Narušenie biosyntézy sterolov liekmi na predpis: Skrytá hrozba pre vývoj mozgu

Narušenie biosyntézy sterolov liekmi na predpis: Skrytá hrozba pre vývoj mozgu

Silný úvodník uverejnený dnes vMozgová medicínaVyvoláva poplach ohľadom predtým prehliadanej hrozby pre vývoj mozgu a verejné zdravie: narušenie biosyntézy sterolov bežnými liekmi na predpis.

Úvodník napísal vonMozgová medicínaŠéfredaktor Julio Licinio reaguje na nedávnu recenziu Korade a Mirnics (v ktorej viac ako 30 liekov schválených FDA identifikovalo široko predpisované psychiatrické lieky, ako je aripiprazol, trazodón, haloperidol a syntéza kariprazín-dhcínu, kritická syntéza enzýmov.

„Táto inhibícia zvyšuje hladiny 7-dehydrocholesterolu (7-DHC), potláča syntézu cholesterolu a vytvára sterolový profil na nerozoznanie od tých, ktoré sa vyskytujú pri vrodených chybách metabolizmu,“ vysvetľuje Dr. Licinio v redakcii. "Toto nie je hypotetický problém - je to empiricky overené v bunkových líniách, modeloch hlodavcov a vzorkách ľudskej krvi."

Úvodník zdôrazňuje, že tieto poruchy sú obzvlášť znepokojujúce počas tehotenstva a iných vývojových štádií, ale mohli byť systematicky prehliadané pri hodnotení bezpečnosti liekov. Ešte alarmujúcejšie je, že kombinácie týchto liekov - bežná realita v klinickom prostredí - môžu vyvolať synergické účinky a zvýšiť toxické metabolity na úrovne 15-krát vyššie ako normálne.

To, čo ukazujú Korade a Mirnics, je v tomto kontexte obzvlášť znepokojujúce. Ak môžu jednotlivé lieky napodobňovať metabolickú poruchu, čo by sme si mali myslieť o ich interakciách? Predpisujeme molekulárne koktaily bez empirických vedomostí o tom, ako menia vývojovú neurochémiu. “

Dr. Julio Licinio

Úvodník poznamenáva, že približne 1 – 3 % bežnej populácie nesie jednoalelové mutácie DHCR7, čo ich môže urobiť obzvlášť citlivými na tieto lieky. Jediný predpis by mohol potenciálne narušiť ich biochemickú rovnováhu, pričom dva alebo viac liekov ich privedie do stavu podobného Smith-Lemli-Opitzovmu syndrómu, vážnej vývojovej poruche.

Kľúčové vplyvy

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Odporúčania pre akciu

Redakcia vydáva konkrétne odporúčania pre okamžité zmeny v klinickej praxi:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

Pre regulačné orgány a farmaceutický priemysel obhajuje Dr. Licinio povinný skríning biosyntézy sterolov pri hodnotení vývojovej bezpečnosti, „fikciu testovania v monoterapii“ a vývoj hodnotiacich metodológií, ktoré odrážajú skutočné vzorce predpisovania.

"Toto je výzva k akcii. Nie jedného dňa. Teraz," uzatvára doktor Licinio.

Úvodník „Drogami indukovaná porucha sterolu: Prehliadnutá hrozba pre vývoj mozgu a verejné zdravie“ sa objaví online 22. apríla 2025Mozgová medicína(Genomic Press) a je voľne prístupný na

Zdroje: