Tirzepatid aktiviert braunes Fett und steigert den Stoffwechsel über die Appetitregulation hinaus.

Tirzepatid ist eines der Medikamente, das in den letzten Jahren die Behandlung von Adipositas und anderen Erkrankungen wie Diabetes revolutioniert hat. Trotz seines klinischen Erfolgs sind die genauen molekularen und zellulären Mechanismen noch nicht vollständig verstanden. Eine Studie an Mäusen zeigt, dass das Medikament einen direkten Einfluss auf die Verbesserung des Stoffwechsels hat, indem es das braune Fettgewebe aktiviert, eine Art von Fett, die auf die Energieverbrennung spezialisiert ist. Laut den Forschern helfen diese Ergebnisse, die Wirkungsmechanismen von Tirzepatid besser zu verstehen und eröffnen neue Möglichkeiten zur Entwicklung umfassenderer Behandlungen für Adipositas und andere Stoffwechselerkrankungen.

Die Studie wurde von Marion Peyrou, Forscherin am Ramón y Cajal, an der Fakultät für Biologie und dem Institut für Biomedizin der Universität Barcelona (IBUB), dem Sant Joan de Déu Forschungsinstitut (IRSJD) und dem CIBER in Physiopathologie von Adipositas und Ernährung (CIBEROBN) geleitet.

Medikament mit dualer Wirkung

Tirzepatid (der generische Name des Medikaments Mounjaro) ist ein Produkt, das für die Gewichtskontrolle bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht mit Begleiterkrankungen sowie für die Behandlung von schlecht kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus zugelassen ist. Im Gegensatz zu anderen Anti-Adipositas-Medikamenten wirkt es gleichzeitig auf die Rezeptoren von zwei hormonellen Faktoren: GIP und GLP-1. Diese duale Wirkung führt zu einem signifikanten Gewichtsverlust, hauptsächlich durch reduzierte Nahrungsaufnahme.

Um besser zu verstehen, wie Tirzepatid wirkt, führten die Forscher eine umfassende Analyse der Auswirkungen des Medikaments auf verschiedene Fettgewebe-Lagerungen mithilfe eines experimentellen Mausmodells durch, da eine solche Analyse beim Menschen nicht durchführbar ist. Zunächst behandelten sie fettleibige Mäuse, die eine fettreiche Diät erhielten, mit Tirzepatid. Die Ergebnisse wurden mit denen einer Gruppe von Mäusen verglichen, die das Medikament nicht erhalten hatten, aber die gleiche Menge an Nahrung konsumierten. Dieser Vergleich ermöglichte es, die Wirkungen des Medikaments selbst von denjenigen zu trennen, die allein durch reduzierte Nahrungsaufnahme resultierten.

Die Ergebnisse der Analyse zeigen, dass Tirzepatid das braune Fettgewebe aktiviert, das heißt, es stimuliert eine Art von Fett, die darauf spezialisiert ist, Kalorien aus der Nahrung zu „verbrennen“, im Gegensatz zum weißen Fettgewebe, das hauptsächlich Fett speichert und die Art ist, die bei Adipositas ansammelt.

Diese Aktivierung ist mit einer erhöhten Fähigkeit verbunden, metabolische Energie zu verbrennen und mit der Produktion von Batokinen durch braunes Fettgewebe, Molekülen, die vorteilhaft für den Stoffwechsel sind.

Marion Peyrou, Forscherin am Ramón y Cajal an der Fakultät für Biologie und dem Institut für Biomedizin der Universität Barcelona (IBUB)

Diese Entdeckung ist bedeutend, da sie darauf hindeutet, dass Tirzepatid metabolische Effekte hat, die über den Gewichtsverlust hinausgehen, den es durch die Reduzierung des Appetits und damit der Nahrungsaufnahme verursacht. „Dieses Medikament reduziert nicht nur das Körpergewicht, sondern hat auch positive Auswirkungen auf den Stoffwechsel. Aktives braunes Fettgewebe „verbrennt“ Glukose und Fett im Körper, was zu seinem positiven Effekt beiträgt, nicht nur das Körpergewicht zu reduzieren, sondern auch die Blutzucker- und Fettwerte zu senken und den Stoffwechsel zu verbessern“, weist die Forscherin hin.

Auf dem Weg zu einer umfassenderen Behandlung von Adipositas

Die Aktivierung des braunen Fettgewebes ist seit Jahren eine vielversprechende Strategie zur Bekämpfung von Adipositas und anderen Stoffwechselstörungen, aber bisher haben pharmakologische Versuche oft aufgrund von Nebenwirkungen, insbesondere auf kardiovaskulärer Ebene, versagt. „Tirzepatid aktiviert zwar braunes Fettgewebe, hat jedoch diese negativen Effekte nicht; im Gegenteil, es zeigt kardiovaskuläre Vorteile. Wenn unsere Ergebnisse beim Menschen bestätigt werden, würde das die Bedeutung der Entwicklung therapeutischer Strategien unterstützen, die nicht nur die Nahrungsaufnahme reduzieren, sondern auch den Energieverbrauch und die Aktivierung von braunem Fett erhöhen“, erklärt die Forscherin.

Dieser Ansatz untermauert die Idee, dass Behandlungen von Adipositas effektiver sind, wenn sie gleichzeitig auf verschiedene physiologische Mechanismen wirken, und somit einen umfassenderen Ansatz bieten. „Dies könnte helfen, die Gewichtskontrolle zu verbessern und verbundene Störungen wie Typ-2-Diabetes und andere Stoffwechselstörungen zu reduzieren“, fügt sie hinzu.

Gleichzeitig könnte ein präziseres Verständnis der Wirkungsmechanismen von Tirzepatid auch helfen, die Verschreibung dieser Art von Medikamenten in Zukunft zu verfeinern. „Die Identifizierung, welche Patientenprofile am meisten profitieren könnten, zum Beispiel diejenigen mit einem stärkeren Kompromiss des Energieverbrauchs, würde die Tür zu einer personalisierten Medizin öffnen, die nicht nur auf Appetit oder Gewichtskontrolle basiert, sondern auch auf dem allgemeinen Stoffwechselstatus“, betont sie.

Die Forscher betonen jedoch, dass wir weitere Studien benötigen, bevor die Ergebnisse dieser Forschung auf Menschen übertragen werden können. „Da dies eine Studie an Mäusen war, müssen wir vorsichtig sein, da es möglicherweise signifikante Unterschiede zwischen den Arten in Bezug auf die Regulierung des Stoffwechsels, die Verteilung des Fettgewebes und die Reaktion auf Medikamente gibt. Daher benötigen wir weitere klinische Beweise zur Wirkung dieser Medikamente auf Fett im Menschen“, schließt Peyrou.

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