Badanie krwi z dużą dokładnością pokazuje wczesne ryzyko choroby Alzheimera

Badanie krwi z dużą dokładnością pokazuje wczesne ryzyko choroby Alzheimera

Proste badanie krwi może zrewolucjonizować wykrywanie choroby Alzheimera we wczesnym stadium, zapewniając mniej inwazyjne i bardzo dokładne narzędzie do identyfikacji zagrożeń przed pojawieniem się objawów.

W badaniu opublikowanym niedawno w czasopiśmieEbiomedycynaNaukowcy ocenili skuteczność biomarkerów osocza w wykrywaniu patologii amyloidu-β (Aβ) u osób z prawidłowymi funkcjami poznawczymi (CU).

Stadium przedkliniczne choroby Alzheimera (AD) to okres, w którym następuje akumulacja fosforylowanego tau (P-TAU) i Aβ, ale nie oznacza to jeszcze upośledzenia funkcji poznawczych. Dokładne wykrywanie tego etapu in vivo opiera się na nuklearnej tomografii emisyjnej pozytonów (PET) i biomarkerach płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Istotnymi barierami są jednak niska dostępność, wysoki koszt i postrzegana inwazyjność tych metod.

Wygodną i minimalnie inwazyjną alternatywą są natomiast biomarkery krwiopochodne. Do najbardziej obiecujących biomarkerów reklamowych opartych na krwi należą P-TAU181, P-TAU231, P-TAU217 i Aβ42/40. Te biomarkery ulegają znaczącym zmianom w odpowiedzi na rosnącą ekspozycję na Aβ, a ich czułość i zdolność do wykrywania patologii Aβ na poziomie grupowym lub indywidualnym są różne.

O badaniu

W niniejszym badaniu badacze ocenili solidność i skuteczność różnych biomarkerów osoczowych w wykrywaniu patologii Aβ u osób z WZJG przy użyciu w pełni zautomatyzowanej platformy testów immunologicznych. Należą do nich uczestnicy zagnieżdżonej kohorty ALFA+ w badaniu dotyczącym choroby Alzheimera i rodzin (ALFA), którzy mieli dostępne wyjściowe pomiary wyjściowe płynu mózgowo-rdzeniowego. Pacjenci Alfa+ byli stratyfikowani w oparciu o wartości odcięcia Aβ w CSF. Uczestników uznawano za pozytywnych w CSF-Aβ (A+), jeśli ich stosunek CSF-Aβ42/40 wynosił <0,071.

Osobników sklasyfikowano także na podstawie statusu Aβ PET przy użyciu wartości odcięcia wynoszącej 12 centiloidów. Podstawowym wynikiem poznawczym była zmodyfikowana wersja przedklinicznego kompozytu poznawczego choroby Alzheimera (MPACC). Do porównania danych demograficznych pomiędzy grupami Aβ zastosowano test sumy rang Wilcoxona. Przeprowadzono analizę kowariancji typu III w celu oceny różnic między grupami biomarkerów osocza, przy czym wielkość efektu obliczono jako częściowe kwadraty ETA (η²) w celu ilościowego określenia siły tych różnic.

Ponadto w wielu modelach regresji liniowej zbadano powiązania między wyjściowymi biomarkerami w osoczu a płcią, wiekiem, wskaźnikiem masy ciała (BMI), funkcją nerek i statusem nosiciela apolipoproteiny E (APOE) ε4. Zastosowano wielokrotne regresje liniowe w celu oceny powiązań między wyjściowymi biomarkerami osocza, a także między wartościami wyjściowymi a zmianami podłużnymi po trzech latach w pierwotnej patologii, funkcjach poznawczych i markerach neurodegeneracji.

Ponadto zespół zbadał związek między podłużnymi zmianami biomarkerów w osoczu z jednoczesnymi zmianami podłużnymi w patologii rozpuszczalnych tau i Aβ, funkcjach poznawczych i markerach neurodegeneracji. Wszystkie modele regresji dostosowano pod kątem płci, wieku, czynności nerek i BMI.

Wyniki

W badaniu wzięło udział 400 uczestników CU z kohorty Alfa+. Spośród nich 33,8% miało klasę A+ na podstawie stosunku Aβ42/40 w płynie mózgowo-rdzeniowym, a 66,2% miało grupę aβ-ujemną (A-). Dane PET dotyczące amyloidu były dostępne dla 342 uczestników i tylko 15,8% miało ocenę A+. Warto zauważyć, że istniały znaczące różnice we wszystkich biomarkerach osocza pomiędzy grupami A+ i A-, przy czym p-tau217/aβ42 i p-tau217 w osoczu wykazały największą wielkość efektu (odpowiednio η² = 0,28 i 0,23).

Glejowe białko fibrylarne osocza (GFAP), światło neurofilamentu (NFL), stosunek P-TAU217/Aβ42 i P-Tau217 wzrastały wraz z wiekiem, podczas gdy stosunek Aβ42/40 w osoczu zmniejszał się. Kobiety miały wyższy poziom -GFAP w osoczu; Wśród nosicieli ApoE ε4 NFL i Aβ42/40 były niższe, ale p-tau217, p-tau217/aβ42 i p-tau181/aβ42 w osoczu były wyższe. Co ważne, czynność nerek nie miała wpływu na stosunki Aβ42/40 i P-TAU217/Aβ42 w osoczu, co jest znanym czynnikiem zakłócającym.

Zespół stwierdził, że w osoczu Aβ42/40 (o polu powierzchni pod krzywą (AUC) wynoszącym 0,86 dla statusu Aβ w CSF i 0,88 dla statusu PET Aβ), p-tau217 (AUC = 0,80 dla statusu Aβ w CSF w CSF Aβ = 0,91 dla PET Aβ), p-tau217/β42 (AUC = 0,91 dla PET Aβ), P-TAU217/β42 (AUC = 0,91 dla statusu Aβ w CSF i β; Aβ) i P-TAU181/Aβ42 (AUC = 0,82 dla statusu Aβ w CSF; AUC = 0,90 dla statusu PET Aβ) miały najwyższą moc wykrywania osobników A+ UC. Plazma P-TAU217/Aβ42 charakteryzowała się najlepszą wydajnością w przypadku PET A+ (AUC = 0,94). Jednakże w pracy podkreślono, że odporność osoczowego Aβ42/40 była ograniczona ze względu na jego wrażliwość na zmienność analityczną, co potencjalnie ograniczało jego użyteczność kliniczną pomimo dobrej dokładności rozróżniania. Osoczowe GFAP, NfL i p-tau181 charakteryzowały się niższą ogólną wydajnością indywidualnie, ale ich dokładność poprawiła się w połączeniu z osoczowym ApoE4 (np. dodanie osoczowego ApoE4 znacząco poprawiło rozróżnianie statusu Aβ w CSF przez p-tau181 w osoczu do AUC wynoszącego 0,80, a dla GFAP i NfL w osoczu AUC dla rozróżnienia statusu Aβ w CSF i PET mieściło się w zakresie od 0,69 do 0,79 z APOE4).

Ponadto niektóre biomarkery, takie jak osoczowe Aβ42/40, P-TAU181/Aβ42 i P-TAU217/Aβ42, wykazywały powiązania z poziomami PET amyloidu, nawet u osób sklasyfikowanych jako PET Aβ-ujemne, co sugeruje wczesny wzrost (lub spadek Aβ42/40) przed ustalonym nieprawidłowym Aβ. Nagrano ACKUGLION-AKKUGLISCHE.

Wszystkie podstawowe biomarkery osocza były powiązane z podłużnymi zasadami centiloidu amyloidu PET.

Aβ42/40 w osoczu, P-TAU217/Aβ42 i P-TAU181/Aβ42 powiązano z podłużnym zmniejszeniem Aβ42/40 w płynie mózgowo-rdzeniowym, chociaż powiązanie z p-tau217/aβ42 odnotowano po usunięciu eksporterów. Ponadto wszystkie wyjściowe biomarkery osoczowe z wyjątkiem GFAP były powiązane z podłużnymi zmianami w p-TAU181 w płynie mózgowo-rdzeniowym. Co więcej, wszystkie wyjściowe biomarkery osoczowe z podłużnym CSF-NFL były powiązane z niektórymi z tych powiązań (np. dla aβ42/40 w osoczu, p-tau181 i p-tau181/aβ42), które są istotne dopiero po wykluczeniu potencjalnych pacjentów.

Wzrost P-TAU217 i P-TAU217/Aβ42 był istotnie powiązany z podłużnym stopniem obciążenia Aβ. Podłużny wzrost stężenia GFAP w osoczu był powiązany ze zmniejszeniem akumulacji Aβ42/40 i Aβ-PET w płynie mózgowo-rdzeniowym, przy czym to ostatnie powiązanie (akumulacja Aβ-PET) obserwowano jedynie u osób, które początkowo miały wynik ujemny w stosunku do PET-Aβ na początku badania. Zwiększenie stężenia -NFL w osoczu było związane ze zmniejszeniem poziomu -Aβ42/40 w CSF. Warto zauważyć, że zmiany w biomarkerach osocza nie były powiązane z podłużnym wzrostem zmian poznawczych, co, jak sugerowali naukowcy, było spowodowane stosunkowo krótkim okresem obserwacji wynoszącym około trzech lat i wczesnym etapem kohorty.

Wnioski

Wyniki pokazują, że stosunki p-tau217 i aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 i P-TAU181/Aβ42 w osoczu były najlepszymi biomarkerami w odróżnianiu osobników A+ CU od odpowiedników A-. Co więcej, P-TAU217/Aβ42 charakteryzował się najwyższą skutecznością w wykrywaniu osobników PET-A+. Jednakże, jak podkreślono w artykule, należy wziąć pod uwagę ograniczoną odporność osoczowego Aβ42/40 na jego zastosowanie kliniczne. Wszystkie wyjściowe biomarkery w osoczu były powiązane z podłużnym wzrostem centiloidu PET. Ważne jest również uwzględnienie ograniczeń badania, takich jak: B. projekt jednoośrodkowy i kohorta wzbogacona o czynniki ryzyka AD, co może mieć wpływ na możliwość uogólnienia wyników na inne populacje. Aby potwierdzić i rozszerzyć te wyniki, potrzebne są dalsze badania z większymi próbami, bardziej zróżnicowanymi kohortami i dłuższą obserwacją.

Źródła: