Sterīnu biosintēzes traucējumi ar recepšu medikamentiem: slēpts drauds smadzeņu attīstībai

Sterīnu biosintēzes traucējumi ar recepšu medikamentiem: slēpts drauds smadzeņu attīstībai

Spēcīga redakcija, kas publicēta šodienSmadzeņu zālesRada trauksmi par iepriekš aizmirstiem draudiem smadzeņu attīstībai un sabiedrības veselībai: sterīnu biosintēzes traucējumi, ko izraisa parastās recepšu zāles.

Redakcija, ko rakstījis fonSmadzeņu zālesGalvenais redaktors Julio Licinio atbild uz neseno Korade un Mirnics pārskatu (kurā vairāk nekā 30 FDA apstiprinātas zāles identificēja plaši izrakstītas psihiatriskās zāles, piemēram, aripiprazolu, trazodonu, haloperidolu un kariprazīna-dhcīna sintēzi, kas ir būtisks enzīmu sintēze.

"Šī inhibīcija paaugstina 7-dehidroholesterīna (7-DHC) līmeni, nomāc holesterīna sintēzi un rada sterīnu profilu, kas neatšķiras no tiem, kas novēroti iedzimtu metabolisma kļūdu gadījumā," redakcijā skaidro Dr. Licinio. "Šī nav hipotētiska problēma - tā ir empīriski apstiprināta šūnu līnijās, grauzēju modeļos un cilvēka asins paraugos."

Redakcijā uzsvērts, ka šie traucējumi rada īpašas bažas grūtniecības laikā un citos attīstības posmos, taču, iespējams, tie ir sistemātiski ignorēti zāļu drošības novērtējumos. Vēl satraucošāks ir tas, ka šo zāļu kombinācijas, kas ir izplatīta realitāte klīniskajos apstākļos, var radīt sinerģisku efektu un palielināt toksisko metabolītu līmeni līdz līmenim, kas 15 reizes pārsniedz normu.

Īpaši satraucošs šajā kontekstā ir tas, ko rāda Korāde un Mirnics. Ja atsevišķas zāles var atdarināt vielmaiņas traucējumus, kāda būtu to mijiedarbība? Mēs izrakstām molekulāros kokteiļus bez empīriskām zināšanām par to, kā tie maina attīstības neiroķīmiju. "

Dr Hulio Ličinio

Redakcijā ir atzīmēts, ka aptuveni 1–3% iedzīvotāju ir vienas alēles DHCR7 mutācijas, kas var padarīt tos īpaši jutīgus pret šīm zālēm. Viena recepte potenciāli varētu izjaukt to bioķīmisko līdzsvaru, jo divas vai vairākas zāles nosūtīs viņiem stāvokli, kas līdzīgs Smita-Lemli-Opitza sindromam, nopietnam attīstības traucējumam.

Galvenās ietekmes

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Ieteikumi rīcībai

Redakcija sniedz konkrētus ieteikumus tūlītējām izmaiņām klīniskajā praksē:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

Attiecībā uz regulējošajām iestādēm un farmācijas nozari Dr. Licinio atbalsta obligātu sterīnu biosintēzes skrīningu attīstības drošības novērtējumos, "monoterapijas testēšanas izdomājumu" un tādu novērtēšanas metodoloģiju izstrādi, kas atspoguļo reālās pasaules zāļu izrakstīšanas modeļus.

"Šis ir aicinājums rīkoties. Nevienu dienu. Tagad," secina Dr Licinio.

Redakcija “Narkotiku izraisīti sterīnu traucējumi: aizmirsts drauds smadzeņu attīstībai un sabiedrības veselībai” tiek publicēts tiešsaistē 2025. gada 22. aprīlī.Smadzeņu zāles(Genomic Press) un ir brīvi pieejams vietnē

Avoti: