研究表明多发性硬化症药物不会增加怀孕风险

研究表明多发性硬化症药物不会增加怀孕风险

对 3,700 多名多发性硬化症女性妊娠的分析表明，该疗法不会导致流产、早产或严重出生缺陷的风险增加。

许多女性在考虑组建家庭的年龄时被诊断出患有多发性硬化症 (MS)。这种疾病及其药物对孩子意味着什么？为了回答这个问题，由波鸿鲁尔大学神经病学系 Kerstin Hellwig 教授领导的研究小组分析了 3,700 多名多发性硬化症女性的妊娠情况。其中超过 2,800 人在怀孕前或怀孕期间接受了各种免疫调节剂治疗。 “我们发现大多数疗法与流产、早产或严重出生缺陷的风险增加无关，”Kerstin Hellwig 说。研究人员于 2024 年 12 月 2 日在《柳叶刀欧洲地区健康》杂志上发表了他们的研究结果。

世界上最大的群体之一

该研究中的妊娠数据来自德国多发性硬化症和妊娠登记处，收集于 2006 年 11 月至 2023 年 6 月期间。分析了 2,885 例妊娠，其中母亲接受了所谓的疾病修饰治疗 (DMT)。研究中使用的物质包括干扰素、格拉替雷、富马酸二甲酯、特立氟胺、S1P调节剂（芬戈莫德、波那西莫德）、阿仑单抗、那他珠单抗、抗CD20抗体（利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、奥法木单抗）和克拉屈滨。 837 名孕妇未接受任何治疗多发性硬化症的药物。 “这个群体是世界上最大的群体之一”，Kerstin Hellwig 强调。 “接受不同免疫疗法的情况存在很大差异。大多数女性仅在怀孕的前三个月接受药物治疗。”

研究人员比较了自然流产、怀孕期间感染、早产和出生缺陷的频率，并记录了孩子出生时的体重。主要结果是，怀孕期间接触大多数 DMT 与自然流产、早产或主要先天缺陷发生率的统计学显着增加无关。

由于妊娠期接触克拉屈滨、特立氟胺和阿仑单抗的病例数量很少，我们无法对先天性缺陷或严重感染等罕见事件得出明确的结论。”

德国波鸿鲁尔大学神经病学系 Kerstin Hellwig 教授

低出生体重的风险增加

总体而言，整个队列的低出生体重风险相对于怀孕时间而言有所增加。 18.8% 的婴儿受到影响。以德国所有出生人口计算，这个值仅为 10%。患有多发性硬化症的母亲如果没有接受任何药物治疗，其孩子的体重也更有可能低于平均水平，占 17.6%。当接触 S1P 调节剂 (27.4%) 和抗 CD20 抗体 (24.1%) 时，这种风险尤其明显。

总体而言，怀孕期间严重感染的情况很少见。在没有药物治疗的怀孕中，大约百分之一的母亲会发生这种情况。从统计上看，这些情况在暴露于富马酸盐或阿仑单抗的妊娠中更为常见（分别为 2.8% 和 9.1%）。更严重的感染——尽管与对照组相比没有统计学上显着增加——发生在妊娠最后三个月接受那他珠单抗和 S1P 调节剂治疗的妊娠中，各占 3%，而接受克拉屈滨治疗的则为 4.8%。 “有趣的是，只有 0.6% 的接触抗 CD20 抗体的孕妇会导致严重感染，”Kerstin Hellwig 强调。与未接受 DMT 的女性 (12.1%) 相比，在妊娠第二个月 (26.7%) 或第三个月 (20.7%) 接受那他珠单抗治疗或在末次月经前 6 个月接受抗 CD20 抗体治疗的女性 (23.2%) 更有可能在怀孕期间接受抗生素治疗。

个人利益-风险评估

Kerstin Hellwig 说：“在解释结果时，应该注意的是，怀孕 300 次左右，严重出生缺陷的风险会增加两倍，怀孕 1000 次左右，严重出生缺陷的风险会增加一倍。”虽然大多数 DMT 不会增加严重妊娠并发症的风险，但接触 S1P 调节剂、那他珠单抗和抗 CD20 抗体会增加低出生体重和子宫内生长减慢的可能性。这是胎儿和新生儿死亡以及以后生活中许多疾病的危险因素，包括 2 型糖尿病和心血管疾病。计划对登记册进行进一步评估，例如孩子是否以及何时补偿发育迟缓。 “结果说明了怀孕期间个人利益-风险评估和密切医疗监测的重要性，”Kerstin Hellwig 总结道。

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