A vérvizsgálat nagy pontossággal mutatja a korai Alzheimer-kór kockázatát

A vérvizsgálat nagy pontossággal mutatja a korai Alzheimer-kór kockázatát

Egy egyszerű vérvizsgálat forradalmasíthatja a korai Alzheimer-kór kimutatását, kevésbé invazív és rendkívül pontos eszközt biztosítva a kockázatok azonosítására a tünetek megjelenése előtt.

A folyóiratban nemrég megjelent tanulmánybanEbiomedicinaA kutatók értékelték a plazma biomarkerek teljesítményét az amiloid-β (Aβ) patológiájának kimutatására kognitívan károsodott (CU) egyénekben.

Az Alzheimer-kór (AD) preklinikai stádiuma az az időszak, amikor a foszforilált tau (P-TAU) és az Aβ felhalmozódik, de ez még nem kognitív károsodás. Ennek a szakasznak a pontos in vivo kimutatása nukleáris pozitronemissziós tomográfián (PET) és cerebrospinális folyadék (CSF) biomarkereken alapul. Azonban ezeknek a módszereknek az alacsony hozzáférhetősége, magas költsége és vélt invazivitása jelentős akadályt jelent.

Másrészt a véralapú biomarkerek kényelmes és minimálisan invazív alternatívát jelentenek. A legígéretesebb véralapú hirdetési biomarkerek közé tartozik a P-TAU181, P-TAU231, P-TAU217 és az Aβ42/40. Ezek a biomarkerek jelentősen megváltoznak a növekvő Aβ-expozíció hatására, és érzékenységük és képességük az Aβ-patológia kimutatására csoportos vagy egyéni szinten változó.

A tanulmányról

Ebben a tanulmányban a kutatók értékelték a különböző plazma biomarkerek robusztusságát és teljesítményét az Aβ patológia kimutatására UC egyénekben egy teljesen automatizált immunológiai vizsgálati platform segítségével. Ezek közé tartoztak az Alzheimer-kór és a családok (ALFA) vizsgálatában az egymásba ágyazott ALFA+ kohorsz résztvevői, akiknél rendelkezésre álltak a CSF kiindulási mérései. Az Alfa+ alanyokat a CSF Aβ határértékei alapján rétegeztük. A résztvevőket akkor tekintettük CSF-Aβ pozitívnak (A+), ha CSF-Aβ42/40 arányuk <0,071 volt.

Az alanyokat az Aβ PET státusz alapján is osztályozták, 12 centiloid határértéket alkalmazva. Az elsődleges kognitív eredmény a preklinikai Alzheimer-kór kognitív kompozit (MPACC) módosított változata volt. A Wilcoxon rang-összeg tesztet az Aβ csoportok demográfiai adatainak összehasonlítására használták. A III-as típusú kovarianciaanalízist a plazma biomarkerek csoportjai közötti különbségek felmérésére végezték, a hatásméreteket részleges ETA-négyzetekből (η²) számították, hogy számszerűsítsék e különbségek erősségét.

Emellett több lineáris regressziós modell is megvizsgálta az összefüggéseket a kiindulási plazma biomarkerek és a nem, az életkor, a testtömeg-index (BMI), a vesefunkció és az apolipoprotein E (APOE) ε4 hordozó státusza között. Többféle lineáris regressziót alkalmaztak a kiindulási plazma biomarkerek, valamint az elsődleges patológia, a kognitív funkciók és a neurodegenerációs markerek kiindulási és hároméves longitudinális változásai közötti összefüggések felmérésére.

Ezen túlmenően, a csapat megvizsgálta a kapcsolatot a longitudinális plazma biomarker változása és az oldható tau és az Aβ patológia, a kognitív funkció és a neurodegenerációs markerek egyidejű longitudinális változásai között. Minden regressziós modellt a nemhez, életkorhoz, vesefunkcióhoz és BMI-hez igazítottak.

Eredmények

A tanulmányban 400 CU résztvevő vett részt az Alfa+ kohorszból. Ezek közül 33,8% volt A+ a CSF Aβ42/40 aránya alapján, és 66,2% volt aβ-negatív (A-). Amiloid PET adatok 342 résztvevőről álltak rendelkezésre, és csak 15,8%-uk volt A+. Figyelemre méltó, hogy az összes plazma biomarkerben szignifikáns különbségek voltak az A+ és A- csoportok között, a plazma p-tau217/aβ42 és p-tau217 mutatta a legnagyobb hatásméretet (η² = 0,28 és 0,23).

A plazma glia fibrilláris fehérje (GFAP), a neurofilament light (NFL), a P-TAU217/Aβ42 arány és a P-Tau217 az életkorral nőtt, míg a plazma Aβ42/40 aránya csökkent. A nőknél magasabb volt a plazma-GFAP; Az ApoE ε4 hordozók közül az NFL és az Aβ42/40 alacsonyabb, de a plazma p-tau217, p-tau217/aβ42 és p-tau181/aβ42 magasabb volt. Fontos, hogy a plazma Aβ42/40 és P-TAU217/Aβ42 arányát nem befolyásolta a vesefunkció, ami egy ismert zavaró tényező.

A csapat megállapította, hogy a plazma Aβ42/40 (a görbe alatti területtel (AUC) 0,86 a CSF Aβ státuszhoz és 0,88 a PET Aβ státuszhoz), p-tau217 (AUC = 0,80 a CSF Aβ CSF Aβ státuszához Aβ = 0,91 a PET Aβ esetében), p. A PET Aβ), a P-TAU217/β42 (AUC = 0,91 a CSF A és β; Aβ státusz esetén) és a P-TAU181/Aβ42 (AUC = 0,82 a CSF Aβ státusz esetén; AUC = 0,90 a PET Aβ státusz esetén) rendelkezett a legnagyobb egyéni UC képességgel az A+ kimutatására. A P-TAU217/Aβ42 plazma teljesítette a legjobban a PET A+-t (AUC = 0,94). A munka azonban rávilágított arra, hogy a plazma Aβ42/40 robusztussága korlátozott az analitikai variabilitásra való érzékenysége miatt, ami potenciálisan korlátozza klinikai használhatóságát a jó megkülönböztetési pontossága ellenére. A plazma GFAP, NfL és p-tau181 általános teljesítménye külön-külön is alacsonyabb volt, de pontosságuk javult a plazma ApoE4-gyel kombinálva (pl. a plazma ApoE4 hozzáadása jelentősen javította a CSF Aβ állapotának megkülönböztetését a plazma p-tau181 által 0,80-as AUC-értékre, a plazma GFAP és NfCβ státusza PSFL, és NfLdri és NfETmin státusz tartományból 0,69 és 0,79 között APOE4 esetén).

Ezenkívül egyes biomarkerek, mint például a plazma Aβ42/40, P-TAU181/Aβ42 és P-TAU217/Aβ42 összefüggést mutattak az amiloid PET-szinttel, még a PET Aβ negatívnak minősített egyéneknél is, ami az Aβ42/40 korai emelkedésére (vagy az Aβ42/40 csökkenésére) utal a megállapított Aβ előtt. ACKUGLION-AKKUGLISCHE felvétel készült.

Az összes bazális plazma biomarkert a longitudinális amiloid PET centiloid bázisokhoz kapcsolták.

A plazma Aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 és P-TAU181/Aβ42 a CSF Aβ42/40 longitudinális csökkenésével járt, bár a p-tau217/aβ42 összefüggést észlelték az exportőrök eltávolítása után. Ezenkívül a GFAP kivételével az összes kiindulási plazma biomarker a CSF p-TAU181 longitudinális változásaival járt. Ezenkívül az összes longitudinális CSF-NFL-t tartalmazó kiindulási plazma biomarker társult ezen összefüggések némelyikével (például a plazma aβ42/40, p-tau181 és p-tau181/aβ42 esetében), amelyek csak a kilátások kizárása után szignifikánsak.

A P-TAU217 és P-TAU217/Aβ42 növekedése szignifikánsan összefüggött az Aβ terhelés longitudinális mértékével. A plazma GFAP longitudinális növekedése a CSF Aβ42/40 és az Aβ-PET felhalmozódás csökkenésével járt, ez utóbbi összefüggést (Aβ-PET akkumuláció) csak azoknál az egyéneknél figyelték meg, akik kezdetben PET-Aβ negatívak voltak a kiinduláskor. A plazma -NFL növekedése a CSF -Aβ42/40 csökkenésével járt. Nevezetesen, a plazma biomarkereinek változásai nem jártak együtt a kognitív változások longitudinális növekedésével, ami a kutatók szerint a viszonylag rövid, körülbelül három éves követésnek és a kohorsz korai szakaszának volt köszönhető.

Következtetések

Az eredmények azt mutatják, hogy a plazma p-tau217 és aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 és P-TAU181/Aβ42 arányok voltak a legjobb biomarkerek az A+ CU egyedek és az A- megfelelők megkülönböztetésében. Ezenkívül a P-TAU217/Aβ42 mutatta a legjobb teljesítményt a PET-A+ egyedek kimutatásában. Azonban a plazma Aβ42/40 korlátozott robusztusságát, amint azt a cikk kiemeli, figyelembe kell venni klinikai alkalmazásakor. Az összes kiindulási plazma biomarker a PET centiloid longitudinális növekedésével járt. Fontos figyelembe venni a vizsgálat korlátait is, mint például: B. az egyetlen központ kialakítása és az AD kockázati tényezőivel gazdagított kohorsz, amelyek befolyásolhatják az eredmények más populációkra való általánosíthatóságát. További vizsgálatokra van szükség nagyobb mintaszámmal, változatosabb kohorszokkal és hosszabb nyomon követéssel az eredmények megerősítéséhez és kiterjesztéséhez.

Források: