Poremećaj biosinteze sterola lijekovima na recept: skrivena prijetnja razvoju mozga

Poremećaj biosinteze sterola lijekovima na recept: skrivena prijetnja razvoju mozga

Snažan uvodnik objavljen danas uLijek za mozakPodiže uzbunu zbog prethodno zanemarene prijetnje razvoju mozga i javnom zdravlju: poremećaj biosinteze sterola uobičajenim lijekovima na recept.

Uvodnik, napisao vonLijek za mozakGlavni urednik, Julio Licinio, odgovara na nedavnu recenziju Koradea i Mirnicsa (u kojoj je preko 30 lijekova odobrenih od strane FDA identificiralo široko propisivane psihijatrijske lijekove kao što su aripiprazol, trazodon, haloperidol i sinteza kariprazin-dhcina, kritična sinteza enzima enzima.

"Ova inhibicija povećava razine 7-dehidrokolesterola (7-DHC), potiskuje sintezu kolesterola i proizvodi profil sterola koji se ne razlikuje od onih koji se vide kod urođenih grešaka u metabolizmu", objašnjava dr. Licinio u redakciji. "Ovo nije hipotetski problem - on je empirijski potvrđen u staničnim linijama, modelima glodavaca i uzorcima ljudske krvi."

Uredništvo naglašava da su ti poremećaji od posebne važnosti tijekom trudnoće i drugih razvojnih faza, ali su možda sustavno zanemareni u procjenama sigurnosti lijekova. Još je alarmantnije da kombinacije ovih lijekova — što je uobičajena stvarnost u kliničkim okruženjima — mogu proizvesti sinergijske učinke i povećati toksične metabolite na razine 15 puta iznad normale.

Ono što Korade i Mirnics pokazuju posebno je zabrinjavajuće u ovom kontekstu. Ako pojedinačni lijekovi mogu oponašati metabolički poremećaj, što bismo trebali učiniti s njihovim međudjelovanjima? Propisujemo molekularne koktele bez empirijskog znanja o tome kako oni mijenjaju razvojnu neurokemiju. “

dr. Julio Licinio

Uvodnik primjećuje da otprilike 1-3% opće populacije nosi jednoalelne DHCR7 mutacije, što ih može učiniti posebno osjetljivima na ove lijekove. Jedan jedini recept potencijalno bi mogao poremetiti njihovu biokemijsku ravnotežu, s dva ili više lijekova koji ih šalju u stanje slično Smith-Lemli-Opitzovom sindromu, ozbiljnom razvojnom poremećaju.

Ključni utjecaji

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Preporuke za djelovanje

Uvodnik donosi konkretne preporuke za hitne promjene u kliničkoj praksi:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

Za regulatorna tijela i farmaceutsku industriju, dr. Licinio poziva na obvezni probir biosinteze sterola u razvojnim procjenama sigurnosti, "fikciju testiranja monoterapije" i razvoj metodologija procjene koje odražavaju obrasce propisivanja u stvarnom svijetu.

"Ovo je poziv na akciju. Ne jedan dan. Sada", zaključuje dr. Licinio.

Uvodnik “Sterolski poremećaj izazvan lijekovima: previđena prijetnja razvoju mozga i javnom zdravlju” pojavljuje se na internetu 22. travnja 2025.Lijek za mozak(Genomic Press) i slobodno je dostupan na

Izvori: