Le test sanguin montre avec une grande précision le risque précoce d'Alzheimer

Le test sanguin montre avec une grande précision le risque précoce d'Alzheimer

Un simple test sanguin pourrait révolutionner la détection précoce de la maladie d'Alzheimer, en fournissant un outil moins invasif et très précis pour identifier les risques avant l'apparition des symptômes.

Dans une étude récemment publiée dans la revueÉbiomédecineLes chercheurs ont évalué les performances des biomarqueurs plasmatiques pour détecter la pathologie amyloïde-β (Aβ) chez les individus cognitivement intacts (CU).

Le stade préclinique de la maladie d'Alzheimer (MA) est une période au cours de laquelle se produit une accumulation de protéine tau phosphorylée (P-TAU) et d'Aβ, mais il ne s'agit pas encore d'un déficit cognitif. La détection in vivo précise de cette étape repose sur la tomographie par émission de positons nucléaires (TEP) et les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR). Cependant, la faible accessibilité, le coût élevé et le caractère invasif perçu de ces méthodes constituent des obstacles importants.

D’un autre côté, les biomarqueurs sanguins constituent une alternative pratique et peu invasive. Les biomarqueurs publicitaires sanguins les plus prometteurs comprennent le P-TAU181, le P-TAU231, le P-TAU217 et l’Aβ42/40. Ces biomarqueurs sont considérablement modifiés en réponse à une exposition croissante à l'Aβ, et leurs sensibilités et leur capacité à détecter la pathologie Aβ au niveau du groupe ou de l'individu varient.

À propos de l'étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué la robustesse et les performances de divers biomarqueurs plasmatiques pour détecter la pathologie Aβ chez les individus UC à l'aide d'une plateforme de dosage immunologique entièrement automatisée. Ceux-ci comprenaient des participants de la cohorte ALFA+ imbriquée dans l'étude Alzheimer's Disease and Families (ALFA) qui disposaient de mesures de base du LCR. Les sujets Alfa+ ont été stratifiés sur la base des valeurs seuils Aβ du LCR. Les participants étaient considérés comme positifs au CSF-Aβ (A+) si leur ratio CSF-Aβ42/40 était <0,071.

Les sujets ont également été classés en fonction du statut Aβ PET en utilisant un seuil de 12 centiloïdes. Le principal résultat cognitif était une version modifiée du composite cognitif préclinique de la maladie d'Alzheimer (MPACC). Le test de somme des rangs de Wilcoxon a été utilisé pour comparer les données démographiques entre les groupes Aβ. Une analyse de covariance de type III a été réalisée pour évaluer les différences entre les groupes de biomarqueurs plasmatiques, avec des tailles d'effet calculées sous forme de carrés ETA partiels (η²) pour quantifier la force de ces différences.

En outre, plusieurs modèles de régression linéaire ont examiné les associations entre les biomarqueurs plasmatiques de base et le sexe, l'âge, l'indice de masse corporelle (IMC), la fonction rénale et le statut de porteur de l'apolipoprotéine E (APOE) ε4. Des régressions linéaires multiples ont été utilisées pour évaluer les associations entre les biomarqueurs plasmatiques de base ainsi qu'entre les changements longitudinaux de base et sur trois ans de la pathologie primaire, de la fonction cognitive et des marqueurs de neurodégénérescence.

De plus, l’équipe a examiné la relation entre les changements longitudinaux des biomarqueurs plasmatiques et les changements longitudinaux simultanés de la pathologie tau et Aβ solubles, de la fonction cognitive et des marqueurs de neurodégénérescence. Tous les modèles de régression ont été ajustés en fonction du sexe, de l'âge, de la fonction rénale et de l'IMC.

Résultats

L'étude a inclus 400 participants CU de la cohorte Alfa+. Parmi ceux-ci, 33,8 % étaient A+ sur la base du rapport Aβ42/40 du LCR, et 66,2 % étaient aβ-négatifs (A-). Les données TEP amyloïde étaient disponibles pour 342 participants et seulement 15,8 % étaient A+. Notamment, il y avait des différences significatives dans tous les biomarqueurs plasmatiques entre les groupes A+ et A-, le p-tau217/aβ42 et le p-tau217 plasmatiques présentant les tailles d'effet les plus importantes (η² = 0,28 et 0,23, respectivement).

La protéine fibrillaire gliale plasmatique (GFAP), la lumière des neurofilaments (NFL), le rapport P-TAU217/Aβ42 et P-Tau217 ont augmenté avec l'âge, tandis que le rapport plasmatique Aβ42/40 a diminué. Les femmes avaient un -GFAP plasmatique plus élevé ; Parmi les porteurs de l'ApoE ε4, NFL et Aβ42/40 étaient inférieurs, mais les p-tau217, p-tau217/aβ42 et p-tau181/aβ42 plasmatiques étaient plus élevés. Il est important de noter que les ratios plasmatiques Aβ42/40 et P-TAU217/Aβ42 n’étaient pas affectés par la fonction rénale, un facteur de confusion connu.

L'équipe a constaté que le plasma Aβ42/40 (avec une aire sous la courbe (AUC) de 0,86 pour le statut Aβ du LCR et de 0,88 pour le statut Aβ du LCR), p-tau217 (AUC = 0,80 pour le statut Aβ du LCR du LCR Aβ = 0,91 pour le statut Aβ du LCR), p-tau217/β42 (ASC = 0,91 pour le statut Aβ du LCR) Aβ), P-TAU217/β42 (AUC = 0,91 pour le statut CSF A & β ; Aβ) et P-TAU181/Aβ42 (AUC = 0,82 pour le statut CSF Aβ ; AUC = 0,90 pour le statut PET Aβ) avaient le pouvoir le plus élevé pour détecter les individus A+ UC. Le plasma P-TAU217/Aβ42 avait les meilleures performances pour le PET A+ (AUC = 0,94). Cependant, les travaux ont mis en évidence que la robustesse du plasma Aβ42/40 était limitée en raison de sa sensibilité à la variabilité analytique, limitant potentiellement son utilité clinique malgré sa bonne précision de discrimination. Les GFAP, NfL et p-tau181 plasmatiques avaient des performances globales inférieures individuellement, mais leur précision s'est améliorée lorsqu'ils étaient combinés avec l'ApoE4 plasmatique (par exemple, l'ajout d'ApoE4 plasmatique a amélioré de manière significative la discrimination du statut Aβ du LCR par le p-tau181 plasmatique à une ASC de 0,80, et pour le GFAP et le NfL plasmatiques, les ASC pour distinguer le statut Aβ du LCR et du PET variaient de 0,69 à 0,79 avec APOE4).

En outre, certains biomarqueurs tels que le plasma Aβ42/40, P-TAU181/Aβ42 et P-TAU217/Aβ42 ont montré des associations avec les taux de PET amyloïde, même chez les individus classés comme PET Aβ négatifs, suggérant une augmentation précoce (ou une diminution pour Aβ42/40) avant l'Aβ anormal établi. ACKUGLION-AKKUGLISCHE a été enregistré.

Tous les biomarqueurs plasmatiques basaux étaient associés à des bases centiloïdes longitudinales de TEP amyloïde.

Les plasmas Aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 et P-TAU181/Aβ42 étaient associés à des réductions longitudinales du LCR Aβ42/40, bien que l'association pour p-tau217/aβ42 ait été notée après le retrait des exportateurs. De plus, tous les biomarqueurs plasmatiques de base, à l'exception du GFAP, étaient associés à des modifications longitudinales du p-TAU181 du LCR. De plus, tous les biomarqueurs plasmatiques de base avec CSF-NFL longitudinal étaient associés à certaines de ces associations (par exemple, pour le plasma aβ42/40, p-tau181 et p-tau181/aβ42), qui ne sont significatives qu'après exclusion des prospects.

L'augmentation de P-TAU217 et de P-TAU217/Aβ42 était associée de manière significative au degré longitudinal de charge en Aβ. L'augmentation longitudinale du GFAP plasmatique était associée à une réduction de l'accumulation de Aβ42/40 et d'Aβ-PET dans le LCR, cette dernière association (accumulation d'Aβ-PET) n'étant observée que chez les individus initialement négatifs en PET-Aβ au départ. L'augmentation du -NFL plasmatique était associée à une diminution du CSF -Aβ42/40. Notamment, les changements dans les biomarqueurs plasmatiques n’étaient pas associés à une augmentation longitudinale des changements cognitifs, ce qui, selon les chercheurs, était dû au suivi relativement court d’environ trois ans et au stade précoce de la cohorte.

Conclusions

Les résultats montrent que les ratios plasmatiques p-tau217 et aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 et P-TAU181/Aβ42 étaient les meilleurs biomarqueurs pour distinguer les individus A+ CU de leurs homologues A-. De plus, P-TAU217/Aβ42 présentait les performances les plus élevées dans la détection des individus PET-A+. Cependant, la robustesse limitée du plasma Aβ42/40, comme souligné dans l’article, doit être prise en compte pour son application clinique. Tous les biomarqueurs plasmatiques de base étaient associés à des augmentations longitudinales du centiloïde TEP. Il est également important de considérer les limites de l'étude, telles que : B. la conception monocentrique et une cohorte enrichie pour les facteurs de risque de MA, qui peuvent affecter la généralisabilité des résultats à d'autres populations. D’autres études avec des échantillons plus grands, des cohortes plus diversifiées et un suivi plus long sont nécessaires pour confirmer et étendre ces résultats.

Sources :