Pregabalin erhöht das Herzinsuffizienzrisiko bei älteren Erwachsenen im Vergleich zu Gabapentin, Studienfunde

Ältere Erwachsene, die Pregabalin gegen chronische Schmerzen einnahmen, hatten bis zu einem um 85% höheren Risiko für Herzinsuffizienz als Gabapentin-Benutzer, was eine neue Vorsicht vor Verschreibungspraktiken in Hochrisikogruppen erhöhte.

In einer kürzlich veröffentlichten Studie in Jama Network OpenDie Forscher verglichen die Inzidenz der Herzinsuffizienz (HF) zwischen Nutzern von Gabapentin und Pregabalin.

Nicht-opioide Medikamente wie Gabapentin und Pregabalin sind Gabapentinoide (Analoga von Gamma-Aminobuttersäure), die für chronische Schmerzstörungen verschrieben werden. Sie werden gegenüber Opioiden für die chronische Schmerzbehandlung ohne Krebs aufgrund der höheren Risiken von Überdosierung, Sucht und Tod im Zusammenhang mit Opioiden bevorzugt. Nicht-Opioide sind speziell für ältere Personen angezeigt, da sie unter denjenigen sind, die das größte Risiko für Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Opioiden haben.

Sowohl Gabapentin als auch Prägabalin binden spezifische Untereinheiten des neuronalen Calciumkanäle vom Typ N-Typ und P/Q-Typ, reduzieren die Freisetzung von Neurotransmitter und weisen antinozizeptive Wirkungen auf. Nächliche kardiovaskuläre Wirkungen, einschließlich peripherer Ödeme und HF, wurden jedoch aufgrund ihrer zusätzlichen Auswirkungen auf α2 & Dgr; Untereinheiten von L-Typ-Calciumkanal-Untereinheiten auf ventrikuläre Kardiomyozyten und Arterien mit Gabapentin und Pregabalin in Verbindung gebracht.

Darüber hinaus kann das Risiko von Nebenwirkungen bei Pregabalin im Vergleich zu Gabapentin aufgrund seiner höheren Wirksamkeits- und Rezeptorbindungsaffinität höher sein. Es gibt jedoch nur wenige Studien, in denen das vergleichende HF -Risiko zwischen Gabapentin- und Pregabalin -Nutzern bewertet wurde. Darüber hinaus konzentrierten sich die meisten dieser Studien nicht auf ältere Personen, beschränkten ihre Analysen auf neurologische Indikationen oder fehlten eine strenge HF -Definition.

Um diese Lücken zu beheben, verwendeten die Forscher ein Ziel -Emulationsdesign für Zielversuchs, ein Rahmen, der eine randomisierte kontrollierte Studie nachahmt, um Beobachtungsdaten zu verwenden, um kausale Effekte robuster zu schätzen. Sie machten 231 Kovariaten mit der inversen Wahrscheinlichkeit der Behandlungserwichtung ein, um die Störungen zu minimieren.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie verglichen die Forscher die Inzidenz von HF unter Personen, die Gabapentin oder Pregabalin für chronische Schmerzen ohne Krebs verschrieben haben. Eine 20% ige Stichprobe von Medicare -Begünstigten zwischen dem 1. Januar 2015 und dem 21. Dezember 2018 wurde einbezogen. Die Kohorte umfasste die Begünstigten im Alter von 65 bis 89 Jahren und beschränkte sich auf diejenigen mit ambulanter medizinischer Versorgung, verschreibungspflichtiger Medikamente und Krankenhausaufenthalt. Patienten, die in Medicare Advantage (Teil C) aufgenommen wurden, wurden aufgrund unvollständiger Angabendaten ausgeschlossen.

Patienten mit einer chronischen Schmerzdiagnose und einer neuen Verschreibung von Gabapentin oder Pregabalin wurden in die Kohorte aufgenommen. Personen mit unheilbaren Krankheiten, eine Vorgeschichte von HF, Krankenhausaufenthalt am Tag des Rezepts, im Krankenhaus bleiben mehr als 29 Tage oder ein Aufenthalt von mehr als 29 Tagen in einer Langzeitpflegeeinrichtung. Die Probanden wurden bis zu einem Besuch oder einem Krankenhausaufenthalt der Notaufnahme (ED) für HF, Tod oder am Ende der Studie befolgt.

Das primäre Ergebnis war ein ED -Besuch oder ein Krankenhausaufenthalt für eine primäre HF -Diagnose. Die sekundären Ergebnisse umfassten ambulante Begegnungen mit einer primären HF-Diagnose und einer Gesamtmortalität. Die Hazard -Verhältnisse für Gabapentin und Pregabalin wurden unter Verwendung von Cox -Proportional -Gefahrenregression geschätzt. Die Modelle wurden unter Verwendung der inversen Wahrscheinlichkeit einer Behandlungsgewichtung auf der Grundlage eines Neigungswerts angepasst, der 231 demografische, klinische und medikamentöse Nutzungsvariablen umfasste. Ferner wurden geschichtete Analysen nach Geschlecht, Rasse, ethnischer Zugehörigkeit und Vorgeschichte von Herz -Kreislauf -Erkrankungen (CVD) durchgeführt.

Ergebnisse

Die Kohorte umfasste 246.237 Medicare -Begünstigte mit einem mittleren Alter von 73 Jahren. Von diesen verwendeten 92,4% Gabapentin und 7,6% Pregabalin. Die meisten Teilnehmer waren weiblich (66,8%) und weiß (79,9%). Neuropathische, Rücken- und Muskuloskelettschmerzen waren die häufigsten Diagnosen, die mit Gabapentin- und Pregabalin -Rezepten verbunden waren. Die Benutzer von Gabapentin und Pregabalin hatten insgesamt vergleichbare Häufigkeiten von Diagnosen von Herz -Kreislauf- und anderen Erkrankungen.

Trotzdem hatten Pregabalin-Benutzer eine erhöhte Prävalenz von Fibromyalgie, diabetische Neuropathie, stärkeren Einsatz von Duloxetin- und Cyclooxygenase-2-Inhibitoren und einem geringeren Anteil der weißen Personen. Insgesamt entwickelten 1,3% der Kohorte während einer Nachuntersuchung von 114.113 Personenjahren HF. Die HF-Inzidenz pro 1.000 Personenjahre betrug 12,5 für Gabapentin-Benutzer und 18,2 für Pregabalin-Benutzer.

Pregabalin war mit einem höheren HF -Risiko im Vergleich zu Gabapentin bei Frauen, weißen Individuen und solchen mit CVD -Anamnese verbunden. Darüber hinaus war das Risiko eines ambulanten HF für Pregabalin -Benutzer im Vergleich zu Gabapentin -Benutzern signifikant höher. Die Gesamtmortalität unterschied sich jedoch nicht signifikant zwischen diesen Gruppen.

In einer negativen Kontrollanalyse unter Verwendung von Hip -Frakturen, einer Erkrankung, die nicht mit der Exposition oder dem Ergebnis zu tun hat, wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Arzneimitteln beobachtet, was die Spezifität der HF -Befunde stützte. Zusätzlich wurden E-Werte berechnet, um die Robustheit gegenüber nicht gemessenen Verwirrungen zu bewerten.

Schlussfolgerungen

Insgesamt war die Initiierung von Pregabalin im Vergleich zur Gabapentin -Initiierung bei älteren Personen mit chronischen Schmerzen mit einem erhöhten Risiko für ein Zwischenfall -HF verbunden. Dieses Risiko war besonders bei Personen mit bereits bestehender CVD ausgeprägt, was die aktuellen Empfehlungen für die Vorsicht bei der Verschreibung von Pregabalin für ältere Menschen mit CVD unterstützte.

Zu den Einschränkungen der Studie gehören eine Stichprobe gegenüber weiblichen und weißen Personen, die Stichprobenbeschränkung auf diejenigen im Alter von ≥ 65 Jahren, den Ausschluss von Medicare -Vorteilsregeln und eine begrenzte Macht für ethnische und rassistische Minderheitengruppen. Darüber hinaus waren im Medicare-Datensatz nicht gemessene Störfaktoren wie Body-Mass-Index, Rauchen, körperliche Aktivität und sozioökonomischer Status nicht verfügbar, wurden jedoch teilweise durch negative Kontrolle und E-Wert-Analysen behandelt. Insgesamt sollten Kliniker die anhaltenden kardiovaskulären Risikofaktoren bewerten und älteren Menschen angemessene Risiko-Nutzen-Beratung bieten, bevor sie Pregabalin für chronische Schmerzen verschreiben.

Quellen: