يُظهر اختبار الدم مدى خطورة الإصابة بمرض الزهايمر المبكر بدقة عالية

يُظهر اختبار الدم مدى خطورة الإصابة بمرض الزهايمر المبكر بدقة عالية

يمكن أن يحدث اختبار دم بسيط ثورة في الكشف المبكر عن مرض الزهايمر، مما يوفر أداة أقل تدخلاً ودقيقة للغاية لتحديد المخاطر قبل ظهور الأعراض.

وفي دراسة نشرت مؤخرا في المجلةالطب الحيويقام الباحثون بتقييم أداء المؤشرات الحيوية للبلازما للكشف عن أمراض الأميلويد β (Aβ) لدى الأفراد غير المعاقين إدراكيًا (CU).

المرحلة ما قبل السريرية لمرض الزهايمر (AD) هي الفترة التي يحدث فيها تراكم تاو المفسفرة (P-TAU) وAβ، ولكنها ليست ضعفًا إدراكيًا بعد. يعتمد الكشف الدقيق في الجسم الحي لهذه المرحلة على التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني النووي (PET) والمؤشرات الحيوية للسائل النخاعي (CSF). ومع ذلك، فإن انخفاض إمكانية الوصول، والتكلفة العالية، والغزو الملحوظ لهذه الأساليب تشكل عوائق كبيرة.

من ناحية أخرى، تعد المؤشرات الحيوية المعتمدة على الدم بديلاً مناسبًا وقليل التدخل. تشمل المؤشرات الحيوية الإعلانية المعتمدة على الدم الواعدة P-TAU181، وP-TAU231، وP-TAU217، وAβ42/40. يتم تغيير هذه المؤشرات الحيوية بشكل كبير استجابة لزيادة التعرض لـ Aβ، وتختلف حساسياتها وقدرتها على اكتشاف أمراض Aβ على مستوى المجموعة أو الفرد.

حول الدراسة

في هذه الدراسة، قام الباحثون بتقييم قوة وأداء المؤشرات الحيوية للبلازما المختلفة للكشف عن أمراض Aβ لدى أفراد جامعة كاليفورنيا باستخدام منصة المقايسة المناعية المؤتمتة بالكامل. وشمل ذلك المشاركين في مجموعة ALFA+ المتداخلة في دراسة مرض الزهايمر والعائلات (ALFA) الذين كانت لديهم قياسات أساسية متاحة لـ CSF. تم تصنيف موضوعات Alfa + على أساس قيم قطع CSF Aβ. تم اعتبار المشاركين CSF-Aβ إيجابيًا (A+) إذا كانت نسبة CSF-Aβ42/40 أقل من 0.071.

تم تصنيف الموضوعات أيضًا بناءً على حالة Aβ PET باستخدام قطع قدره 12 سنتيلويد. وكانت النتيجة المعرفية الأولية نسخة معدلة من المركب المعرفي لمرض الزهايمر قبل السريري (MPACC). تم استخدام اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون لمقارنة التركيبة السكانية بين مجموعات Aβ. تم إجراء تحليل النوع الثالث من التباين المشترك لتقييم الاختلافات بين مجموعات المؤشرات الحيوية للبلازما، مع حساب أحجام التأثير كمربعات ETA جزئية (η²) لتحديد قوة هذه الاختلافات.

بالإضافة إلى ذلك، قامت نماذج الانحدار الخطي المتعددة بفحص الارتباطات بين المؤشرات الحيوية للبلازما الأساسية والجنس والعمر ومؤشر كتلة الجسم (BMI) ووظيفة الكلى وحالة حامل البروتين الدهني E (APOE) ε4. تم استخدام الانحدارات الخطية المتعددة لتقييم الارتباطات بين المؤشرات الحيوية للبلازما الأساسية وكذلك بين خط الأساس والتغيرات الطولية لمدة ثلاث سنوات في علم الأمراض الأولي، والوظيفة المعرفية، وعلامات التنكس العصبي.

بالإضافة إلى ذلك، قام الفريق بفحص العلاقة بين تغيرات العلامات الحيوية للبلازما الطولية مع التغيرات الطولية المتزامنة في أمراض تاو القابلة للذوبان وAβ، والوظيفة الإدراكية، وعلامات التنكس العصبي. تم تعديل جميع نماذج الانحدار حسب الجنس والعمر ووظيفة الكلى ومؤشر كتلة الجسم.

نتائج

شملت الدراسة 400 مشارك من مجموعة Alfa+. من بين هؤلاء، كان 33.8% منهم A+ استنادًا إلى نسبة Aβ42/40 في CSF، وكان 66.2% منهم سلبيًا (A-). كانت بيانات Amyloid PET متاحة لـ 342 مشاركًا وكان 15.8% منهم فقط A+. بشكل ملحوظ، كانت هناك اختلافات كبيرة في جميع المؤشرات الحيوية للبلازما بين المجموعتين A+ وA-، حيث أظهرت البلازما p-tau217/aβ42 وp-tau217 أكبر أحجام التأثير (η² = 0.28 و0.23 على التوالي).

زادت نسبة البروتين الليفي الدبقي البلازمي (GFAP)، وضوء الخيط العصبي (NFL)، ونسبة P-TAU217/Aβ42، وP-Tau217 مع تقدم العمر، بينما انخفضت نسبة البلازما Aβ42/40. كان لدى النساء نسبة أعلى من البلازما -GFAP؛ بين حاملات ApoE ε4، كان NFL وAβ42/40 أقل، لكن البلازما p-tau217 وp-tau217/aβ42 وp-tau181/aβ42 كانت أعلى. الأهم من ذلك، أن نسب البلازما Aβ42/40 وP-TAU217/Aβ42 لم تتأثر بوظيفة الكلى، وهو عامل مربك معروف.

وجد الفريق أن البلازما Aβ42/40 (مع مساحة تحت المنحنى (AUC) تبلغ 0.86 لحالة CSF Aβ و0.88 لحالة PET Aβ)، p-tau217 (AUC = 0.80 لحالة CSF Aβ لحالة CSF Aβ = 0.91 لحالة PET Aβ)، p-tau217/β42 (AUC = 0.91 لحالة PET Aβ)، P-TAU217/β42 (AUC = 0.91 لحالة CSF A & β؛ Aβ) وP-TAU181/Aβ42 (AUC = 0.82 لحالة CSF Aβ؛ AUC = 0.90 لحالة PET Aβ) يتمتع بأعلى قدرة لاكتشاف أفراد A+ UC. تتمتع البلازما P-TAU217/Aβ42 بأفضل أداء لـ PET A+ (AUC = 0.94). ومع ذلك، أبرز العمل أن قوة البلازما Aβ42/40 كانت محدودة بسبب حساسيتها للتقلب التحليلي، مما قد يحد من فائدتها السريرية على الرغم من دقة التمييز الجيدة. كان أداء البلازما GFAP وNfL وp-tau181 أقل بشكل فردي، لكن دقتها تحسنت عند دمجها مع البلازما ApoE4 (على سبيل المثال، أدت إضافة البلازما ApoE4 إلى تحسين كبير في تمييز حالة CSF Aβ بواسطة البلازما p-tau181 إلى AUC بقيمة 0.80، وبالنسبة للبلازما GFAP وNfL، تراوحت AUCs لتمييز حالة CSF وPET Aβ من 0.69 إلى 0.79 مع APOE4).

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت بعض المؤشرات الحيوية مثل البلازما Aβ42/40 وP-TAU181/Aβ42 وP-TAU217/Aβ42 ارتباطات بمستويات الأميلويد PET، حتى في الأفراد المصنفين على أنهم PET Aβ سالبين، مما يشير إلى ارتفاع مبكر (أو انخفاض في Aβ42/40) قبل Aβ غير الطبيعي الثابت. تم تسجيل AKUGLION-AKKUGLISCHE.

ارتبطت جميع المؤشرات الحيوية للبلازما القاعدية بقواعد أميلويد PET الطولية.

ارتبطت البلازما Aβ42/40 وP-TAU217/Aβ42 وP-TAU181/Aβ42 بالتخفيضات الطولية في CSF Aβ42/40، على الرغم من ملاحظة الارتباط لـ p-tau217/aβ42 بعد إزالة المصدرين. علاوة على ذلك، ارتبطت جميع المؤشرات الحيوية للبلازما الأساسية باستثناء GFAP بالتغيرات الطولية في CSF p-TAU181. علاوة على ذلك، ارتبطت جميع المؤشرات الحيوية للبلازما الأساسية ذات CSF-NFL الطولية ببعض هذه الارتباطات (على سبيل المثال، للبلازما aβ42/40، وp-tau181، وp-tau181/aβ42)، والتي تكون مهمة فقط بعد استبعاد التوقعات.

ارتبطت الزيادة في P-TAU217 وP-TAU217/Aβ42 بشكل كبير بالدرجة الطولية للعبء Aβ. ارتبطت الزيادة الطولية في GFAP في البلازما بانخفاض في تراكم CSF Aβ42/40 وAβ-PET، مع ملاحظة الارتباط الأخير (تراكم Aβ-PET) فقط في الأفراد الذين كانوا في البداية سلبيين لـ PET-Aβ عند خط الأساس. ارتبطت الزيادة في البلازما -NFL بانخفاض في CSF -Aβ42/40. والجدير بالذكر أن التغيرات في المؤشرات الحيوية للبلازما لم تكن مرتبطة بزيادة طولية في التغيرات المعرفية، والتي اقترح الباحثون أنها ترجع إلى المتابعة القصيرة نسبيًا التي استمرت حوالي ثلاث سنوات والمرحلة المبكرة من المجموعة.

الاستنتاجات

أظهرت النتائج أن نسب البلازما p-tau217 وaβ42/40 وP-TAU217/Aβ42 وP-TAU181/Aβ42 كانت أفضل المؤشرات الحيوية في تمييز أفراد A+ CU عن نظرائهم من A-. علاوة على ذلك، حقق P-TAU217/Aβ42 أعلى أداء في اكتشاف أفراد PET-A+. ومع ذلك، فإن القوة المحدودة للبلازما Aβ42/40، كما هو موضح في الورقة، يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند تطبيقها السريري. ارتبطت جميع المؤشرات الحيوية للبلازما الأساسية بالزيادات الطولية في PET Centiloid. ومن المهم أيضًا مراعاة القيود المفروضة على الدراسة، مثل: ب. تصميم المركز الفردي والأتراب المخصب لعوامل خطر الإصابة بمرض الزهايمر، مما قد يؤثر على إمكانية تعميم النتائج على مجموعات سكانية أخرى. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات بأحجام عينات أكبر، وأفواج أكثر تنوعًا، ومتابعة أطول لتأكيد هذه النتائج وتوسيع نطاقها.

مصادر: