Interrupção da biossíntese de esterol por medicamentos prescritos: uma ameaça oculta ao desenvolvimento do cérebro

Interrupção da biossíntese de esterol por medicamentos prescritos: uma ameaça oculta ao desenvolvimento do cérebro

Um poderoso editorial publicado hoje emMedicina cerebralLevanta o alarme sobre uma ameaça anteriormente negligenciada ao desenvolvimento do cérebro e à saúde pública: a interrupção da biossíntese de esterol por medicamentos prescritos comuns.

O editorial, escrito por vonMedicina cerebralO editor-chefe, Julio Licinio, responde a uma revisão recente de Korade e Mirnics (na qual mais de 30 medicamentos aprovados pela FDA identificaram medicamentos psiquiátricos amplamente prescritos, como aripiprazol, trazodona, haloperidol e síntese de cariprazina-dhcin, uma enzima crítica para a síntese enzimática.

“Essa inibição aumenta os níveis de 7-deidrocolesterol (7-DHC), suprime a síntese de colesterol e produz um perfil de esteróis indistinguível daqueles observados em erros inatos do metabolismo”, explica o Dr. Licinio na redação. “Este não é um problema hipotético – é validado empiricamente em linhas celulares, modelos de roedores e amostras de sangue humano”.

O editorial destaca que estas perturbações são particularmente preocupantes durante a gravidez e outras fases do desenvolvimento, mas podem ter sido sistematicamente ignoradas nas avaliações de segurança dos medicamentos. Ainda mais alarmante é que as combinações destes medicamentos – uma realidade comum em ambientes clínicos – podem produzir efeitos sinérgicos e aumentar os metabolitos tóxicos para níveis 15 vezes acima do normal.

O que Korade e Mirnics mostram é particularmente perturbador neste contexto. Se medicamentos individuais podem imitar um distúrbio metabólico, o que devemos fazer com suas interações? Prescrevemos coquetéis moleculares sem conhecimento empírico de como eles alteram a neuroquímica do desenvolvimento. “

Dr. Júlio Licínio

O editorial observa que aproximadamente 1-3% da população em geral é portadora de mutações de alelo único no DHCR7, o que pode torná-los particularmente suscetíveis a esses medicamentos. Uma única prescrição poderia potencialmente alterar o seu equilíbrio bioquímico, com dois ou mais medicamentos levando-os a uma condição semelhante à síndrome de Smith-Lemli-Opitz, um grave distúrbio de desenvolvimento.

Principais impactos

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Recomendações para ação

O editorial emite recomendações específicas para mudanças imediatas na prática clínica:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

Para as autoridades reguladoras e a indústria farmacêutica, o Dr. Licinio defende a triagem obrigatória da biossíntese de esterol nas avaliações de segurança do desenvolvimento, a “ficção dos testes de monoterapia” e o desenvolvimento de metodologias de avaliação que reflitam os padrões de prescrição do mundo real.

“Este é um apelo à ação. Nem um dia. Agora”, conclui o Dr. Licinio.

O editorial “Transtorno de Esterol Induzido por Drogas: Uma Ameaça Ignorada ao Desenvolvimento do Cérebro e à Saúde Pública” aparece online em 22 de abril de 2025Medicina cerebral(Genomic Press) e está disponível gratuitamente em

Fontes: