Motnje biosinteze sterola z zdravili na recept: skrita grožnja razvoju možganov

Motnje biosinteze sterola z zdravili na recept: skrita grožnja razvoju možganov

Močan uvodnik, objavljen danes vZdravilo za možganeSproži alarm glede prej spregledane nevarnosti za razvoj možganov in javno zdravje: motnje biosinteze sterola zaradi običajnih zdravil na recept.

Uvodnik, ki ga je napisal vonZdravilo za možganeGlavni urednik, Julio Licinio, se odzove na nedavno recenzijo Koradeja in Mirnicsa (v kateri je več kot 30 zdravil, ki jih je odobrila FDA, identificiralo široko predpisana psihiatrična zdravila, kot so aripiprazol, trazodon, haloperidol in sinteza kariprazin-dhcina, kritična encimska sinteza encimov.

"Ta inhibicija poveča raven 7-dehidroholesterola (7-DHC), zavira sintezo holesterola in proizvaja profil sterola, ki se ne razlikuje od tistih, ki jih vidimo pri prirojenih napakah v presnovi," pojasnjuje dr. Licinio v uredništvu. "To ni hipotetični problem - empirično je potrjen v celičnih linijah, modelih glodalcev in vzorcih človeške krvi."

Uvodnik poudarja, da so te motnje še posebej zaskrbljujoče med nosečnostjo in drugimi razvojnimi stopnjami, vendar so bile morda sistematično spregledane v ocenah varnosti zdravil. Še bolj zaskrbljujoče je, da lahko kombinacije teh zdravil – običajna realnost v kliničnih okoljih – povzročijo sinergistične učinke in povečajo toksične metabolite na ravni, ki so 15-krat višje od običajnih.

Kar prikazujeta Korade in Mirnics, je v tem kontekstu še posebej zaskrbljujoče. Če posamezna zdravila lahko posnemajo presnovno motnjo, kaj naj naredimo o njihovih interakcijah? Predpisujemo molekularne koktajle brez empiričnega znanja o tem, kako spreminjajo razvojno nevrokemijo. “

Julio Licinio dr

Uvodnik ugotavlja, da ima približno 1-3 % splošne populacije enoalelne mutacije DHCR7, zaradi česar so lahko še posebej dovzetni za ta zdravila. En sam recept bi lahko potencialno prevrnil njihovo biokemično ravnovesje, saj bi jih dve ali več zdravil poslalo v stanje, podobno Smith-Lemli-Opitzovem sindromu, resni razvojni motnji.

Ključni vplivi

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Priporočila za ukrepanje

Uredništvo izda posebna priporočila za takojšnje spremembe v klinični praksi:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

Za regulativne organe in farmacevtsko industrijo dr. Licinio poziva k obveznemu presejanju biosinteze sterola v razvojnih ocenah varnosti, »fikciji testiranja monoterapije« in razvoju metodologij vrednotenja, ki odražajo vzorce predpisovanja v resničnem svetu.

"To je poziv k dejanju. Ne en dan. Zdaj," zaključuje dr. Licinio.

Uvodnik »Z drogami povzročena sterolna motnja: spregledana grožnja za razvoj možganov in javno zdravje« se pojavi na spletu 22. aprila 2025Zdravilo za možgane(Genomic Press) in je prosto dostopen na

Viri: