تعطيل التخليق الحيوي للستيرول عن طريق الأدوية الموصوفة: تهديد خفي لنمو الدماغ

تعطيل التخليق الحيوي للستيرول عن طريق الأدوية الموصوفة: تهديد خفي لنمو الدماغ

افتتاحية قوية نشرت اليوم فيطب الدماغيثير القلق بشأن التهديد الذي تم التغاضي عنه سابقًا لنمو الدماغ والصحة العامة: تعطيل التخليق الحيوي للستيرول عن طريق الأدوية الموصوفة الشائعة.

الافتتاحية كتبها فونطب الدماغيستجيب رئيس التحرير، خوليو ليسينيو، للمراجعة الأخيرة التي أجراها Korade وMirnics (حيث حدد أكثر من 30 دواءً معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أدوية نفسية موصوفة على نطاق واسع مثل أريبيبرازول، وترازودون، وهالوبيريدول، وتخليق كاريبرازين-دهسين، وهو تخليق إنزيم مهم).

"هذا التثبيط يزيد من مستويات 7-ديهيدروكوليستيرول (7-DHC)، ويمنع تخليق الكوليسترول وينتج صورة ستيرول لا يمكن تمييزها عن تلك التي تظهر في الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي"، يوضح الدكتور ليسينيو في مكتب التحرير. "هذه ليست مشكلة افتراضية، بل تم التحقق من صحتها تجريبيا في خطوط الخلايا ونماذج القوارض وعينات الدم البشرية."

تسلط الافتتاحية الضوء على أن هذه الاضطرابات تثير قلقًا خاصًا أثناء الحمل ومراحل النمو الأخرى ولكن ربما تم تجاهلها بشكل منهجي في تقييمات سلامة الأدوية. والأمر الأكثر إثارة للقلق هو أن مجموعات من هذه الأدوية - وهي حقيقة شائعة في البيئات السريرية - يمكن أن تنتج تأثيرات تآزرية وتزيد المستقلبات السامة إلى مستويات أعلى بـ 15 مرة من المعدل الطبيعي.

ما يعرضه كورادي وميرنيك مثير للقلق بشكل خاص في هذا السياق. إذا كانت الأدوية الفردية قادرة على محاكاة اضطراب التمثيل الغذائي، فما الذي يجب أن نستنتجه من تفاعلاتها؟ نحن نصف الكوكتيلات الجزيئية دون معرفة تجريبية لكيفية تغيير الكيمياء العصبية التنموية. "

الدكتور خوليو ليسينيو

تشير الافتتاحية إلى أن ما يقرب من 1-3% من عامة السكان يحملون طفرات DHCR7 أحادية الأليل، مما قد يجعلهم عرضة بشكل خاص لهذه الأدوية. من المحتمل أن تؤدي وصفة طبية واحدة إلى تغيير التوازن الكيميائي الحيوي لديهم، حيث يرسلهم دواءان أو أكثر إلى حالة مشابهة لمتلازمة سميث-ليملي-أوبيتز، وهو اضطراب خطير في النمو.

التأثيرات الرئيسية

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

توصيات للعمل

تصدر الافتتاحية توصيات محددة لإجراء تغييرات فورية في الممارسة السريرية:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

بالنسبة للسلطات التنظيمية وصناعة الأدوية، يدعو الدكتور ليسينيو إلى إجراء فحص إلزامي للتخليق الحيوي للستيرول في تقييمات السلامة التنموية، و"خيال اختبار العلاج الأحادي"، وتطوير منهجيات التقييم التي تعكس أنماط الوصفات الطبية في العالم الحقيقي.

"هذه دعوة للعمل. ليس في يوم واحد. الآن،" يختتم الدكتور ليسينيو.

تظهر المقالة الافتتاحية بعنوان "اضطراب الستيرول الناجم عن المخدرات: تهديد مهمل لنمو الدماغ والصحة العامة" على الإنترنت في 22 أبريل 2025.طب الدماغ(الصحافة الجينومية) ويمكن الوصول إليها مجانًا على

مصادر: