تؤكد دراسة جديدة أن أدوية GLP-1 آمنة للصحة العقلية لدى مرضى السكري

تؤكد دراسة جديدة أن أدوية GLP-1 آمنة للصحة العقلية لدى مرضى السكري

لم تجد دراسة كبيرة، حللت بيانات أكثر من 60 مليون مريض، أي دليل على أن منبهات مستقبلات GLP-1 تزيد من خطر الانتحار لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2، مما يشكل تحديًا لمخاوف السلامة السابقة.

واحدة الحاليةبي إم جيهستحدد الدراسة ما إذا كان استخدام منبهات مستقبلات الببتيد -1 (GLP-1) الشبيهة بالجلوكاجون في مرضى النوع 2 (T2D) يقلل من خطر إيذاء النفس والتفكير في الانتحار والانتحار مقارنة بالمرضى الذين يعانون من زيادة مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز -4 (DPP-4) أو مثبطات كوترانبورتر -2 جلوكوز الصوديوم (SGLT-2) (SGLT-2).

GLP-1 وخطر النسخة الانتحارية

توصف فئة الأدوية الناهضة لمستقبلات GLP-1 على نطاق واسع لعلاج مرض السكري من النوع الثاني (T2D). تحقق هذه الأدوية التحكم في نسبة السكر في الدم بشكل فعال للغاية مع تعزيز التأثيرات القلبية المفيدة وتقليل خطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب.

بعد أن نشرت وكالة الأدوية الأيسلندية مخاوف السلامة الأولية في يوليو 2023، أطلقت الهيئات التنظيمية في جميع أنحاء العالم تحقيقات لتقييم خطر الانتحار المحتمل بين مستخدمي منبهات مستقبلات GLP-1. ومع ذلك، فإن نقص الأدلة المتاحة قد حد من قدرة الباحثين على استخلاص استنتاجات نهائية حول هذا الارتباط المحتمل.

قد تشارك آليات متعددة في هذا الارتباط المحتمل، وبعضها يشمل فقدان الوزن المفاجئ وفرط النشاط في محور الغدة النخامية والكظرية. ومع ذلك، فإن الطريقة الدقيقة التي يمكن بها زيادة خطر التفكير في الانتحار وإيذاء النفس عن طريق استخدام منبهات مستقبلات GLP-1 لا تزال غير واضحة.

حول الدراسة

تقدر الدراسة الرصدية الحالية متوسط ​​تأثير العلاج المستمر لاستخدام ناهض مستقبل GLP-1 على التفكير في الانتحار، وإيذاء النفس، والانتحار لدى مرضى T2D. تم الحصول على بيانات من أكثر من 60 مليون مريض تم علاجهم في أكثر من 2000 ممارسة للطب العام من رابط بيانات أبحاث الممارسة السريرية في المملكة المتحدة (CPRD) Gold and Aurum.

تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين. تضمنت المجموعة الأولى الأفراد الذين استمروا في استخدام ناهض مستقبل GLP-1 أو مثبط DPP-4 لأول مرة في الفترة ما بين 1 يناير 2007 و31 ديسمبر 2020. وتضمنت المجموعة الثانية الأشخاص الذين التقوا لأول مرة في الفترة ما بين 1 يناير 2013 و31 ديسمبر، و31 ديسمبر و31 ديسمبر 2020، و31 ديسمبر 2020، و31 ديسمبر. 2020 و 2020 و 2020 و 2020 و 2020 و 2020 و 2020.

وكانت النتيجة الأولية هي الانتحار، والذي تم تعريفه على أنه مركب من دخول المستشفى لإيذاء النفس، أو التفكير في الانتحار، أو الانتحار الكامل. وشملت النتائج الثانوية كل من هذه الأحداث على حدة.

نتائج الدراسة

تألفت مجموعة الدراسة من 36,082 و234,028 من مستخدمي ناهضات مستقبلات GLP-1 ومثبطات DPP-4، وتمت متابعتهم بمتوسط ​​1.3 و1.7 سنة على التوالي. وبالمقارنة، تمت متابعة 32336 من منبهات مستقبلات GLP-1 و96212 من مستخدمي مثبطات SGLT-2 لمدة متوسطها 1.2 و1.2 سنة على التوالي.

كان لدى مستخدمي ناهض مستقبلات GLP-1 مستويات أعلى من الهيموجلوبين A1C ومدة T2D أطول. وكان هؤلاء الأفراد أيضًا أكثر عرضة للإصابة بالقلق والاكتئاب والفصام وإيذاء النفس والأرق.

كان معدل الانتحار المرجح 3.9 و 3.7 لكل 1000 شخص في السنة لدى منبهات مستقبلات GLP-1 ومستخدمي مثبطات DPP-4. لم تتم ملاحظة أي فروق ذات دلالة إحصائية في النتائج الثانوية وكانت جميع النتائج متسقة عبر تحليلات الحساسية المتعددة.

قبل الترجيح المتغير، كان مستخدمو ناهضات مستقبل GLP-1 أكثر عرضة للسمنة، وتم تشخيص إصابتهم بـ T2D لمدة أطول، وتم تشخيصهم على أنهم أنثى مقارنة بمثبطات SGLT-2 الموصوفة. كان المرضى الذين يعانون من منبهات مستقبلات GLP-1 أيضًا أكثر عرضة لمضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة وتاريخًا من الاكتئاب.

كان معدل الانتحار المرجح 4.3 و 4.6 لكل 1000 شخص في السنة في المواضيع الموصوفة منبهات مستقبلات GLP-1 ومثبطات SGLT-2، على التوالي. ولم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في النتائج الثانوية من حيث الوزن بين هاتين المجموعتين، مع اتساق جميع النتائج عبر تحليلات الحساسية المتعددة.

الاستنتاجات

تظهر نتائج الدراسة أن استخدام منبهات مستقبلات GLP-1 لا يرتبط بزيادة خطر إيذاء النفس والتفكير في الانتحار والانتحار مقارنة بمثبطات DPP-4 وSGLT-2 لدى مرضى T2D.

سمحت قاعدة البيانات المستخدمة في الدراسة الحالية للباحثين بأخذ مجموعة واسعة من العوامل المربكة التي غالبًا ما لا تكون موجودة في قواعد البيانات الإدارية الأخرى. هناك قوة أخرى مهمة وهي تصميم الدراسة، الذي قلل من التحيزات المرتبطة بإدراج المستخدمين السائدين دون استبعاد المرضى الذين يعانون من إيذاء النفس أو التفكير في الانتحار. وهذا مهم بشكل خاص لأن الأفراد الذين يعانون من إيذاء النفس أو التفكير في الانتحار قد يكونون أكثر عرضة للأحداث النفسية السلبية المرتبطة باستخدام ناهض مستقبل GLP-1.

أحد القيود الملحوظة في الدراسة الحالية هو احتمال وجود الإرباك المتبقي. من الممكن أيضًا حدوث خطأ في تصنيف التعرض لأن الوصفات الطبية الموجودة في قاعدة البيانات هي فقط تلك التي كتبها الممارسون العامون. بالإضافة إلى ذلك، ينبغي تفسير نتائج بعض التحليلات الثانوية بحذر، حيث تنشأ فترات ثقة واسعة النطاق من ندرة النتائج.

مصادر: