Narušení biosyntézy sterolů léky na předpis: Skrytá hrozba pro vývoj mozku

Narušení biosyntézy sterolů léky na předpis: Skrytá hrozba pro vývoj mozku

Dnes vydaný silný úvodník vLéčba mozkuVyvolává poplach ohledně dříve přehlížené hrozby pro vývoj mozku a veřejné zdraví: narušení biosyntézy sterolů běžnými léky na předpis.

Úvodník, napsaný vonLéčba mozkuŠéfredaktor Julio Licinio reaguje na nedávný přehled od Korade a Mirnics (ve kterém více než 30 léků schválených FDA identifikovalo široce předepisované psychiatrické léky, jako je aripiprazol, trazodon, haloperidol a syntéza cariprazin-dhcin, což je kritická enzymová syntéza.

„Tato inhibice zvyšuje hladiny 7-dehydrocholesterolu (7-DHC), potlačuje syntézu cholesterolu a vytváří sterolový profil nerozeznatelný od těch, které se vyskytují u vrozených poruch metabolismu,“ vysvětluje Dr. Licinio v redakci. "Toto není hypotetický problém - je empiricky ověřen v buněčných liniích, modelech hlodavců a vzorcích lidské krve."

Úvodník zdůrazňuje, že tyto poruchy jsou zvláště znepokojivé během těhotenství a dalších vývojových stádií, ale mohly být systematicky přehlíženy při hodnocení bezpečnosti léků. Ještě alarmující je, že kombinace těchto léků – běžná realita v klinických podmínkách – mohou vyvolat synergické účinky a zvýšit toxické metabolity na úrovně 15krát nad normální hodnoty.

To, co ukazují Korade a Mirnics, je v tomto kontextu obzvláště znepokojivé. Pokud mohou jednotlivé léky napodobovat metabolickou poruchu, co bychom si měli myslet o jejich interakcích? Předepisujeme molekulární koktejly bez empirických znalostí o tom, jak mění vývojovou neurochemii. “

Dr. Julio Licinio

Redakční zpráva uvádí, že přibližně 1–3 % běžné populace je nositelem mutace s jednou alelou DHCR7, což je může učinit zvláště citlivými na tyto léky. Jediný předpis by mohl potenciálně narušit jejich biochemickou rovnováhu a dva nebo více léků je uvrhnout do stavu podobnému Smith-Lemli-Opitzově syndromu, vážné vývojové poruše.

Klíčové dopady

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Doporučení k akci

Redakce vydává konkrétní doporučení pro okamžité změny v klinické praxi:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

Pro regulační orgány a farmaceutický průmysl vyzývá Dr. Licinio k povinnému screeningu biosyntézy sterolů při hodnocení vývojové bezpečnosti, „fikci testování v monoterapii“ a k vývoji metodologií hodnocení, které odrážejí vzorce předepisování v reálném světě.

"Toto je výzva k akci. Ne jednoho dne. Teď," uzavírá Dr. Licinio.

Úvodník „Drogově indukovaná porucha sterolu: Přehlížená hrozba pro vývoj mozku a veřejné zdraví“ se objeví online 22. dubna 2025Léčba mozku(Genomic Press) a je volně přístupný na

Zdroje: