Medicamentul HIV cu acțiune prelungită provine din zeci de ani de cercetare și advocacy

Medicamentul HIV cu acțiune prelungită provine din zeci de ani de cercetare și advocacy

În căutarea unui leac, rezultatele pentru societate pot fi deosebit de puternice atunci când ștafeta este transmisă de la oameni de știință academicieni dedicați la o companie inovatoare prin intermediul susținătorilor comunității de încredere.

Datorită acestei serii de contribuții, ceea ce susținem acum este primul medicament pentru HIV care oferă protecție de lungă durată împotriva infecției - eliminând nevoia oamenilor de a consuma pilula zilnică. Pentru rolul ei în asigurarea că medicamentul, lenacapavir, a luat viață și pe piață, AAAS Mani L. Bhaumikik Breakthrough of the Year este acordat lui Wesley Sundquist, președinte de biochimie la Universitatea din Utah. Moupali DAS, vicepreședinte, dezvoltare clinică, prevenire HIV și pediatrie la Gilead Sciences; și Yvette Raphael, co-fondatoare și director executiv al HIV Prevention Advocacy în Africa.

„Acești indivizi reprezintă cele trei brațe a ceea ce este nevoie pentru a crea o nouă știință și apoi o traduce pentru lume într-un mod care este cu adevărat capabil să facă diferența.”ŞtiinţăEditorul-șef al revistei, Holden Thorp - care a selectat câștigătorii.

„Am fost încântat de modul în care aceștia trei spun povestea călătoriei necesare pentru a aduce un medicament la viață”, a spus autorul comitetului William Powderly, co-director al Diviziei de Boli Infecțioase de la Școala de Medicină a Universității din Washington. „Este nevoie de mai mulți oameni, abilități și parteneri.”

În 2023, 39,9 milioane de oameni trăiau cu HIV în întreaga lume, infectând peste 1 milion de persoane pe an.

Chiar și după decenii de cercetări, nu există nici un tratament pentru boala cauzată de HIV, SIDA. Dar lenacapavirul, care a apărut în urma cercetărilor asupra proteinei capsidei în formă de con a HIV, se apropie și previne aproape complet apariția noilor infecții cu HIV. Medicamentul protejează oamenii timp de șase luni cu fiecare injectare.

„Acest medicament este extraordinar – cel mai apropiat lucru de un vaccin pe care îl avem”, a spus Ranney. Ea a explicat că ea și mulți dintre colegii ei au intrat în comunitatea sănătății publice în apogeul pandemiei de SIDA în anii 1980 și 1990. „Acest medicament este dincolo de cele mai sălbatice vise a ceea ce mulți dintre noi și-ar fi putut imagina.”

Recunoașterea oamenilor din spatele unor astfel de dezvoltări științifice semnificative este o filozofie de bază pentru Spender Mani L. Bhaumik, Ph.D. – Un fizician cu nenumărate contribuții la dezvoltarea laserelor de nivel înalt, precum și a AAA și aŞtiinţăFamilie de reviste.

„Sondarea părților insolubile ale lumii fizice, cum ar fi o capsidă virală, este esențială pentru inovația științifică”, a spus Bhaumik. „Și pentru a ne asigura că informațiile din cercetarea de bază pot fi aplicate și de încredere de către cei pe care îi servesc – acum mai mult ca niciodată. Sunt încântat că recunoașterea din acest an se adresează oamenilor din sectoarele a căror abordare riguroasă aduce o contribuție atât de valoroasă”.

Premiul Mani L. Bhaumik Breakthrough of the Year a fost înființat în 2022 cu un angajament de 11,4 milioane de dolari din partea Bhaumik: cel mai mare din istoria organizației. Premiul sprijină un premiu în numerar de 250.000 USD anual pentru până la trei oameni de știință sau cercetători a căror activitate susține cel mai bine premiulŞtiinţăBreakthrough of the Year, alegerea revistei pentru avansul de cercetare de top al anului. În 2024,ŞtiinţăLenacapavir a numit cea mai recentă descoperire.

Cartografierea capsidei HIV

Sundquist, care s-a mutat la Universitatea din Utah ca profesor asistent în 1992, a jucat un rol cheie în dezvoltarea medicamentului, deși munca sa nu a fost imediat recunoscută. „Sundquist a petrecut nenumărate ore în laborator, a făcut o descoperire critică și apoi l-a privit stând pe raft pentru un timp, ceea ce se poate întâmpla în știința de bază”, a spus Ranney.

Contribuția sa, pe care a început-o cu laboratorul său din Utah, a demonstrat structura și funcțiile proteinei capside a virusului HIV. Sundquist s-a concentrat asupra capsidei pentru că era conștient de faptul că decesele HIV creșteau la nivel mondial și că majoritatea oamenilor de știință care studiau tratamentele HIV se uitau la enzimele virusului. „Am vrut să lucrăm la un aspect al problemei unice”, a spus el, „și am fost atrași de forma neobișnuită de con a capsidei.”

Până la lucrările lui Sundquist, oamenii de știință credeau că capsida, care cuprinde materialul genetic al virusului, era în mare măsură un element structural. Ei nu l-au văzut ca pe o țintă deosebit de „drugabilă”, în special în comparație cu enzimele, în parte pentru că era considerată foarte stabilă.

Lucrând cu o echipă, Sundquist a publicat un ziar în 1996ŞtiinţăAceasta a definit arhitectura capsidei. Acest lucru a pus bazele unui studiu în 2003 înJurnalul de Virologieîn care el și colegii au arătat că atunci când capsidul HIV a fost perturbat, chiar și în moduri subtile, replicarea virală a fost, de asemenea, perturbată.

„A fost neașteptat”, a spus Sundquist.

Studiile clinice concepute în mod intenționat

Cu toate acestea, chiar dacă s-ar face aceste descoperiri critice, nu era evident că capsida ar fi ușor transformată într-o țintă de droguri. La rândul său, totuși, Sundquist nu a considerat că a durat foarte mult după ce el și colegii săi și-au publicat rezultatele din 2003, că Gilead Sciences i-a contactat.

Tomas Cihlář, un virolog la companie, a vizitat Sundquist’s Labs. Cihlář, impresionat de descoperirile sale, le-a adus înapoi colegilor săi. Echipa Gilead a vrut să vadă dacă ar putea folosi cunoștințele lui Sundquist cu privire la modul de a împiedica replicarea virală pentru a proiecta medicamente împotriva HIV cu acțiune mai lungă pentru persoanele care trăiesc cu HIV. În timp ce standardul de îngrijire – terapia antiretrovială combinată – a funcționat bine, a necesitat medicamente zilnice.

Un grup dedicat de oameni de știință de la Gilead Sciences a dat dovadă de perseverență, deoarece a fost nevoie de mai mult de un deceniu (începând din 2006) pentru a dezvolta un medicament bazat pe descoperirile lui Sundquist. În acel moment, John Link, pe atunci VICE președinte de chimie medicinală la Gilead, și colegii săi au analizat mii de molecule pentru a identifica un inhibitor puternic al capsidei.

„Uneori ne gândim că industria nu are putere”, a spus Ranney. „Dar a fost aici de aproximativ 15 ani – se potrivește și începe – iar Gilead, ca instituție, a continuat să susțină inhibitorii de capside.”

Proprietățile moleculei au însemnat că efectele sale ar putea fi extinse peste șase luni, o opțiune promițătoare pentru pacienții care se luptă cu medicamentele zilnice.

Gilead a efectuat primul studiu al unei versiuni injectabile de lenacapavir pentru persoanele cu HIV în 2018. „Am fost monitor medical pentru primul studiu de fază 1”, a spus DAS, câștigător al premiului Bhaumikik Breakthrough of the Year din acest an în numele multor echipe Gilead Sciences care lucrează la lenacapavir. Aceasta a însemnat că DAS, un medic instruit, a oferit îndrumări de specialitate pentru a confirma siguranța participanților la studiu.

La acea vreme, Gilead se concentra pe evaluarea lenacapavirului pentru tratamentul HIV. Cu toate acestea, realitatea a fost că tratamente eficiente, cum ar fi antiretrovirale, existau deja. Între timp, mulți oameni din întreaga lume erau încă expuși unui risc ridicat de a dobândi HIV.

„Îmi amintesc că am văzut rezultatele primului studiu al tratamentului cu lenacapavir și m-am gândit că acest medicament – ​​datorită proprietăților sale moleculare – ar putea fi, de asemenea, foarte bun pentru prevenire.” Das a spus: „M-am gândit imediat, cum am putea folosi asta pentru prevenire?”

Următorul pas înainte a fost să ne dăm seama cum să evaluăm cel mai bine acest medicament pentru a preveni HIV.

„Gilead a stabilit deja compania ca lider în utilizarea agenților antiretrovirali orali ca profilaxie prealabilă”, a declarat Myron Cohen, director al Institutului pentru Sănătate Globală și Boli Infecțioase de la Universitatea din Carolina de Nord din Chapel Hill și a făcut parte, de asemenea, în comitetul care a selectat câștigătorii. „Dar multor oameni le-a fost dificil să mențină utilizarea zilnică a pastilelor orale. Dezvoltarea agenților cu acțiune prelungită, în special a agenților injectabili, a devenit un obiectiv important”.

DAS a jucat un rol critic atunci când Gilead Sciences a luat această decizie. „Ea a fost persoana centrală care a creat studii pentru a obține dovezi că a funcționat și pentru prevenire”, a spus Powderly.

Conducerea ei a fost importantă în modelarea studiilor clinice cunoscute sub numele de Purpor 1 și Purpose 2, care au început în 2021 și sunt printre cele mai cuprinzătoare programe de prevenire a HIV realizate vreodată. Studiile au fost concepute cu atenție pentru a include persoanele care au cel mai mult nevoie de îngrijire preventivă - și persoanele cele mai defavorizate de studiile anterioare. Aceasta a inclus crearea de site-uri de testare în locurile în care infecțiile au avut loc cel mai mult.

„Au fost de multe ori când a trebuit să ne schimbăm inimile și mințile în proiectarea acestui program de testare, deoarece am făcut multe lucruri diferit”, a spus ea. O mare parte din acest lucru a avut de-a face cu noul design și cu lenacapavirul în sine, dar și cu cine a fost inclus. DAS și-a amintit povestea unei tinere adolescente africane care era însărcinată și a venit la o întâlnire a părților interesate din Kigali, Rwanda. Această întâlnire, organizată de Gilead, a inclus reprezentanți ai comunității, oficiali guvernamentali, autorități de reglementare, eticieni, reprezentanți și cerințe prealabile ale investigatorilor profilactici pe care Gilead i-a reunit pentru a discuta despre cum să conceapă și să implementeze cel mai bine studiile Prep la femei cisgender. „‘Asigură-te că oamenii ca mine au o șansă la examene”, ne spusese această femeie. Nu o voi uita niciodată. „

Das crede cu fermitate că o știință mai bună are loc atunci când toată lumea este inclusă. „Nu este caritate”, a spus ea. „Este o știință bună.”

Studiul Purpose 1 a evaluat lenacapavir la femei cisgender și la fete adolescente din Africa sub-sahariană și Uganda, unde unele femei plănuiesc să utilizeze zilnic produse de preparare orală. Unele dintre femeile din studiu au rămas însărcinate. Rezultatele Scopul 1 publicate în iulie 2024 au arătat că lenacapavirul de două ori pe an a avut ca rezultat o eficacitate de 100% în prevenirea infecțiilor, un rezultat uriaș. „A fost atât de interesant să văd primele rezultate pentru lenacapavir pentru prevenirea HIV la femei”, a spus Das.

Pentru Scopul 2, DAS și echipa ei au recrutat participanți din locații afectate disproporționat și subreprezentate de HIV în studiile clinice HIV anterioare, inclusiv părți din Statele Unite, Brazilia, Thailanda, Africa de Sud, Peru, Argentina și Mexic. Studiul a evaluat lenacapavir pentru prevenirea HIV la o varietate de bărbați cisgender și populații diverse de gen. Rezultatele publicate în noiembrie 2024 au arătat că medicamentul a redus noile infecții cu 96%.

Powderly a spus că anii de muncă a cercetătorilor de la Gilead Sciences care au condus la efortul DAS au fost critici.

„Vocea umană este importantă”

Cei mai mulți oameni au nevoie de medicamente pentru HIV în centrul unor studii intenționate, așa cum a fost posibilă datorită unui partener important - un alt câștigător al Descoperirii Anului Bhaumik de anul acesta: Yvette Raphael.

Das și Raphael s-au întâlnit la Kigali, Rwanda, în 2019, cu doi ani înainte de începerea proceselor de scop, la aceeași întâlnire a părților interesate în care DAS și grupul convocat de Gilead au auzit de la tânăra femeie africană însărcinată despre includerea unor persoane ca ea în procedurile judiciare. „Yvette chiar dorea să știe ce am face altfel”, a spus Das.

Raphael, un susținător al prevenirii HIV și lider al comunității care trăiește cu HIV, fusese anterior implicat în studiile de medicamente pentru HIV. „Știam că auditurile anterioare au făcut greșeli”, a spus ea.

„Raphael a fost recunoscut ca un avocat neobosit și atent pentru dezvoltarea strategiilor de prevenire a HIV pentru femei”, a spus Cohen. „Implicarea dumneavoastră în dezvoltarea lenacapavirului – în comunicări de încredere cu Gilead și participanții la studiu și comunitățile acestora – a fost esențială pentru succesul acestor studii.”

Raphael a luptat pentru a se asigura că persoanele afectate de HIV au acces la informații despre noile opțiuni de tratament, inclusiv tratamente cu acțiune prelungită care ar putea îmbunătăți calitatea vieții. În Africa, în special în rândul femeilor africane, problemele cu strategiile de prevenire a HIV – în mare parte sub formă de pastile zilnice – au persistat. Medicamentele care au funcționat pentru bărbați nu au funcționat pentru femei, în parte, deoarece din motive sociale le este mai greu pentru femei să ia o pastilă în fiecare zi.

„O injecție ar fi fost mai bună pentru femei”, a spus Powderly. „Dar încrederea și implicarea comunității au fost esențiale.”

Raphael, care a fost președinte al consiliului consultativ Purpose 1 din 2019 până în 2024, a spus lui Gilead despre cele mai mari provocări cu care se confruntă comunitatea africană.

„Pentru studiile cu lenacapavir, am vrut ca tinerii să facă parte din el, astfel încât medicamentul să poată fi aprobat pentru ei de la început”, a spus Raphael. Deoarece tinerii au nevoie de consimțământul părinților, ea a ajutat să-i sfătuiască pe părinți dacă copiii lor adolescenți ar putea participa.

„A fost, de asemenea, foarte important ca și femeile însărcinate să fie incluse”, a spus Raphael. „Am vrut să fim siguri că, odată ce acest medicament a fost aprobat, femeile însărcinate îl vor putea obține.”

Eforturile lor au dat roade, iar procedurile în care 1 studiu, inclusiv femei, femei însărcinate și adolescenți, s-au reunit.

„Tricile clinice nu ar fi fost niciodată la fel de reușite ca dacă nu ar fi fost Raphael”, a spus Thorp.

„Vocea umană este la fel de importantă ca și știința de transpus în lumea reală”, a spus Ranney. „Conducerea lui Yvette este un exemplu frumos de mare știință realizată.”

La rândul ei, Raphael a spus că colaborarea ei cu Das, unde amândoi s-au învățat și s-au împins unul pe celălalt, a fost critică.

„Vreau să recunosc neînfricarea lui Moupali în crearea unei participări mai mari a comunității”, a spus Raphael. „Am numit-o „The-Rupter”... Am fost implicat în studiile de prevenire a HIV de 25 de ani și de fiecare dată ne-am descurca mai bine. Cred că cu Moupali acesta este cel mai bun lucru pe care l-am făcut”.

Asigurarea faptului că persoanele cele mai afectate de un medicament fac parte din studii oferă un alt beneficiu care vine mai târziu. „Putem descoperi medicamente și să le vedem reușind în studii”, a spus Raphael, „dar următoarele rezultate nu vor fi la fel de bune dacă nu există nimeni care să dețină aceste inovații și să lucreze pentru a le face accesibile și accesibile. Nu am vrut ca acest medicament să stea pe un raft”.

Pentru Raphael, rezultatul proceselor a fost doar un miracol. „Este uimitor că ai nevoie doar de injecții de două ori pe an.” Ea a spus că cea mai mare surpriză pentru ea a fost eficacitatea de 100% în Scopul 1. „A fost, de asemenea, surprinzător că a fost o încercare atât de scurtă”. În 2024, studiul a fost oprit devreme din cauza succesului pe care îl avusese deja, ceea ce înseamnă că medicamentul ar putea fi disponibil mai devreme. „Când a apărut vestea”, a spus ea, „Africa a rămas pe loc”.

„Incercările Scopul 1 și 2 sunt exemple despre cum să faci o treabă mai bună, asigurându-se că oamenii care doresc să utilizeze medicamentele într-o zi au o voce”, a spus Ranney. „Acest lucru accelerează implementarea medicamentului pe de altă parte.”

Raphael știe că cercetarea acestui medicament care schimbă viața a început cu zeci de ani în urmă în laboratorul lui Sundquist, cu studii ale unei capside virale.

„Această lucrare a schimbat modul în care oamenii cred despre capside virale”, a spus Sundquist. „A însemnat că alți oameni ar putea să se gândească la capside ca ținte de droguri.”

Viitorul cercetării fundamentale care va schimba viața

Cu toate acestea, astăzi, cu reducerile de finanțare pentru cercetarea de bază care au loc în Statele Unite, există o îngrijorare din ce în ce mai mare. „Dacă există o slăbiciune în conductă și oamenii nu știu ce anume vizează”, a spus Sundquist, „atunci medicamentele nu vor fi dezvoltate”.

„Îngrijorarea mea pe măsură ce vedem reducerea finanțării pentru știință”, a spus Ranney, „este că s-ar putea să nu simțim pe deplin efectele undă timp de 10 sau 20 de ani, deoarece poate dura atât de mult până când descoperirile să fie încorporate în viața familiilor și a indivizilor”.

Raphael este îngrijorat de faptul că reducerile vor „pune pe fereastră medicamentele care salvează vieți”. Deși lenacapavirul este comparat cu un vaccin împotriva HIV, acesta nu este unul. „Acesta nu este ultimul progres pentru prevenirea HIV. Fără o finanțare continuă pentru prevenire și advocacy, nu vom avea progresele de mâine”, a spus ea.

Programe precum Planul de urgență al președintelui pentru combaterea SIDA sau PEPFAR – care a fost o parte esențială a sănătății globale de când a fost creat de președintele George W. Bush în 2003, sunt esențiale pentru sprijinirea prevenirii HIV. Un studiu publicat înAnalele de Medicină InternăÎn februarie a acestui an, a raportat că eliminarea PEPFAR ar duce la 601.000 de decese legate de HIV și 565.000 de noi infecții cu HIV în Africa de Sud în decurs de 10 ani.

Începând cu 30 aprilie 2025, autorizația actuală pe termen scurt a PEPFAR a expirat. „Finanțarea logică pentru distribuirea lenacapavirului în țările în curs de dezvoltare ar veni de la Pepfar, un program care a avut mare succes și a salvat atât de multe vieți, dar care se bazează în esență pe sprijinul vieții”, a spus Sundquist. „Aceasta înseamnă că lenacapavir este într-adevăr expus riscului de a nu fi distribuit pe scară largă în locurile în care este cel mai necesar.”

Ranney a spus că speranța ei este că selecția câștigătorilor premiului din acest an va servi pentru a reaminti oamenilor de știință importanța tuturor fazelor de inovare științifică și libertatea științei de a urmări ideile mari. „Este important să finanțăm cercetarea de bază, deoarece nu știm niciodată care va fi următoarea descoperire care va schimba lumea.”

Surse: