Kraujo tyrimas labai tiksliai parodo ankstyvą Alzheimerio ligos riziką

Kraujo tyrimas labai tiksliai parodo ankstyvą Alzheimerio ligos riziką

Paprastas kraujo tyrimas gali pakeisti ankstyvojo Alzheimerio ligos nustatymą, nes tai yra mažiau invazinė ir labai tiksli priemonė rizikai nustatyti prieš pasireiškus simptomams.

Neseniai žurnale paskelbtame tyrimeEbiomedicinaTyrėjai įvertino plazmos biomarkerių veiksmingumą nustatant amiloido-β (Aβ) patologiją kognityviai nesutrikusiems (CU) asmenims.

Ikiklinikinė Alzheimerio ligos stadija (AD) yra laikotarpis, kai kaupiasi fosforilintas tau (P-TAU) ir Aβ, tačiau tai dar nėra pažinimo sutrikimas. Tikslus šio etapo aptikimas in vivo priklauso nuo branduolio pozitronų emisijos tomografijos (PET) ir smegenų skysčio (CSF) biomarkerių. Tačiau mažas šių metodų prieinamumas, didelė kaina ir suvokiamas invaziškumas yra didelės kliūtys.

Kita vertus, kraujo biomarkeriai yra patogi ir minimaliai invazinė alternatyva. Perspektyviausi kraujo reklaminiai biomarkeriai yra P-TAU181, P-TAU231, P-TAU217 ir Aβ42/40. Šie biomarkeriai yra reikšmingai pakeisti reaguojant į didėjantį Aβ poveikį, o jų jautrumas ir gebėjimas aptikti Aβ patologiją grupės ar individualiu lygiu skiriasi.

Apie studiją

Šiame tyrime tyrėjai įvertino įvairių plazmos biomarkerių tvirtumą ir veikimą, kad nustatytų Aβ patologiją UC asmenims, naudojant visiškai automatizuotą imunologinio tyrimo platformą. Tarp jų buvo Alzheimerio ligos ir šeimų (ALFA) tyrimo įdėtos ALFA+ kohortos dalyviai, kurie turėjo pradinius CSF matavimus. Alfa+ tiriamieji buvo suskirstyti pagal CSF Aβ ribines vertes. Dalyviai buvo laikomi CSF-Aβ teigiamais (A+), jei jų CSF-Aβ42/40 santykis buvo <0,071.

Tiriamieji taip pat buvo klasifikuojami pagal Aβ PET būseną, naudojant 12 centiloidų ribą. Pirminis pažinimo rezultatas buvo modifikuota ikiklinikinio Alzheimerio ligos kognityvinio kompozito (MPACC) versija. Aβ grupių demografiniams rodikliams palyginti buvo naudojamas Wilcoxon rango sumos testas. III tipo kovariacijos analizė buvo atlikta siekiant įvertinti skirtumus tarp plazmos biologinių žymenų grupių, o poveikio dydžiai apskaičiuojami kaip daliniai ETA kvadratai (η²), kad būtų galima įvertinti šių skirtumų stiprumą.

Be to, keli linijinės regresijos modeliai ištyrė ryšius tarp pradinių plazmos biomarkerių ir lyties, amžiaus, kūno masės indekso (KMI), inkstų funkcijos ir apolipoproteino E (APOE) ε4 nešiklio būklės. Buvo naudojamos kelios linijinės regresijos, siekiant įvertinti sąsajas tarp pradinių plazmos biomarkerių, taip pat tarp pradinių ir trejų metų išilginių pirminės patologijos, pažinimo funkcijų ir neurodegeneracijos žymenų pokyčių.

Be to, komanda ištyrė ryšį tarp išilginių plazmos biomarkerio pokyčių su tuo pačiu metu vykstančiais išilginiais tirpaus tau ir Aβ patologijos, pažinimo funkcijos ir neurodegeneracijos žymenų pokyčiais. Visi regresijos modeliai buvo pakoreguoti pagal lytį, amžių, inkstų funkciją ir KMI.

Rezultatai

Tyrime dalyvavo 400 CU dalyvių iš Alfa+ kohortos. Iš jų 33,8 % buvo A+, remiantis CSF Aβ42/40 santykiu, ir 66,2 % buvo aβ-neigiami (A-). Amiloido PET duomenys buvo gauti apie 342 dalyvius ir tik 15,8% buvo A+. Pažymėtina, kad tarp A+ ir A- grupių buvo reikšmingų visų plazmos biomarkerių skirtumų, o plazmos p-tau217/aβ42 ir p-tau217 rodė didžiausius poveikio dydžius (η² = 0,28 ir 0,23, atitinkamai).

Plazmos glialinis fibrilinis baltymas (GFAP), neurofilamento šviesa (NFL), P-TAU217/Aβ42 santykis ir P-Tau217 didėjo su amžiumi, o plazmos Aβ42/40 santykis sumažėjo. Moterys turėjo didesnį plazmos GFAP; Tarp ApoE ε4 nešiotojų NFL ir Aβ42/40 buvo mažesni, tačiau plazmos p-tau217, p-tau217/aβ42 ir p-tau181/aβ42 buvo didesni. Svarbu tai, kad plazmos Aβ42/40 ir P-TAU217/Aβ42 santykiams įtakos neturėjo inkstų funkcija – žinomas klaidinantis veiksnys.

Grupė nustatė, kad plazmos Aβ42/40 (sritis po kreive (AUC) yra 0,86 CSF Aβ būsenai ir 0,88 PET Aβ būsenai), p-tau217 (AUC = 0,80 CSF Aβ būsenai CSF Aβ = 0,91 PET Aβ = 0,91 (AUC = 9, PET Aβ), p. PET Aβ), P-TAU217/β42 (AUC = 0,91 CSF A ir β; Aβ būsenai) ir P-TAU181/Aβ42 (AUC = 0,82 CSF Aβ būsenai; AUC = 0,90 PET Aβ būsenai) turėjo didžiausią individualų UUC galią aptikti A+. Plazmoje P-TAU217/Aβ42 buvo geriausias PET A+ efektyvumas (AUC = 0,94). Tačiau darbe buvo pabrėžta, kad plazmos Aβ42/40 tvirtumas buvo ribotas dėl jo jautrumo analitiniam kintamumui, o tai gali apriboti jo klinikinį naudingumą, nepaisant gero diskriminacijos tikslumo. Plazmos GFAP, NfL ir p-tau181 bendras našumas buvo mažesnis atskirai, tačiau jų tikslumas pagerėjo, kai jie buvo derinami su plazmos ApoE4 (pvz., pridėjus plazmos ApoE4, CSF Aβ būklės atskyrimas pagal plazmos p-tau181 žymiai pagerino AUC 0,80, o plazmos GFAP ir NfFβ nuo PSFdri ir NfL, min. nuo 0,69 iki 0,79 su APOE4).

Be to, kai kurie biomarkeriai, tokie kaip plazmos Aβ42/40, P-TAU181/Aβ42 ir P-TAU217/Aβ42, rodė ryšį su amiloido PET lygiu, net ir asmenims, klasifikuojamiems kaip PET Aβ neigiami, o tai rodo ankstyvą Aβ42/40 padidėjimą (arba sumažėjimą) iki nustatyto Aβ. ACKUGLION-AKKUGLISCHE buvo įrašyta.

Visi baziniai plazmos biomarkeriai buvo susieti su išilginėmis amiloidinėmis PET centiloidinėmis bazėmis.

Plazmos Aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 ir P-TAU181/Aβ42 buvo susiję su išilginiu CSF Aβ42/40 sumažėjimu, nors p-tau217/aβ42 ryšys buvo pastebėtas pašalinus eksportuotojus. Be to, visi pradiniai plazmos biomarkeriai, išskyrus GFAP, buvo susiję su išilginiais CSF p-TAU181 pokyčiais. Be to, visi pradiniai plazmos biomarkeriai su išilginiu CSF-NFL buvo susiję su kai kuriomis iš šių asociacijų (pvz., plazmos aβ42/40, p-tau181 ir p-tau181/aβ42), kurios yra reikšmingos tik atmetus perspektyvas.

P-TAU217 ir P-TAU217/Aβ42 padidėjimas buvo reikšmingai susijęs su išilginiu Aβ naštos laipsniu. Išilginis GFAP padidėjimas plazmoje buvo susijęs su CSF Aβ42/40 ir Aβ-PET kaupimosi sumažėjimu, o pastarasis ryšys (Aβ-PET kaupimasis) pastebėtas tik tiems asmenims, kurie iš pradžių buvo neigiami PET-Aβ tyrimo pradžioje. Plazmos -NFL padidėjimas buvo susijęs su CSF -Aβ42/40 sumažėjimu. Pažymėtina, kad plazmos biomarkerių pokyčiai nebuvo susiję su išilginiu kognityvinių pokyčių padidėjimu, kurį tyrėjai pasiūlė dėl santykinai trumpo maždaug trejų metų stebėjimo ir ankstyvos kohortos stadijos.

Išvados

Rezultatai rodo, kad plazmos p-tau217 ir aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 ir P-TAU181/Aβ42 santykiai buvo geriausi biologiniai žymenys atskiriant A+ CU asmenis nuo A- atitikmenų. Be to, P-TAU217/Aβ42 geriausiai aptiko PET-A+ asmenis. Tačiau, taikant jį klinikiniu būdu, reikia atsižvelgti į ribotą plazmos Aβ42/40 tvirtumą, kaip pabrėžta dokumente. Visi pradiniai plazmos biomarkeriai buvo susiję su išilginiu PET centiloidų padidėjimu. Taip pat svarbu atsižvelgti į tyrimo apribojimus, tokius kaip: B. vieno centro dizainas ir kohorta, praturtinta AD rizikos veiksniais, kurie gali turėti įtakos rezultatų apibendrinimui kitoms populiacijoms. Norint patvirtinti ir išplėsti šiuos rezultatus, reikia atlikti tolesnius tyrimus su didesniu imties dydžiu, įvairesnėmis grupėmis ir ilgesniu stebėjimu.

Šaltiniai: