Übliche Wassertablette könnte eine nützliche Ergänzung zur Standardbehandlung von HIV sein.

Neue Forschung zeigt Potential von Spironolacton in der HIV-Behandlung

Ein von der FDA zugelassenes Medikament namens Spironolacton, das oft als Diuretikum oder Wassertablette für Herz- und Blutdruckerkrankungen verschrieben wird, könnte laut einer neuen Untersuchung des Valente-Teams am Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology eine nützliche Ergänzung zur Standardbehandlung von HIV sein.

Wie Viren sich verbreiten

Viren verbreiten sich, indem sie Zellen übernehmen und deren Genmaschinerie nutzen, um neue Kopien zu erstellen. Die heutigen HIV-Medikamente halten das Virus unter Kontrolle, sind jedoch kein Heilmittel. Wenn die Behandlung stoppt, kann HIV aus versteckten Reservoiren zurückkehren, weshalb dauerhafte und langlebige Ansätze benötigt werden.

In der neuen Studie behandelten Forscher HIV-infizierte Mäuse mit menschlichen Immunzellen, während sie eine Standardtherapie mit antiviralen Medikamenten zusammen mit einer länger wirkenden Form von Spironolacton durchführten.

Ergebnisse der Studie

Die Kombination führte zu einem schnelleren Rückgang der Virusmenge im Blut im Vergleich zur alleinigen antiviralen Therapie. Außerdem wurden Entzündungszeichen in den Geweben verringert, ohne die Anzahl der Immunzellen zu senken oder die Menge an HIV-genetischem Material, die in den Zellen verborgen blieb, zu verändern. Dies erklärte die Mitautorin Susana T. Valente, Ph.D., die den Immunologie- und Mikrobiologie-Bereich am Wertheim UF Scripps Institute leitet.

Der 1. Dezember war der Welt-AIDS-Tag, daher war es für uns sehr bedeutend, dass diese Forschung in dieser Woche veröffentlicht wurde. Menschen, die mit HIV leben, haben mit der aktuellen antiviralen Therapie eine extrem effektive Kontrolle, aber sie beseitigt nicht das langlebige virale Reservoir oder schaltet die residuale virale Transkription vollständig aus. Dieses Reservoir ist mit chronischen Entzündungen und HIV-assoziierten Begleiterkrankungen verbunden, daher setzen wir uns dafür ein, mehr zu tun, um Menschen mit HIV-Infektion zu helfen.“

Susana T. Valente, Ph.D., Mitautorin

Die Strategie des Teams

Sie beschreibt den Ansatz des Teams als „blockieren und verriegeln“: Das Virus daran hindern, seine Gene zu kopieren, und es in einen langanhaltenden schlafenden Zustand sperren.

Die am 30. November online veröffentlichte Studie in Emerging Microbes & Infections ergab, dass die Zugabe von Spironolacton zu einer signifikanten Reduzierung von 4,4-fach der HIV-RNA in den Zellen des Körpers führte und die Aktivität der mit Entzündung verbundenen Gene insgesamt senkte. Die Menge an proviraler DNA, dem HIV-genetischen Material, das im Körper bestehen bleiben kann, änderte sich nicht, was darauf hindeutet, dass Spironolacton die virale Aktivität beruhigte, anstatt infizierte Zellen zu entfernen, so Valente.

Wie Spironolacton funktioniert

Spironolacton hat eine lange klinische Sicherheitsbilanz. Es wirkt, indem es Aldosteron blockiert, ein Hormon, das dem Körper hilft, Salz und Wasser zu regulieren. In dieser Studie schien es auch die HIV-Genaktivität durch einen separaten Effekt zu beruhigen, was dem Virus half, schneller in einen schlafenden Zustand zu gelangen.

Selbst bei der heutigen Standardtherapie mit antiviralen Medikamenten kann eine geringe Menge an viraler Aktivität fortbestehen, die mit Entzündungen und gesundheitlichen Komplikationen assoziiert ist, erklärte Valente. Sichere, erschwingliche ergänzende Therapien, die das Virus weiter „beruhigen“, könnten die langfristige Gesundheit verbessern.

Ausblick auf zukünftige Studien

„Indem wir einen Transkriptionshemmer wie Spironolacton zur antiretroviralen Therapie hinzufügen, haben wir einen schnelleren Rückgang der viralen Belastung im Blut und deutliche Reduktionen der HIV-RNA sowie der entzündlichen Genaktivität in den Geweben gesehen. Das deutet auf einen praktischen Weg hin, sowohl die Unterdrückung zu beschleunigen als auch Entzündungen zu mildern“, sagte sie.

Der nächste Schritt sind zusätzliche vorklinische Studien, um Dosierung und Timing zu verfeinern. Das Team plant auch, Spironolacton in Kombination mit anderen Medikamenten zu testen, die die virale Aktivität unterdrücken, und die Haltbarkeit, Sicherheit sowie die Medikamentenspiegel zu bewerten, während sie künftige klinische Studien zur Wirksamkeit in Betracht ziehen.

„Diese Erkenntnisse unterstützen die Erforschung von Transkriptionshemmern wie Spironolacton als Ergänzung zur antiretroviralen Therapie, um die Unterdrückung zu beschleunigen und chronische Entzündungen zu mindern“, sagte Valente.

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