Nowe badanie potwierdza, że ​​leki GLP-1 są bezpieczne dla zdrowia psychicznego u chorych na cukrzycę

Nowe badanie potwierdza, że ​​leki GLP-1 są bezpieczne dla zdrowia psychicznego u chorych na cukrzycę

W dużym badaniu analizującym dane od ponad 60 milionów pacjentów nie znaleziono dowodów na to, że agoniści receptora GLP-1 zwiększają ryzyko samobójstwa u pacjentów z cukrzycą typu 2, co podważa wcześniejsze obawy dotyczące bezpieczeństwa.

AktualnyBMJW badaniu zostanie ustalone, czy stosowanie agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D) zmniejsza ryzyko samookaleczenia, myśli samobójczych i samobójstwa w porównaniu z pacjentami ze zwiększonym inhibitorem peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4) lub kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT-2) (SGLT-2) (SGLT-2).

GLP-1 i ryzyko wersji samobójczej

Grupa leków z grupy agonistów receptora GLP-1 jest powszechnie przepisywana w leczeniu T2D. Leki te bardzo skutecznie zapewniają kontrolę glikemii, jednocześnie wywierając korzystny wpływ na układ sercowo-nerkowy i zmniejszając ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.

Po tym, jak w lipcu 2023 r. Islandzka Agencja Leków opublikowała wstępne obawy dotyczące bezpieczeństwa, organy regulacyjne na całym świecie rozpoczęły badania w celu oceny potencjalnego ryzyka samobójstwa wśród osób stosujących agonistów receptora GLP-1. Jednakże brak dostępnych dowodów ogranicza zdolność badaczy do wyciągania ostatecznych wniosków na temat tego potencjalnego powiązania.

W to potencjalne powiązanie może mieć wpływ wiele mechanizmów, z których niektóre obejmują nagłą utratę masy ciała i nadmierną aktywność osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. Jednakże dokładny sposób, w jaki ryzyko myśli samobójczych i samookaleczenia może zwiększyć się w wyniku stosowania agonistów receptora GLP-1, pozostaje niejasny.

O badaniu

W bieżącym badaniu obserwacyjnym ocenia się średni wpływ leczenia ciągłego stosowania agonisty receptora GLP-1 na myśli samobójcze, samookaleczenia i samobójstwa u pacjentów z T2D. Dane dotyczące ponad 60 milionów pacjentów leczonych w ponad 2000 przychodni lekarskich uzyskano z brytyjskiego łącza Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold and Aurum.

Pacjenci zostali podzieleni na dwie kohorty. Do pierwszej kohorty zaliczały się osoby, które po raz pierwszy kontynuowały przyjmowanie agonisty receptora GLP-1 lub inhibitora DPP-4 w okresie od 1 stycznia 2007 r. do 31 grudnia 2020 r. Do drugiej grupy zaliczały się osoby, które po raz pierwszy spotkały się w okresie od 1 stycznia 2013 r. do 31 grudnia oraz 31 i 31 grudnia 2020 r. oraz 31 grudnia 2020 r. i 31 grudnia 2020 r. i 2020, i 2020, i 2020, i 2020, i 2020.

Pierwszorzędowym rezultatem była samobójstwo, które zdefiniowano jako połączenie przyjęcia do szpitala z powodu samookaleczenia, myśli samobójczych lub samobójstwa. Drugorzędne wyniki obejmowały każde z tych zdarzeń osobno.

Wyniki badań

Kohorta badana składała się z 36 082 i 234 028 osób stosujących agonistów receptora GLP-1 i inhibitory DPP-4, obserwowanych przez medianę odpowiednio 1,3 i 1,7 roku. Dla porównania, 32 336 osób stosujących agonistów receptora GLP-1 i 96 212 osób stosujących inhibitory SGLT-2 obserwowano przez medianę odpowiednio 1,2 i 1,2 roku.

Użytkownicy agonistów receptora GLP-1 mieli wyższy poziom hemoglobiny A1C i dłuższy czas trwania T2D. Osoby te częściej cierpiały także na stany lękowe, depresję, schizofrenię, samookaleczenia i bezsenność.

Ważona częstość występowania samobójstw wyniosła 3,9 i 3,7 na 1000 osobolat u osób stosujących agonistów receptora GLP-1 i inhibitory DPP-4. Nie zaobserwowano znaczących różnic w wynikach wtórnych, a wszystkie wyniki były spójne w wielu analizach wrażliwości.

Przed ważeniem współzmiennych w porównaniu z osobami stosującymi agonistów receptora GLP-1 częściej występowała otyłość, diagnozowano T2D przez dłuższy czas i diagnozowano kobiety w porównaniu z osobami, którym przepisano inhibitory SGLT-2. U pacjentów przyjmujących agonistów receptora GLP-1 częściej występowały powikłania mikronaczyniowe i depresja w wywiadzie.

Ważona częstość występowania samobójstw wyniosła 4,3 i 4,6 na 1000 osobolat u osób, którym przepisano odpowiednio agonistów receptora GLP-1 i inhibitory SGLT-2. Nie stwierdzono znaczących różnic w drugorzędowych wynikach wagowych pomiędzy tymi dwiema grupami, a wszystkie wyniki były spójne w wielu analizach wrażliwości.

Wnioski

Wyniki badań pokazują, że stosowanie agonistów receptora GLP-1 nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem samookaleczenia, myśli samobójczych i samobójstwa w porównaniu z inhibitorami DPP-4 i SGLT-2 u pacjentów z T2D.

Baza danych wykorzystana w bieżącym badaniu umożliwiła naukowcom uwzględnienie szerokiego zakresu czynników zakłócających, których często nie ma w innych administracyjnych bazach danych. Inną ważną zaletą jest projekt badania, który zminimalizował błędy systematyczne związane z włączeniem przeważających użytkowników, bez wykluczania pacjentów z samookaleczeniami lub myślami samobójczymi. Jest to szczególnie ważne, ponieważ osoby z myślami samobójczymi lub samookaleczeniem mogą być najbardziej narażone na niepożądane zdarzenia psychiczne związane ze stosowaniem agonisty receptora GLP-1.

Godnym uwagi ograniczeniem obecnego badania jest potencjalna obecność resztkowych czynników zakłócających. Możliwa jest także błędna klasyfikacja narażenia, ponieważ w bazie danych znajdują się wyłącznie recepty wypisane przez lekarzy pierwszego kontaktu. Ponadto wyniki niektórych analiz wtórnych należy interpretować ostrożnie, ponieważ szerokie przedziały ufności wynikają z rzadkości wyników.

Źródła: