Nieuw onderzoek bevestigt dat GLP-1-medicijnen veilig zijn voor de geestelijke gezondheid bij diabetes

Nieuw onderzoek bevestigt dat GLP-1-medicijnen veilig zijn voor de geestelijke gezondheid bij diabetes

Een groot onderzoek waarin gegevens van meer dan 60 miljoen patiënten worden geanalyseerd, vindt geen bewijs dat GLP-1-receptoragonisten het risico op suïcidaliteit bij patiënten met type 2-diabetes verhogen, wat eerdere veiligheidsproblemen uitdaagt.

Een actueleBMJDe studie zal bepalen of het gebruik van glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten bij type 2 (T2D)-patiënten het risico op zelfbeschadiging, zelfmoordgedachten en zelfmoord vermindert in vergelijking met patiënten met dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) of natriumglucose-cotranporter-2 (SGLT-2)-remmers (SGLT-2)-remmers (SGLT-2)-remmer.

GLP-1 en het risico op een zelfmoordversie

De geneesmiddelenklasse van de GLP-1-receptoragonisten wordt op grote schaal voorgeschreven voor de behandeling van T2D. Deze medicijnen bereiken op zeer effectieve wijze de glykemische controle, terwijl ze gunstige cardiorenale effecten bevorderen en het risico op sterfte door alle oorzaken verminderen.

Nadat het IJslandse Geneesmiddelenbureau in juli 2023 de eerste veiligheidsproblemen had gepubliceerd, zijn toezichthouders over de hele wereld onderzoeken gestart om het potentiële risico op zelfmoord onder gebruikers van GLP-1-receptoragonisten te beoordelen. Het gebrek aan beschikbaar bewijsmateriaal heeft echter het vermogen van onderzoekers beperkt om definitieve conclusies te trekken over dit potentiële verband.

Er kunnen meerdere mechanismen betrokken zijn bij deze mogelijke associatie, waarvan sommige plotseling gewichtsverlies en hyperactiviteit van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as omvatten. De exacte manier waarop het risico op zelfmoordgedachten en zelfbeschadiging kan worden vergroot door het gebruik van GLP-1-receptoragonisten blijft echter onduidelijk.

Over de studie

De huidige observationele studie schat het gemiddelde behandelingseffect van continu gebruik van GLP-1-receptoragonisten op zelfmoordgedachten, zelfbeschadiging en zelfmoord bij T2D-patiënten. Gegevens van meer dan 60 miljoen patiënten die in meer dan 2.000 huisartsenpraktijken zijn behandeld, zijn verkregen van de Britse Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold en Aurum.

De patiënten werden verdeeld in twee cohorten. Het eerste cohort bestond uit personen die tussen 1 januari 2007 en 31 december 2020 voor het eerst een GLP-1-receptoragonist of een DPP-4-remmer gebruikten. De tweede groep omvatte mensen die elkaar voor het eerst ontmoetten tussen 1 januari 2013 en 31 december, en 31 december, en 31 december 2020, en 31 december 2020, en 31 december 2020. en 2020, en 2020, en 2020, en 2020, 2020.

De primaire uitkomstmaat was suïcidaliteit, gedefinieerd als de combinatie van ziekenhuisopname wegens zelfbeschadiging, zelfmoordgedachten of voltooide zelfmoord. Secundaire uitkomsten omvatten elk van deze gebeurtenissen afzonderlijk.

Studieresultaten

Het studiecohort bestond uit 36.082 en 234.028 gebruikers van GLP-1-receptoragonisten en DPP-4-remmers, gevolgd gedurende een mediaan van respectievelijk 1,3 en 1,7 jaar. Ter vergelijking: 32.336 gebruikers van GLP-1-receptoragonisten en 96.212 gebruikers van SGLT-2-remmers werden gevolgd gedurende een mediaan van respectievelijk 1,2 en 1,2 jaar.

Gebruikers van GLP-1-receptoragonisten hadden hogere hemoglobine A1C-waarden en een langere T2D-duur. Deze personen hadden ook vaker een voorgeschiedenis van angst, depressie, schizofrenie, zelfbeschadiging en slapeloosheid.

De gewogen incidentie van suïcidaliteit was 3,9 en 3,7 per 1.000 persoonsjaren bij gebruikers van GLP-1-receptoragonisten en DPP-4-remmers. Er werden geen significante verschillen in secundaire uitkomsten waargenomen en alle resultaten waren consistent in meerdere gevoeligheidsanalyses.

Vóór de covariabele weging was de kans groter dat gebruikers van GLP-1-receptoragonisten zwaarlijvig waren, gedurende langere tijd de diagnose T2D hadden en de diagnose vrouwelijk waren, vergeleken met degenen die SGLT-2-remmers voorgeschreven hadden gekregen. Patiënten met GLP-1-receptoragonisten hadden ook een hogere frequentie van microvasculaire complicaties en een voorgeschiedenis van depressie.

De gewogen incidentie van suïcidaliteit was 4,3 en 4,6 per 1000 persoonsjaren bij proefpersonen aan wie respectievelijk GLP-1-receptoragonisten en SGLT-2-remmers werden voorgeschreven. Er werden geen significante verschillen in secundaire uitkomsten per gewicht gevonden tussen deze twee groepen, waarbij alle resultaten consistent waren in meerdere gevoeligheidsanalyses.

Conclusies

Onderzoeksresultaten tonen aan dat het gebruik van GLP-1-receptoragonisten niet geassocieerd is met een verhoogd risico op zelfbeschadiging, zelfmoordgedachten en zelfmoord vergeleken met DPP-4- en SGLT-2-remmers bij T2D-patiënten.

De database die voor het huidige onderzoek werd gebruikt, stelde onderzoekers in staat rekening te houden met een breed scala aan verstorende factoren die vaak niet aanwezig zijn in andere administratieve databases. Een andere belangrijke kracht is de onderzoeksopzet, die vooroordelen die verband houden met de inclusie van veel voorkomende gebruikers tot een minimum beperkt, zonder patiënten met zelfbeschadiging of zelfmoordgedachten uit te sluiten. Dit is vooral belangrijk omdat personen met zelfbeschadiging of zelfmoordgedachten het meest kwetsbaar kunnen zijn voor nadelige psychiatrische gebeurtenissen die verband houden met het gebruik van GLP-1-receptoragonisten.

Een opmerkelijke beperking van het huidige onderzoek is de potentiële aanwezigheid van resterende confounding. Misclassificatie van blootstelling is ook mogelijk omdat de voorschriften in de database uitsluitend door huisartsen zijn geschreven. Bovendien moeten de resultaten van sommige secundaire analyses met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, aangezien wijdverspreide betrouwbaarheidsintervallen voortkomen uit de zeldzaamheid van de resultaten.

Bronnen: