Zakłócenie biosyntezy steroli przez leki na receptę: ukryte zagrożenie dla rozwoju mózgu

Zakłócenie biosyntezy steroli przez leki na receptę: ukryte zagrożenie dla rozwoju mózgu

Mocny artykuł wstępny opublikowany dzisiaj wMedycyna mózguBudzi niepokój w związku z wcześniej przeoczanym zagrożeniem dla rozwoju mózgu i zdrowia publicznego: zakłóceniem biosyntezy steroli przez powszechnie stosowane leki na receptę.

Artykuł wstępny, napisany przez vonMedycyna mózguRedaktor naczelny Julio Licinio odpowiada na niedawną recenzję przeprowadzoną przez Korade i Mirnics (w której ponad 30 leków zatwierdzonych przez FDA zidentyfikowało powszechnie przepisywane leki psychiatryczne, takie jak arypiprazol, trazodon, haloperidol i synteza kariprazyny-dhcyny, kluczowego enzymu syntezy enzymów).

„To hamowanie zwiększa poziom 7-dehydrocholesterolu (7-DHC), hamuje syntezę cholesterolu i wytwarza profil sterolowy nie do odróżnienia od tych obserwowanych w wrodzonych błędach metabolizmu” – wyjaśnia dr Licinio w redakcji. „To nie jest problem hipotetyczny – został potwierdzony empirycznie na liniach komórkowych, modelach gryzoni i próbkach ludzkiej krwi”.

W artykule redakcyjnym podkreślono, że zaburzenia te budzą szczególne obawy w czasie ciąży i na innych etapach rozwoju, ale mogły być systematycznie pomijane w ocenach bezpieczeństwa leku. Jeszcze bardziej niepokojące jest to, że połączenia tych leków – powszechna rzeczywistość w warunkach klinicznych – mogą dawać efekty synergiczne i zwiększać ilość toksycznych metabolitów do poziomu 15-krotnie powyżej normy.

To, co pokazują Korade i Mirnics, jest w tym kontekście szczególnie niepokojące. Jeśli poszczególne leki mogą imitować zaburzenie metaboliczne, co powinniśmy sądzić o ich interakcjach? Przepisujemy koktajle molekularne bez empirycznej wiedzy na temat tego, jak wpływają one na neurochemię rozwojową. „

Doktor Julio Licinio

W artykule redakcyjnym zauważono, że około 1–3% ogólnej populacji jest nosicielami mutacji pojedynczego allelu DHCR7, co może czynić ich szczególnie podatnymi na te leki. Pojedyncza recepta może potencjalnie przechylić ich równowagę biochemiczną, gdyż dwa lub więcej leków spowoduje u nich stan podobny do zespołu Smitha-Lemliego-Opitza – poważnego zaburzenia rozwojowego.

Kluczowe skutki

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Zalecenia dotyczące działań

Redakcja podaje konkretne zalecenia dotyczące natychmiastowych zmian w praktyce klinicznej:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

W imieniu organów regulacyjnych i przemysłu farmaceutycznego dr Licinio wzywa do wprowadzenia obowiązkowych badań przesiewowych biosyntezy steroli w ocenach bezpieczeństwa rozwoju, „fikcji testów w monoterapii” oraz opracowania metod oceny odzwierciedlających wzorce przepisywania leków w świecie rzeczywistym.

„To wezwanie do działania. Ani razu. Teraz” – podsumowuje dr Licinio.

Artykuł redakcyjny „Zaburzenie sterolowe wywołane lekami: przeoczone zagrożenie dla rozwoju mózgu i zdrowia publicznego” pojawia się w Internecie 22 kwietnia 2025 r.Medycyna mózgu(Genomic Press) i jest ogólnodostępny pod adresem

Źródła: