Afbrydelse af sterolbiosyntese af receptpligtig medicin: En skjult trussel mod hjernens udvikling

Afbrydelse af sterolbiosyntese af receptpligtig medicin: En skjult trussel mod hjernens udvikling

En kraftfuld leder udgivet i dag iHjernemedicinGiver alarm om en tidligere overset trussel mod hjernens udvikling og folkesundheden: forstyrrelse af sterolbiosyntesen med almindelige receptpligtige lægemidler.

Lederen, skrevet af vonHjernemedicinChefredaktør, Julio Licinio, reagerer på en nylig anmeldelse af Korade og Mirnics (hvori over 30 FDA-godkendte lægemidler identificerede bredt foreskrevne psykiatriske lægemidler såsom aripiprazol, trazodon, haloperidol og cariprazin-dhcin-syntese, et kritisk enzymsyntese.

"Denne hæmning øger niveauet af 7-dehydrocholesterol (7-DHC), undertrykker kolesterolsyntese og producerer en sterolprofil, der ikke kan skelnes fra dem, der ses ved medfødte metabolismefejl," forklarer Dr. Licinio i redaktionen. "Dette er ikke et hypotetisk problem - det er empirisk valideret i cellelinjer, gnavermodeller og humane blodprøver."

Redaktionen fremhæver, at disse lidelser er af særlig bekymring under graviditet og andre udviklingsstadier, men kan være blevet systematisk overset i lægemiddelsikkerhedsvurderinger. Endnu mere alarmerende er, at kombinationer af disse lægemidler - en almindelig realitet i kliniske omgivelser - kan producere synergistiske effekter og øge toksiske metabolitter til niveauer 15 gange over det normale.

Det, Korade og Mirnics viser, er særligt foruroligende i denne sammenhæng. Hvis individuelle lægemidler kan efterligne en metabolisk lidelse, hvad skal vi så gøre med deres interaktioner? Vi ordinerer molekylære cocktails uden empirisk viden om, hvordan de ændrer udviklingsneurokemi. “

Dr. Julio Licinio

Redaktionen bemærker, at cirka 1-3% af den generelle befolkning bærer enkelt-allel DHCR7-mutationer, hvilket kan gøre dem særligt modtagelige for disse lægemidler. En enkelt recept kan potentielt ændre deres biokemiske balance, idet to eller flere medicin sender dem ind i en tilstand, der ligner Smith-Lemli-Opitz syndrom, en alvorlig udviklingsforstyrrelse.

Nøglevirkninger

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Anbefalinger til handling

Redaktionen udsender specifikke anbefalinger til umiddelbare ændringer i klinisk praksis:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

For de regulerende myndigheder og den farmaceutiske industri opfordrer Dr. Licinio til obligatorisk sterolbiosyntesescreening i udviklingssikkerhedsvurderinger, "monoterapitestningens fiktion" og udvikling af evalueringsmetoder, der afspejler ordinationsmønstre i den virkelige verden.

"Dette er en opfordring til handling. Ikke én dag. Nu," konkluderer Dr. Licinio.

Den redaktionelle "Drug-induced Sterol Disorder: An Overlooked Threat to Brain Development and Public Health" vises online 22. april 2025Hjernemedicin(Genomic Press) og er frit tilgængelig på

Kilder: