Perturbarea biosintezei sterolului de către medicamentele prescrise: o amenințare ascunsă la adresa dezvoltării creierului

Perturbarea biosintezei sterolului de către medicamentele prescrise: o amenințare ascunsă la adresa dezvoltării creierului

Un editorial puternic publicat astăzi înMedicina pentru creierTrage alarma cu privire la o amenințare trecută anterior cu vederea pentru dezvoltarea creierului și sănătatea publică: perturbarea biosintezei sterolului de către medicamentele obișnuite eliberate pe bază de rețetă.

Editorialul, scris de vonMedicina pentru creierEditorul-șef, Julio Licinio, răspunde la o revizuire recentă a Korade și Mirnics (în care peste 30 de medicamente aprobate de FDA au identificat medicamente psihiatrice prescrise pe scară largă, cum ar fi aripiprazol, trazodonă, haloperidol și sinteza cariprazin-dhcin, o enzimă esențială de sinteză a enzimelor.

„Această inhibiție crește nivelurile de 7-dehidrocolesterol (7-DHC), suprimă sinteza colesterolului și produce un profil de steroli care nu se poate distinge de cele observate în erorile înnăscute ale metabolismului”, explică dr. Licinio în redacție. „Aceasta nu este o problemă ipotetică – este validată empiric în linii celulare, modele de rozătoare și probe de sânge uman”.

Editorial subliniază că aceste tulburări sunt deosebit de îngrijorătoare în timpul sarcinii și în alte etape de dezvoltare, dar este posibil să fi fost trecute cu vederea sistematic în evaluările de siguranță a medicamentelor. Și mai alarmant este că combinațiile acestor medicamente - o realitate comună în mediile clinice - pot produce efecte sinergice și pot crește metaboliții toxici la niveluri de 15 ori peste normal.

Ceea ce arată Korade și Mirnics este deosebit de tulburător în acest context. Dacă medicamentele individuale pot imita o tulburare metabolică, ce ar trebui să facem din interacțiunile lor? Noi prescriem cocktailuri moleculare fără cunoștințe empirice despre modul în care acestea modifică neurochimia dezvoltării. „

Dr. Julio Licinio

Editorial notează că aproximativ 1-3% din populația generală poartă mutații DHCR7 cu o singură alele, ceea ce îi poate face deosebit de susceptibili la aceste medicamente. O singură rețetă le-ar putea înclina echilibrul biochimic, cu două sau mai multe medicamente trimițându-i într-o stare similară cu sindromul Smith-Lemli-Opitz, o tulburare gravă de dezvoltare.

Impacturi cheie

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Recomandări de acțiune

Editorialul emite recomandări specifice pentru schimbări imediate în practica clinică:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

Pentru autoritățile de reglementare și industria farmaceutică, dr. Licinio pledează pentru screening-ul obligatoriu al biosintezei sterolilor în evaluările de siguranță în dezvoltare, „ficțiunea testării monoterapiei” și dezvoltarea metodologiilor de evaluare care reflectă modelele de prescriere din lumea reală.

"Acesta este un îndemn la acțiune. Nici o zi. Acum", conchide dr. Licinio.

Editorialul „Drug-Induced Sterol Disorder: An Overlooked Threat to Brain Development and Public Health” apare online pe 22 aprilie 2025Medicina pentru creier(Genomic Press) și este disponibil gratuit la

Surse: