Retseptiravimite steroolide biosünteesi katkestamine: varjatud oht aju arengule

Retseptiravimite steroolide biosünteesi katkestamine: varjatud oht aju arengule

Võimas juhtkiri avaldati täna aastalAju meditsiinTõstab ärevust varem tähelepanuta jäetud ohu pärast aju arengule ja rahvatervisele: steroolide biosünteesi häirimine tavaliste retseptiravimite poolt.

Juhtkiri, mille on kirjutanud vonAju meditsiinPeatoimetaja Julio Licinio vastab Korade ja Mirnicsi hiljutisele ülevaatele (milles enam kui 30 FDA poolt heaks kiidetud ravimit tuvastasid laialdaselt välja kirjutatud psühhiaatrilised ravimid, nagu aripiprasool, trasodoon, haloperidool ja kariprasiini-dhtsiini süntees, mis on ensüümi ensüümi oluline süntees.

"See inhibeerimine suurendab 7-dehüdrokolesterooli (7-DHC) taset, pärsib kolesterooli sünteesi ja tekitab sterooliprofiili, mis ei erine kaasasündinud ainevahetushäiretest," selgitab dr Licinio toimetuses. "See ei ole hüpoteetiline probleem - see on empiiriliselt kinnitatud rakuliinides, näriliste mudelites ja inimese vereproovides."

Juhtkirjas rõhutatakse, et need häired on eriti murettekitavad raseduse ja teiste arenguetappide ajal, kuid need võivad olla ravimite ohutuse hindamisel süstemaatiliselt tähelepanuta jäetud. Veelgi murettekitavam on see, et nende ravimite kombinatsioonid, mis on kliinilistes tingimustes tavaline reaalsus, võivad tekitada sünergistlikke efekte ja suurendada toksiliste metaboliitide taset 15 korda üle normaalse taseme.

See, mida Korade ja Mirnics näitavad, on selles kontekstis eriti häiriv. Kui üksikud ravimid võivad imiteerida ainevahetushäireid, mida peaksime nende koostoimetest arvama? Me kirjutame välja molekulaarseid kokteile ilma empiiriliste teadmisteta selle kohta, kuidas need arengu neurokeemiat muudavad. “

Dr Julio Licinio

Juhtkiri märgib, et ligikaudu 1–3% elanikkonnast kannab ühe alleeli DHCR7 mutatsioone, mis võivad muuta nad nende ravimite suhtes eriti vastuvõtlikuks. Üksainus retsept võib potentsiaalselt nende biokeemilist tasakaalu kallutada, kuna kaks või enam ravimit suunavad nad Smith-Lemli-Opitzi sündroomiga sarnasesse seisundisse, mis on tõsine arenguhäire.

Peamised mõjud

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Soovitused tegutsemiseks

Toimetus annab konkreetseid soovitusi viivitamatuteks muudatusteks kliinilises praktikas:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

Dr Licinio nõuab reguleerivate asutuste ja farmaatsiatööstuse jaoks kohustuslikku steroolide biosünteesi sõeluuringut arenguohutuse hindamistes, "monoteraapia testimise fiktsiooni" ja hindamismetoodikate väljatöötamist, mis kajastavad tegelikke retseptide väljakirjutamise mustreid.

"See on üleskutse tegevusele. Mitte ühel päeval. Nüüd," lõpetab dr Licinio.

Juhtkiri "Uimastitest põhjustatud steroolihäire: tähelepanuta jäetud oht aju arengule ja rahvatervisele" ilmub veebis 22. aprillil 2025Aju meditsiin(Genomic Press) ja on vabalt kättesaadav aadressil

Allikad: