Störning av sterolbiosyntesen av receptbelagda läkemedel: Ett dolt hot mot hjärnans utveckling

Störning av sterolbiosyntesen av receptbelagda läkemedel: Ett dolt hot mot hjärnans utveckling

En kraftfull ledare publicerad idag iHjärnmedicinAlarm om ett tidigare förbisett hot mot hjärnans utveckling och folkhälsa: störningar av sterolbiosyntesen av vanliga receptbelagda läkemedel.

Ledarartikeln, skriven av vonHjärnmedicinChefredaktör, Julio Licinio, svarar på en nyligen genomförd recension av Korade och Mirnics (där över 30 FDA-godkända läkemedel identifierade allmänt föreskrivna psykiatriska läkemedel som aripiprazol, trazodon, haloperidol och kariprazin-dhcinsyntes, ett kritiskt enzymsyntes.

"Denna hämning ökar nivåerna av 7-dehydrokolesterol (7-DHC), undertrycker kolesterolsyntesen och producerar en sterolprofil som inte kan skiljas från de som ses i medfödda metabolismfel", förklarar Dr Licinio på redaktionen. "Detta är inte ett hypotetiskt problem - det är empiriskt validerat i cellinjer, gnagarmodeller och mänskliga blodprover."

I redaktionen framhålls att dessa störningar är av särskilt intresse under graviditeten och andra utvecklingsstadier, men att de systematiskt kan ha förbisetts i läkemedelssäkerhetsbedömningar. Ännu mer alarmerande är att kombinationer av dessa läkemedel - en vanlig verklighet i kliniska miljöer - kan ge synergistiska effekter och öka toxiska metaboliter till nivåer 15 gånger över det normala.

Det som Korade och Mirnics visar är särskilt oroande i sammanhanget. Om enskilda läkemedel kan efterlikna en metabolisk störning, vad ska vi göra med deras interaktioner? Vi ordinerar molekylära cocktails utan empirisk kunskap om hur de förändrar utvecklingsneurokemi. "

Dr Julio Licinio

Redaktionen noterar att cirka 1-3% av den allmänna befolkningen bär singelallel DHCR7-mutationer, vilket kan göra dem särskilt mottagliga för dessa läkemedel. Ett enda recept skulle potentiellt kunna påverka deras biokemiska balans, med två eller flera mediciner som skickar dem till ett tillstånd som liknar Smith-Lemli-Opitz syndrom, en allvarlig utvecklingsstörning.

Viktiga effekter

• Weit verbreitete psychiatrische Medikamente und andere Medikamente können die Sterol -Biosynthese stören und möglicherweise Entwicklungsschaden verursachen
• Aktuelle Arzneimittelgenehmigungsprozesse berücksichtigen trotz ihrer Prävalenz die Polypharmazie -Effekte nicht
• Die genetische Sicherheitsanfälligkeit in einem signifikanten Teil der Bevölkerung erhöht das Risiko
• Die Entwicklungsveränderlichkeit erstreckt sich über die Schwangerschaft hinaus, um die Kindheit, die Kindheit und die Jugendliche zu umfassen
• Regulatorische Veränderungen und klinische Praxisanpassungen sind dringend erforderlich

Rekommendationer för åtgärder

Redaktionen utfärdar specifika rekommendationer för omedelbara förändringar i klinisk praxis:

• Schwangere Frauen mit DHCR7 ± Genotyp sollten Medikamente mit 7-DHC-Nebenwirkungen vermeiden
• Gentests sollten für Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden, die diese Medikamente benötigen
• Polypharmazie mit Medikamenten, die die Sterolsynthese stören, sollte während der Schwangerschaft vermieden werden
• Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom sollten niemals Medikamente mit 7-DHC-Effekten erhalten

För tillsynsmyndigheterna och läkemedelsindustrin efterlyser Dr. Licinio obligatorisk screening av sterolbiosyntes i utvecklingssäkerhetsbedömningar, "monoterapitestningens fiktion" och utveckling av utvärderingsmetoder som återspeglar verkliga förskrivningsmönster.

"Detta är en uppmaning till handling. Inte en dag. Nu", avslutar Dr. Licinio.

Ledarartikeln "Drug-induced Sterol Disorder: An Overlooked Threat to Brain Development and Public Health" dyker upp online 22 april 2025Hjärnmedicin(Genomic Press) och är fritt tillgänglig på

Källor: