A szterolok bioszintézisének megzavarása vényköteles gyógyszerek által: rejtett veszély az agy fejlődésére

A szterolok bioszintézisének megzavarása vényköteles gyógyszerek által: rejtett veszély az agy fejlődésére

Egy erőteljes vezércikk ma jelent megAgygyógyászatAggodalomra ad okot egy korábban figyelmen kívül hagyott, az agyfejlődést és a közegészséget fenyegető veszély miatt: a szterolok bioszintézisének megzavarása a szokásos vényköteles gyógyszerek miatt.

A vezércikk, írta vonAgygyógyászatA főszerkesztő, Julio Licinio reagál a Korade és a Mirnics közelmúltbeli áttekintésére (amelyben több mint 30, az FDA által jóváhagyott gyógyszer azonosított széles körben felírt pszichiátriai gyógyszereket, például az aripiprazolt, a trazodont, a haloperidolt és a cariprazine-dhcin szintézist, amely az enzimszintézis kulcsfontosságú eleme.

„Ez a gátlás növeli a 7-dehidrokoleszterin (7-DHC) szintjét, elnyomja a koleszterinszintézist, és olyan szterinprofilt hoz létre, amely megkülönböztethetetlen a veleszületett anyagcsere-hibáknál tapasztaltaktól” – magyarázza Dr. Licinio a szerkesztőségben. "Ez nem hipotetikus probléma – sejtvonalakban, rágcsálómodellekben és emberi vérmintákban empirikusan igazolták."

A szerkesztőség kiemeli, hogy ezek a rendellenességek különösen aggodalomra adnak okot a terhesség és más fejlődési szakaszokban, de előfordulhat, hogy rendszeresen figyelmen kívül hagyták őket a gyógyszerbiztonsági értékelések során. Még riasztóbb, hogy ezeknek a gyógyszereknek a kombinációi – ez a klinikai körülmények között gyakori valóság – szinergikus hatásokat válthatnak ki, és a toxikus metabolitok mennyiségét a normálisnál 15-szörösére növelhetik.

Ebben az összefüggésben különösen zavaró, amit Korade és Mirnics mutat. Ha az egyes gyógyszerek utánozhatnak egy anyagcserezavart, mit tegyünk a kölcsönhatásukkal? Molekuláris koktélokat írunk fel anélkül, hogy empirikusan tudnánk, hogyan változtatják meg a fejlődési neurokémiát. "

Dr. Julio Licinio

A szerkesztőség megjegyzi, hogy az általános populáció körülbelül 1-3%-a hordoz egy-allél DHCR7 mutációt, ami különösen érzékenysé teheti ezeket a gyógyszereket. Egyetlen recept felboríthatja a biokémiai egyensúlyukat, mivel két vagy több gyógyszer a Smith-Lemli-Opitz szindrómához hasonló állapotba juttathatja őket, ami egy súlyos fejlődési rendellenesség.

Főbb hatások

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Javaslatok a cselekvésre

A szerkesztőség konkrét ajánlásokat tesz a klinikai gyakorlat azonnali megváltoztatására:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

Dr. Licinio a szabályozó hatóságok és a gyógyszeripar számára kötelező szterin bioszintézis szűrést szorgalmaz a fejlődési biztonsági értékelésekben, a „monoterápiás tesztelés fikcióját”, és olyan értékelési módszerek kidolgozását, amelyek tükrözik a valós gyógyszerfelírási mintákat.

"Ez egy felhívás a cselekvésre. Nem egy nap. Most" - zárja Dr. Licinio.

2025. április 22-én jelenik meg az interneten a „Drog által kiváltott szterinzavar: figyelmen kívül hagyott fenyegetés az agy fejlődésére és a közegészségügyre” című vezércikk.Agygyógyászat(Genomic Press), és ingyenesen elérhető a címen

Források: