Нарушаване на биосинтезата на стерол от лекарства с рецепта: Скрита заплаха за развитието на мозъка

Нарушаване на биосинтезата на стерол от лекарства с рецепта: Скрита заплаха за развитието на мозъка

Силна редакционна статия, публикувана днес вЛекарство за мозъкаПовдига тревога относно пренебрегвана преди това заплаха за развитието на мозъка и общественото здраве: нарушаване на биосинтезата на стерол от обикновени лекарства, отпускани с рецепта.

Редакционната статия, написана от фонЛекарство за мозъкаГлавният редактор, Хулио Лисинио, отговаря на скорошен преглед от Korade и Mirnics (в който над 30 одобрени от FDA лекарства идентифицират широко предписвани психиатрични лекарства като арипипразол, тразодон, халоперидол и синтез на карипразин-dhcin, критичен ензимен ензимен синтез.

„Това инхибиране повишава нивата на 7-дехидрохолестерол (7-DHC), потиска синтеза на холестерол и произвежда стеролов профил, неразличим от тези, наблюдавани при вродени грешки на метаболизма“, обяснява д-р Лисинио в редакцията. „Това не е хипотетичен проблем – той е емпирично валидиран в клетъчни линии, модели на гризачи и човешки кръвни проби.“

Редакционната статия подчертава, че тези нарушения са от особено значение по време на бременност и други етапи на развитие, но може да са били систематично пренебрегвани при оценките на безопасността на лекарствата. Още по-тревожно е, че комбинациите от тези лекарства - често срещана реалност в клиничните условия - могат да произведат синергични ефекти и да увеличат токсичните метаболити до нива 15 пъти над нормалното.

Това, което показват Кораде и Мирникс, е особено обезпокоително в този контекст. Ако отделните лекарства могат да имитират метаболитно разстройство, какво да правим с техните взаимодействия? Ние предписваме молекулярни коктейли без емпирични познания за това как те променят неврохимията на развитието. “

Д-р Хулио Личинио

Редакцията отбелязва, че приблизително 1-3% от общото население носи мутации на DHCR7 с единичен алел, което може да ги направи особено податливи на тези лекарства. Една единствена рецепта може потенциално да наруши техния биохимичен баланс, като две или повече лекарства ги изпращат в състояние, подобно на синдрома на Smith-Lemli-Opitz, сериозно разстройство на развитието.

Ключови въздействия

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Препоръки за действие

Редакцията издава конкретни препоръки за незабавни промени в клиничната практика:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

За регулаторните органи и фармацевтичната индустрия д-р Личинио призовава за задължителен скрининг на биосинтезата на стерол в оценките на безопасността на развитието, „фикцията на тестването на монотерапията“ и разработването на методологии за оценка, които отразяват моделите на предписване в реалния свят.

„Това е призив за действие. Не един ден. Сега“, заключава д-р Лисинио.

Редакционната статия „Стерилово разстройство, предизвикано от лекарства: пренебрегвана заплаха за развитието на мозъка и общественото здраве“ се появява онлайн на 22 април 2025 г.Лекарство за мозъка(Genomic Press) и е свободно достъпен на

източници: