الرؤى المستمدة من البحوث الأساسية والوثوق بها من قبل أولئك الذين يخدمونهم - الآن أكثر من أي وقت مضى. ويسعدني أن جائزة هذا العام تذهب إلى الأشخاص في القطاعات التي يقدم نهجها الصارم مثل هذه المساهمة القيمة."

تم إنشاء جائزة Mani L. Bhaumik Breakthrough of the Year في عام 2022 بتعهد قدره 11.4 مليون دولار من Bhaumik: وهو الأكبر في تاريخ المنظمة. تدعم الجائزة جائزة نقدية قدرها 250 ألف دولار سنويًا لما يصل إلى ثلاثة علماء أو باحثين تدعم أعمالهم الجائزة بشكل أفضل.علوماختراق العام، اختيار المجلة لأفضل تقدم بحثي لهذا العام. في عام 2024،علومأطلق Lenacapavir على أحدث اختراق.

رسم خريطة قفيصة فيروس نقص المناعة البشرية

وقد لعب ساندكويست، الذي انتقل إلى جامعة يوتا كأستاذ مساعد في عام 1992، دورًا رئيسيًا في تطوير الدواء، على الرغم من أن عمله لم يتم الاعتراف به على الفور. قال راني: "أمضى ساندكويست ساعات لا تحصى في المختبر، وتوصل إلى اكتشاف مهم، ثم شاهده على الرف لفترة من الوقت، وهو ما يمكن أن يحدث في العلوم الأساسية".

وقد أظهرت مساهمته، التي بدأها بمختبره في ولاية يوتا، بنية ووظائف بروتين القفيصة الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية. ركز سوندكويست على القفيصة لأنه كان يدرك أن الوفيات الناجمة عن فيروس نقص المناعة البشرية آخذة في التزايد في جميع أنحاء العالم وأن معظم العلماء الذين يدرسون علاجات فيروس نقص المناعة البشرية كانوا يبحثون في إنزيمات الفيروس. وقال: "أردنا العمل على جانب واحد من هذه المشكلة الفريدة، وقد انجذبنا إلى الشكل المخروطي غير المعتاد للقفيصة".

حتى عمل سوندكويست، كان العلماء يعتقدون أن القفيصة، التي تحيط بالمادة الوراثية للفيروس، كانت إلى حد كبير عنصرًا هيكليًا. ولم ينظروا إليه كهدف "قابل للعقاقير" بشكل خاص، خاصة بالمقارنة مع الإنزيمات، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أنه كان يعتبر مستقرًا للغاية.

من خلال العمل مع فريق، نشر ساندكويست صحيفة في عام 1996علومهذا يحدد بنية القفيصة. وقد وضع هذا الأساس لدراسة أجريت عام 2003 فيمجلة علم الفيروساتحيث أظهر هو وزملاؤه أنه عندما يتم تعطيل قفيصة فيروس نقص المناعة البشرية، حتى بطرق خفية، يتم تعطيل تكاثر الفيروس أيضًا.

قال ساندكويست: "كان ذلك غير متوقع".

التجارب السريرية مصممة عمدا

ومع ذلك، حتى لو تم التوصل إلى هذه الاكتشافات الهامة، لم يكن من الواضح أن القفيصة يمكن أن تتحول بسهولة إلى هدف دوائي. ومع ذلك، من جانبه، لم يشعر سوندكويست أن الأمر استغرق وقتًا طويلاً بعد أن نشر هو وزملاؤه نتائج عام 2003 حتى اتصلت بهم شركة جلعاد ساينسز.

قام توماس سيهلاش، عالم الفيروسات في الشركة، بزيارة مختبرات Sundquist. أعجب سيهلاير باكتشافاته، وأعادها إلى زملائه. أراد فريق جلعاد معرفة ما إذا كان بإمكانهم استخدام رؤى Sundquist حول كيفية إعاقة تكاثر الفيروس لتصميم أدوية فيروس نقص المناعة البشرية طويلة المفعول للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. وفي حين أن معيار الرعاية - العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية - كان يعمل بشكل جيد، إلا أنه كان يتطلب علاجًا يوميًا.

أظهرت مجموعة مخصصة من العلماء في شركة Gilead Sciences المثابرة حيث استغرق الأمر أكثر من عقد من الزمن (بدءًا من عام 2006) لتطوير دواء يعتمد على نتائج Sundquist. في تلك المرحلة، قام جون لينك، نائب رئيس قسم الكيمياء الطبية في شركة جلعاد آنذاك، وزملاؤه بفحص آلاف الجزيئات للتعرف على مثبط فعال للقفيصة.

قال راني: "نعتقد أحيانًا أن الصناعة لا تملك أي قوة". "لكنه كان موجودًا هنا لمدة 15 عامًا تقريبًا - بشكل متقطع - واستمرت شركة جلعاد كمؤسسة في دعم مثبطات القفيصة".

وتعني خصائص الجزيء أن آثاره يمكن أن تمتد إلى ما بعد ستة أشهر، وهو خيار واعد للمرضى الذين يعانون من الأدوية اليومية.

أجرت شركة جلعاد أول تجربة لنسخة قابلة للحقن من ليناكابافير للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في عام 2018. وقالت DAS، الحائزة على جائزة Bhaumikik Breakthrough of the Year لهذا العام نيابة عن العديد من فرق Gilead Sciences التي تعمل على الليناكابافير: "لقد كنت مراقبًا طبيًا لتجربة المرحلة الأولى الأولى". وهذا يعني أن DAS، وهو طبيب مدرب، قدم إرشادات الخبراء للتأكد من سلامة المشاركين في التجربة.

في ذلك الوقت، ركزت جلعاد على تقييم عقار ليناكابافير لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك، فإن الواقع هو أن العلاجات الفعالة مثل الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية موجودة بالفعل. وفي الوقت نفسه، لا يزال العديد من الأشخاص في جميع أنحاء العالم معرضين لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

"أتذكر أنني رأيت نتائج الدراسة الأولى لعلاج ليناكابافير واعتقدت أن هذا الدواء - بسبب خصائصه الجزيئية - يمكن أن يكون مفيدًا جدًا للوقاية أيضًا." قال داس: "فكرت على الفور، كيف يمكننا استخدام هذا للوقاية؟"

وكانت الخطوة التالية للأمام هي معرفة أفضل السبل لتقييم هذا الدواء للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية.

وقال مايرون كوهين، مدير معهد الصحة العالمية والأمراض المعدية بجامعة نورث كارولينا في تشابل هيل، وكان أيضًا عضوًا في اللجنة التي اختارت الفائزين: "لقد أنشأت شركة جلعاد الشركة بالفعل كشركة رائدة في استخدام العوامل المضادة للفيروسات القهقرية عن طريق الفم كعلاج وقائي أساسي". "لكن الكثير من الناس وجدوا صعوبة في الاستمرار في استخدام الحبوب الفموية اليومية. وأصبح تطوير العوامل طويلة المفعول، وخاصة العوامل القابلة للحقن، هدفا مهما".

لعبت DAS دورًا حاسمًا عندما اتخذت شركة Gilead Sciences هذا القرار. قال باودرلي: "لقد كانت الشخص المركزي الذي أنشأ الدراسات للحصول على الأدلة التي تثبت نجاحها أيضًا في الوقاية".

وكانت قيادتها مهمة في تشكيل التجارب السريرية المعروفة باسم الغرض 1 والغرض 2، والتي بدأت في عام 2021 وهي من بين أكثر برامج الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية شمولاً على الإطلاق. تم تصميم التجارب بعناية لتشمل الأشخاص الذين هم في أمس الحاجة إلى الرعاية الوقائية، والأشخاص الأكثر حرمانًا من التجارب السابقة. وشمل ذلك إنشاء مواقع اختبار في الأماكن التي تحدث فيها العدوى بشكل أكبر.

وقالت: "كانت هناك أوقات عديدة اضطررنا فيها إلى تغيير القلوب والعقول عند تصميم برنامج الاختبار هذا لأننا فعلنا الكثير من الأشياء بشكل مختلف". كان الكثير من هذا يتعلق بالتصميم الجديد وليناكابافير نفسه، ولكن أيضًا بمن تم تضمينه. استذكرت DAS قصة شابة أفريقية مراهقة كانت حامل وجاءت لحضور اجتماع لأصحاب المصلحة في كيغالي، رواندا. ضم هذا الاجتماع، الذي نظمته جلعاد، ممثلين عن المجتمع، ومسؤولين حكوميين، ومنظمين، وعلماء أخلاق، وممثلين ومتطلبات أساسية للمحققين الوقائيين الذين جمعتهم جلعاد معًا لمناقشة أفضل السبل لتصميم وتنفيذ التجارب الإعدادية على النساء المتوافقات مع جنسهن. قالت لنا هذه المرأة: "تأكدوا من حصول الأشخاص مثلي على فرصة في الامتحانات". لن أنساها أبدًا. "

يعتقد داس اعتقادًا راسخًا أن العلم الأفضل يحدث عندما يتم تضمين الجميع. قالت: "إنها ليست صدقة". "إنه علم جيد."

قامت تجربة الغرض 1 بتقييم عقار ليناكابافير لدى النساء المتوافقات جنسيًا والفتيات المراهقات في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وأوغندا، حيث تخطط بعض النساء لاستخدام منتجات التحضير الفموية يوميًا. بعض النساء في الدراسة أصبحن حوامل. أظهرت نتائج الغرض 1 المنشورة في يوليو 2024 أن دواء ليناكابافير مرتين سنويًا أدى إلى فعالية بنسبة 100% في الوقاية من العدوى، وهي نتيجة ضخمة. وقال داس: "لقد كان من المثير للغاية رؤية النتائج الأولى لليناكابافير للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية لدى النساء".

بالنسبة للغرض 2، قامت DAS وفريقها بتجنيد مشاركين من مواقع متأثرة بشكل غير متناسب وممثلة بشكل ناقص بفيروس نقص المناعة البشرية في التجارب السريرية السابقة لفيروس نقص المناعة البشرية، بما في ذلك أجزاء من الولايات المتحدة والبرازيل وتايلاند وجنوب أفريقيا وبيرو والأرجنتين والمكسيك. قامت الدراسة بتقييم قدرة الليناكابافير على الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية لدى مجموعة متنوعة من الرجال المتوافقين مع الجنس والمجموعات السكانية المتنوعة بين الجنسين. وأظهرت النتائج المنشورة في نوفمبر 2024 أن الدواء قلل الإصابات الجديدة بنسبة 96%.

وقال باودرلي إن سنوات العمل التي قام بها الباحثون في شركة جلعاد ساينسز والتي أدت إلى جهود DAS كانت حاسمة.

"الصوت البشري مهم"

يحتاج أغلب الناس إلى أدوية فيروس نقص المناعة البشرية في مركز التجارب الهادفة، وهو ما حدث بفضل شريك مهم - فائز آخر بجائزة بوميك لهذا العام: إيفيت رافائيل.

التقى داس ورفائيل في كيجالي برواندا في عام 2019، قبل عامين من بدء محاكمات الغرض، في نفس اجتماع أصحاب المصلحة حيث استمعت DAS والمجموعة التي شكلتها جلعاد إلى المرأة الأفريقية الشابة الحامل حول إدراج أشخاص مثلها في الإجراءات القانونية. قال داس: "أرادت إيفيت حقًا أن تعرف ما الذي سنفعله بشكل مختلف".

كان رافائيل، أحد المدافعين عن الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية وزعيم المجتمع المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية، قد شارك سابقًا في تجارب أدوية فيروس نقص المناعة البشرية. وقالت: "كنا نعلم أن عمليات التدقيق السابقة ارتكبت أخطاء".

قال كوهين: "لقد تم الاعتراف برفائيل كمدافع لا يكل ومدروس لتطوير استراتيجيات الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية للنساء". "إن مشاركتك في تطوير عقار ليناكابافير - في الاتصالات الموثوقة مع شركة جلعاد والمشاركين في التجربة ومجتمعاتهم - كانت حاسمة لنجاح هذه الدراسات."

ناضل رافائيل لضمان حصول الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية على معلومات حول خيارات العلاج الجديدة، بما في ذلك العلاجات طويلة المفعول التي يمكن أن تحسن نوعية الحياة. وفي أفريقيا، وخاصة بين النساء الأفريقيات، ظلت المشاكل المتعلقة باستراتيجيات الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية ــ والتي تتخذ إلى حد كبير في هيئة حبوب يومية ــ قائمة. الأدوية التي كانت ناجحة للرجال لم تكن ناجحة بالنسبة للنساء جزئيا لأن الأسباب الاجتماعية جعلت من الصعب على النساء تناول حبوب منع الحمل كل يوم.

قال باودرلي: "كان من الممكن أن تكون الحقنة أفضل للنساء". "لكن ثقة المجتمع ومشاركته كانت حاسمة."

أخبر رافائيل، الذي شغل منصب رئيس المجلس الاستشاري للغرض 1 من عام 2019 إلى عام 2024، جلعاد عن أكبر التحديات التي تواجه المجتمع الأفريقي.

قال رافائيل: "بالنسبة لتجارب الليناكابافير، أردنا أن يكون الشباب جزءًا منها حتى تتم الموافقة على الدواء لهم منذ البداية". ولأن الشباب يحتاجون إلى موافقة الوالدين، فقد ساعدت في تقديم المشورة للآباء بشأن ما إذا كان بإمكان أطفالهم المراهقين المشاركة.

قال رافائيل: "كان من المهم جدًا أيضًا تضمين النساء الحوامل". "أردنا أن نتأكد من أنه بمجرد الموافقة على هذا الدواء، يمكن للنساء الحوامل الحصول عليه."

لقد أتت جهودهم بثمارها، وتم تجميع الإجراءات التي تم اتباعها في تجربة واحدة، بما في ذلك النساء والحوامل والمراهقات.

وقال ثورب: "لم تكن التجارب السريرية لتحظى بالنجاح الذي حققته لولا رافائيل".

وقال راني: "إن الصوت البشري لا يقل أهمية عن العلم في ترجمته إلى العالم الحقيقي". "إن قيادة إيفيت هي مثال جميل للعلم العظيم الذي يتم إنجازه."

من جانبها، قالت رافائيل إن تعاونها مع داس، حيث تعلما ودفعا بعضهما البعض، كان أمرًا بالغ الأهمية.

قال رافائيل: "أريد أن أعترف بشجاعة موبالي في خلق مشاركة مجتمعية أكبر". "أطلقنا عليها اسم "The-Rupter"... لقد شاركت في تجارب الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية لمدة 25 عامًا وفي كل مرة، كنا نفعل ما هو أفضل. أعتقد أن هذا هو أفضل شيء قمنا به مع موبالي."

إن التأكد من أن الأشخاص الأكثر تأثراً بالدواء هم جزء من التجارب يوفر فائدة أخرى تأتي لاحقًا. وقال رافائيل: "يمكننا اكتشاف الأدوية ورؤيتها تنجح في التجارب، لكن النتائج التالية لن تكون جيدة إذا لم يكن هناك من يملك هذه الابتكارات ويعمل على جعلها ميسورة التكلفة ويمكن الوصول إليها. لم نرغب في وضع هذا الدواء على الرف".

بالنسبة لرافائيل، لم تكن نتيجة التجارب أقل من معجزة. "إنه لأمر مدهش أنك تحتاج فقط إلى الحقن مرتين في السنة." وقالت إن المفاجأة الكبرى بالنسبة لها كانت الفعالية بنسبة 100% في الغرض الأول. "وكان من المفاجئ أيضًا أنها كانت تجربة قصيرة جدًا". وفي عام 2024، تم إيقاف التجربة مبكرًا بسبب النجاح الذي أظهرته بالفعل، مما يعني أن الدواء قد يكون متاحًا في وقت أقرب. وقالت: "عندما ظهرت تلك الأخبار، ظلت أفريقيا في مكانها".

قال راني: "إن تجربتي الغرض 1 و2 هما مثالان على كيفية القيام بعمل أفضل لضمان أن يكون للأشخاص الذين يرغبون في تعاطي المخدرات يومًا ما صوتًا". "وهذا يسرع تنفيذ الدواء على الجانب الآخر."

يعرف رافائيل أن البحث في هذا الدواء المغير للحياة بدأ منذ عقود في مختبر سوندكويست من خلال دراسات القفيصة الفيروسية.

وقال ساندكويست: "لقد غيّر هذا العمل طريقة تفكير الناس في القفيصات الفيروسية". "وهذا يعني أن الآخرين يمكن أن يفكروا في الكبسولات كأهداف للمخدرات."

مستقبل البحوث الأساسية المتغيرة للحياة

ومع ذلك، اليوم، مع تخفيض التمويل للأبحاث الأساسية في الولايات المتحدة، هناك قلق متزايد. وقال ساندكويست: "إذا كان هناك ضعف في خط الإنتاج ولم يعرف الناس ما الذي يستهدفونه، فلن يتم تطوير الأدوية".

قال راني: "ما يقلقني عندما نرى انخفاض تمويل العلوم هو أننا قد لا نشعر بشكل كامل بالآثار المترتبة على ذلك لمدة 10 أو 20 عامًا، لأنه قد يستغرق الأمر وقتًا طويلاً حتى يتم دمج الاكتشافات في حياة العائلات والأفراد".

يشعر رافائيل بالقلق من أن التخفيضات "ستؤدي إلى إخراج الأدوية المنقذة للحياة من النافذة". في حين تتم مقارنة الليناكابافير بلقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية، إلا أنه ليس كذلك. وأضافت "هذا ليس الإنجاز الأخير في مجال الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. وبدون التمويل المستمر للوقاية والدعوة، لن نتمكن من تحقيق اختراقات الغد".

إن برامج مثل خطة الرئيس الطارئة للإغاثة من مرض الإيدز، أو بيبفار ــ والتي كانت تشكل جزءاً أساسياً من الصحة العالمية منذ أنشأها الرئيس جورج دبليو بوش في عام 2003، تشكل أهمية بالغة لدعم جهود الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. دراسة نشرت فيحوليات الطب الباطنيوفي فبراير من هذا العام، ذكرت أن القضاء على خطة بيبفار من شأنه أن يؤدي إلى 601 ألف حالة وفاة مرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية و565 ألف إصابة جديدة بفيروس نقص المناعة البشرية في جنوب أفريقيا على مدى عشر سنوات.

اعتبارًا من 30 أبريل 2025، انتهت صلاحية ترخيص خطة بيبفار الحالي قصير المدى. وقال ساندكويست: "التمويل المنطقي لتوزيع ليناكابافير في العالم النامي سيأتي من برنامج بيبفار، وهو برنامج حقق نجاحا كبيرا وأنقذ العديد من الأرواح، ولكنه في الأساس يعتمد على دعم الحياة". "وهذا يعني أن ليناكابافير معرض بالفعل لخطر عدم توزيعه على نطاق واسع في الأماكن التي تشتد الحاجة إليه".

وقالت راني إنها تأمل أن يؤدي اختيار الفائزين بجائزة هذا العام إلى تذكير العلماء بأهمية جميع مراحل الابتكار العلمي وحرية العلم في متابعة الأفكار الكبيرة. "من المهم تمويل الأبحاث الأساسية لأننا لا نعرف أبدًا ما هو الاكتشاف التالي الذي سيغير العالم."

مصادر: