Novo estudo confirma que os medicamentos GLP-1 são seguros para a saúde mental no diabetes

Novo estudo confirma que os medicamentos GLP-1 são seguros para a saúde mental no diabetes

Um grande estudo que analisou dados de mais de 60 milhões de pacientes não encontrou evidências de que os agonistas dos receptores GLP-1 aumentem o risco de suicídio em pacientes com diabetes tipo 2, desafiando preocupações de segurança anteriores.

Um atualBMJO estudo determinará se o uso de agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) em pacientes tipo 2 (T2D) reduz o risco de automutilação, ideação suicida e suicídio em comparação com pacientes com dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) ou inibidores do cotranportador-2 de glicose de sódio (SGLT-2) (SGLT-2) (SGLT-2) aumentados.

GLP-1 e o risco de uma versão suicida

A classe de medicamentos agonistas do receptor GLP-1 é amplamente prescrita para o tratamento de DM2. Esses medicamentos alcançam o controle glicêmico de forma muito eficaz, ao mesmo tempo que promovem efeitos cardiorrenais benéficos e reduzem o risco de mortalidade por todas as causas.

Depois de a Agência Islandesa de Medicamentos ter publicado as preocupações iniciais de segurança em Julho de 2023, os reguladores em todo o mundo lançaram investigações para avaliar o risco potencial de suicídio entre os utilizadores de agonistas dos receptores GLP-1. No entanto, a falta de evidências disponíveis limitou a capacidade dos investigadores de tirar conclusões definitivas sobre esta ligação potencial.

Múltiplos mecanismos podem estar envolvidos nesta associação potencial, alguns dos quais incluem perda súbita de peso e hiperatividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. No entanto, a maneira exata pela qual o risco de ideação suicida e automutilação pode ser aumentado pelo uso de agonistas do receptor GLP-1 permanece obscura.

Sobre o estudo

O atual estudo observacional estima o efeito médio do tratamento do uso contínuo de agonista do receptor GLP-1 na ideação suicida, automutilação e suicídio em pacientes com DM2. Dados de mais de 60 milhões de pacientes tratados em mais de 2.000 consultórios de GP foram obtidos do UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold e Aurum.

Os pacientes foram divididos em duas coortes. A primeira coorte incluiu indivíduos que continuaram com um agonista do receptor GLP-1 ou um inibidor DPP-4 pela primeira vez entre 1º de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2020. O segundo grupo incluiu pessoas que se conheceram entre 1º de janeiro de 2013 e 31 de dezembro, e 31 de dezembro, e 31 de dezembro de 2020, e 31 de dezembro de 2020, e 31 de dezembro de 2020, e 2020, e 2020, e 2020, e 2020, 2020.

O desfecho primário foi a tendência suicida, que foi definida como a combinação de internação hospitalar por automutilação, ideação suicida ou suicídio consumado. Os resultados secundários incluíram cada um desses eventos separadamente.

Resultados do estudo

A coorte do estudo consistiu de 36.082 e 234.028 usuários de agonistas do receptor GLP-1 e inibidores DPP-4 acompanhados por uma mediana de 1,3 e 1,7 anos, respectivamente. Em comparação, 32.336 usuários de agonistas do receptor GLP-1 e 96.212 usuários de inibidores do SGLT-2 foram acompanhados por uma mediana de 1,2 e 1,2 anos, respectivamente.

Os usuários de agonistas do receptor GLP-1 apresentaram níveis mais elevados de hemoglobina A1C e maior duração do DM2. Esses indivíduos também eram mais propensos a ter histórico de ansiedade, depressão, esquizofrenia, automutilação e insônia.

A incidência ponderada de suicídio foi de 3,9 e 3,7 por 1.000 pessoas-ano em usuários de agonistas do receptor GLP-1 e inibidores de DPP-4. Não foram observadas diferenças significativas nos resultados secundários e todos os resultados foram consistentes em múltiplas análises de sensibilidade.

Antes da ponderação das covariáveis, os usuários de agonistas do receptor GLP-1 eram mais propensos a serem obesos, diagnosticados com DM2 por um período mais longo e diagnosticados como mulheres em comparação com aqueles prescritos inibidores de SGLT-2. Pacientes com agonistas do receptor GLP-1 também apresentaram maior frequência de complicações microvasculares e histórico de depressão.

A incidência ponderada de suicídio foi de 4,3 e 4,6 por 1.000 pessoas-ano em indivíduos aos quais foram prescritos agonistas do receptor GLP-1 e inibidores do SGLT-2, respectivamente. Não foram encontradas diferenças significativas nos resultados secundários por peso entre estes dois grupos, com todos os resultados consistentes em múltiplas análises de sensibilidade.

Conclusões

Os resultados do estudo mostram que o uso de agonistas do receptor GLP-1 não está associado a um risco aumentado de automutilação, ideação suicida e suicídio em comparação com inibidores DPP-4 e SGLT-2 em pacientes com DM2.

A base de dados utilizada para o presente estudo permitiu aos pesquisadores contabilizar uma ampla gama de fatores de confusão que muitas vezes não estão presentes em outras bases de dados administrativas. Outro ponto forte importante é o desenho do estudo, que minimizou vieses associados à inclusão de usuários prevalentes, sem excluir pacientes com automutilação ou ideação suicida. Isto é particularmente importante porque indivíduos com automutilação ou ideação suicida podem ser mais vulneráveis ​​a eventos psiquiátricos adversos associados ao uso de agonistas do receptor GLP-1.

Uma limitação notável do presente estudo é a presença potencial de confusão residual. A classificação incorreta da exposição também é possível, pois as prescrições no banco de dados são apenas aquelas escritas por médicos de clínica geral. Além disso, os resultados de algumas análises secundárias devem ser interpretados com cautela, uma vez que os intervalos de confiança generalizados surgem da raridade dos resultados.

Fontes: