Der Bluttest zeigt das frühe Alzheimer -Risiko mit hoher Genauigkeit

Eine einfache Blutuntersuchung könnte die Erkennung des frühen Alzheimers revolutionieren und ein weniger invasives und sehr genaues Instrument zur Identifizierung von Risiken bieten, bevor die Symptome auftreten.

In einer kürzlich im Journal veröffentlichten Studie EbiomedizinDie Forscher bewerteten die Leistung von Plasma-Biomarkern zum Nachweis von Amyloid-β (Aβ) -Pathologie bei kognitiv ohne Impaared (CU) Individuen.

Das präklinische Stadium der Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine Periode, in der die Akkumulation von phosphoryliertem Tau (P-TAU) und Aβ auftreten, aber es ist noch keine kognitive Beeinträchtigung. Eine genaue In -vivo -Nachweis dieser Stufe beruht auf der Kernpositron -Emissionstomographie (PET) und der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) -Biomarker. Die geringe Zugänglichkeit, hohe Kosten und die wahrgenommene Invasivität dieser Methoden sind jedoch erhebliche Hindernisse.

Auf der anderen Seite sind blutbasierte Biomarker eine bequeme und minimal invasive Alternative. Die vielversprechendsten ad-Biomarker auf blutbasierten Basis sind unter anderem P-TAU181, P-TAU231, P-TAU217 und Aβ42/40. Diese Biomarker sind als Reaktion auf die zunehmende Aβ-Belastung signifikant verändert, und ihre Empfindlichkeiten und ihre Fähigkeit, die Aβ-Pathologie auf Gruppen- oder individuelle Ebene zu erkennen, variieren.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie bewerteten die Forscher die Robustheit und Leistung verschiedener Plasma -Biomarker, um die Aβ -Pathologie bei CU -Personen mit einer vollständig automatisierten Immunoassay -Plattform nachzuweisen. Dazu gehörten Teilnehmer der verschachtelten ALFA+ -Kohorte in der Alzheimer- und Familien (ALFA) -Studie, die die Basis -CSF -Basis -Basismessungen zur Verfügung standen. Die Alfa+ -Personen wurden basierend auf CSF -Aβ -Grenzwerten geschichtet. Die Teilnehmer wurden als CSF-Aβ-positiv (A+) angesehen, wenn ihr CSF-Aβ42/40-Verhältnis <0,071 betrug.

Die Probanden wurden auch basierend auf dem Aβ -PET -Status unter Verwendung eines Grenzwerts von 12 Centiloid klassifiziert. Das primäre kognitive Ergebnis war eine modifizierte Version des präklinischen Alzheimer -kognitiven Verbundwerkstoffs (MPACC). Der Wilcoxon-Rang-Sum-Test wurde verwendet, um Demografie zwischen Aβ-Gruppen zu vergleichen. Eine Kovarianzanalyse vom Typ III wurde durchgeführt, um die Unterschiede zwischen den Gruppen von Plasma-Biomarkern zu bewerten, wobei die Effektgrößen wie partielle ETA-Quadrate (η²) berechnet werden, um die Stärke dieser Unterschiede zu quantifizieren.

Darüber hinaus untersuchten mehrere lineare Regressionsmodelle die Assoziationen zwischen Basis -Plasma -Biomarkern und Geschlecht, Alter, Body Mass Index (BMI), Nierenfunktion und Apolipoprotein E (APOE) ε4 -Trägerstatus. Mehrere lineare Regressionen wurden verwendet, um Assoziationen zwischen Basis-Plasma-Biomarkern sowie zwischen den Baseline- und dreijährigen Längsänderungen in der primären Pathologie-, kognitiven Funktionsfunktion und der Neurodegenerationsmarker zu bewerten.

Darüber hinaus untersuchte das Team die Beziehung zwischen Veränderungen des Längsplasma -Biomarkers mit gleichzeitigen Längsänderungen in löslichen Tau- und Aβ -Pathologie, kognitiven Funktionen und Neurodegenerationsmarkern. Alle Regressionsmodelle wurden für Geschlecht, Alter, Nierenfunktion und BMI angepasst.

Ergebnisse

Die Studie umfasste 400 CU -Teilnehmer aus der Alfa+ -Kohorte. Von diesen waren 33,8% A+ basierend auf dem CSF-Aβ42/40-Verhältnis, und 66,2% waren aβ-negativ (A-). Für 342 Teilnehmer standen Amyloid -PET -Daten zur Verfügung, und nur 15,8% waren A+. Bemerkenswerterweise gab es signifikante Unterschiede in allen Plasma-Biomarkern zwischen A+ und A-Gruppen, wobei Plasma p-tau217/aβ42 und p-tau217 die größten Effektgrößen zeigten (η² = 0,28 bzw. 0,23).

Plasma-Glia-Fibrillärprotein (GFAP), Neurofilamentlicht (NFL), P-TAU217/Aβ42-Verhältnis und P-Tau217 nahmen mit dem Alter zu, während das Plasma-Aβ42/40-Verhältnis abnahm. Frauen hatten ein höheres Plasma -GFAP; Unter ApoE ε4-Trägern waren NFL und Aβ42/40 niedriger, aber Plasma p-tau217, p-tau217/aβ42 und p-tau181/aβ42 höher. Wichtig ist, dass die Plasma-Aβ42/40- und P-TAU217/Aβ42-Verhältnisse von Nierenfunktion, einem bekannten Störfaktor, nicht beeinflusst wurden.

Das Team stellte fest, dass Plasma Aβ42/40 (mit einer Fläche unter der Kurve (AUC) von 0,86 für den CSF-Aβ-Status und 0,88 für den PET-Aβ-Status), p-tau217 (AUC = 0,80 für den CSF-Aβ-Status von CSF A & bgr; = 0,91 für PET Aβ), p-tau217/β42 (AUC = 0,91 für PET Aβ), P-TAU217/β42 (AUC = 0,91 für CSF A & β; Aβ-Status) und P-TAU181/Aβ42 (AUC = 0,82 für den CSF-Aβ-Status; AUC = 0,90 für den PET-Aβ-Status) hatten die höchste Leistung, um A+ CU-Individuen nachzuweisen. Plasma P-TAU217/Aβ42 hatte die beste Leistung für PET A+ (AUC = 0,94). In der Arbeit wurde jedoch hervorgehoben, dass die Robustheit von Plasma Aβ42/40 aufgrund ihrer Empfindlichkeit gegenüber analytischer Variabilität begrenzt war, was möglicherweise trotz seiner guten Diskriminierungsgenauigkeit ihren klinischen Nutzen einschränkte. Plasma GFAP, NfL, and p-tau181 had lower overall performance individually, but their accuracy improved when combined with plasma ApoE4 (eg, adding plasma ApoE4 significantly improved the discrimination of CSF Aβ status by plasma p-tau181 to an AUC of 0.80, and for plasma GFAP and NfL, AUCs for discriminating CSF and PET Aβ status ranged von 0,69 bis 0,79 mit APOE4).

Darüber hinaus zeigten einige Biomarker wie Plasma Aβ42/40, P-TAU181/Aβ42 und P-TAU217/Aβ42 Assoziationen mit Amyloid-PET-Spiegeln, selbst bei Personen, die als PET-Aβ-negativ klassifiziert sind, was auf eine frühe Aufstieg (oder eine Abnahme für Aβ42/40) vor dem festgelegten abnormalen A & bgr; ACKUGLION-AKKUGLISCHE aufgenommen wurde.

Alle Basis -Plasma -Biomarker waren mit Längsgründen des Amyloid -PET -Zentiloids verbunden.

Plasma Aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 und P-TAU181/Aβ42 waren mit einer Längsreduzierung von CSF Aβ42/40 assoziiert, obwohl die Assoziation für p-tau217/aβ42 nach Entfernung von Ausführern festgestellt wurde. Darüber hinaus waren alle Basis-Plasma-Biomarker mit Ausnahme der GFAP mit Längsänderungen in CSF p-TAU181 assoziiert. Darüber hinaus waren alle Plasma-Biomarker zu Studienbeginn mit Längsgründen der CSF-NFL mit einigen dieser Assoziationen (z. B. für Plasma aβ42/40, p-tau181 und p-tau181/aβ42) assoziiert, die nur nach Ausschluss von Aussichten von Bedeutung sind.

Die Zunahme von P-TAU217 und P-TAU217/Aβ42 waren signifikant mit dem Längsgrad der Aβ-Belastung verbunden. Die Längszunahme der Plasma-GFAP war mit einer Verringerung der CSF-Aβ42/40- und Aβ-PET-Akkumulation verbunden, wobei die letztere Assoziation (Aβ-PET-Akkumulation) nur bei Personen beobachtet wurde, die anfänglich zu Studienbeginn anfänglich PET-Aβ-negativ waren. Zunahme der Plasma -NFL war mit einer Abnahme des CSF -Aβ42/40 verbunden. Bemerkenswerterweise waren Veränderungen der Plasma-Biomarker nicht mit einer Längsschnittsteigerung der kognitiven Veränderungen verbunden, die die Forscher vorgeschlagen hatten, auf die relativ kurze Nachbeobachtung von rund drei Jahren und das frühe Stadium der Kohorte zurückzuführen zu sein.

Schlussfolgerungen

Die Ergebnisse zeigen, dass Plasma p-tau217 und aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 und P-TAU181/Aβ42-Verhältnisse die besten Biomarker bei der Unterscheidung von A+ CU-Individuen von A-Gegenstücken waren. Ferner hatte P-TAU217/Aβ42 die höchste Leistung beim Nachweis von PET-A+ -Personen. Die begrenzte Robustheit von Plasma Aβ42/40, wie in der Arbeit hervorgehoben, muss jedoch für seine klinische Anwendung in Betracht gezogen werden. Alle Plasma -Biomarker zu Studienbeginn waren mit Längszunahme des PET -Zentiloids verbunden. Es ist auch wichtig, die Einschränkungen der Studie zu berücksichtigen, wie z. B. das Einzelzentrum-Design und eine Kohorte, die für AD-Risikofaktoren angereichert ist, was die Generalisierbarkeit der Ergebnisse für andere Populationen beeinflussen kann. Weitere Studien mit größeren Stichprobengrößen, vielfältigeren Kohorten und längerer Follow-up sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen und zu erweitern.

Quellen: