O exame de sangue mostra o risco precoce de Alzheimer com alta precisão

O exame de sangue mostra o risco precoce de Alzheimer com alta precisão

Um simples exame de sangue poderia revolucionar a detecção precoce da doença de Alzheimer, fornecendo uma ferramenta menos invasiva e altamente precisa para identificar riscos antes que os sintomas apareçam.

Em um estudo publicado recentemente na revistaEbiomedicinaOs pesquisadores avaliaram o desempenho de biomarcadores plasmáticos na detecção da patologia β-amilóide (Aβ) em indivíduos com deficiência cognitiva (CU).

O estágio pré-clínico da doença de Alzheimer (DA) é um período em que ocorre acúmulo de tau fosforilada (P-TAU) e Aβ, mas ainda não é comprometimento cognitivo. A detecção in vivo precisa deste estágio depende de tomografia por emissão de pósitrons nucleares (PET) e biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR). No entanto, a baixa acessibilidade, o alto custo e a percepção de invasividade desses métodos são barreiras significativas.

Por outro lado, os biomarcadores sanguíneos são uma alternativa conveniente e minimamente invasiva. Os biomarcadores sanguíneos mais promissores incluem P-TAU181, P-TAU231, P-TAU217 e Aβ42/40. Esses biomarcadores são significativamente alterados em resposta ao aumento da exposição ao Aβ, e suas sensibilidades e capacidade de detectar a patologia do Aβ em nível de grupo ou individual variam.

Sobre o estudo

No presente estudo, os investigadores avaliaram a robustez e o desempenho de vários biomarcadores plasmáticos para detectar a patologia Aβ em indivíduos com UC usando uma plataforma de imunoensaio totalmente automatizada. Estes incluíram participantes da coorte aninhada ALFA+ no estudo Alzheimer's Disease and Families (ALFA) que tinham medições iniciais do LCR disponíveis. Os indivíduos Alfa+ foram estratificados com base nos valores de corte de Aβ no LCR. Os participantes foram considerados positivos para LCR-Aβ (A+) se a relação LCR-Aβ42/40 fosse <0,071.

Os indivíduos também foram classificados com base no status Aβ PET usando um ponto de corte de 12 centilóides. O resultado cognitivo primário foi uma versão modificada do composto cognitivo pré-clínico da doença de Alzheimer (MPACC). O teste de soma de postos de Wilcoxon foi utilizado para comparar dados demográficos entre os grupos Aβ. A análise de covariância tipo III foi realizada para avaliar diferenças entre grupos de biomarcadores plasmáticos, com tamanhos de efeito calculados como quadrados ETA parciais (η²) para quantificar a força dessas diferenças.

Além disso, modelos de regressão linear múltipla examinaram as associações entre biomarcadores plasmáticos basais e sexo, idade, índice de massa corporal (IMC), função renal e status de portador de apolipoproteína E (APOE) ε4. Regressões lineares múltiplas foram utilizadas para avaliar associações entre biomarcadores plasmáticos basais, bem como entre alterações longitudinais basais e de três anos na patologia primária, função cognitiva e marcadores de neurodegeneração.

Além disso, a equipe examinou a relação entre alterações longitudinais nos biomarcadores plasmáticos com alterações longitudinais concomitantes na patologia tau solúvel e Aβ, função cognitiva e marcadores de neurodegeneração. Todos os modelos de regressão foram ajustados para sexo, idade, função renal e IMC.

Resultados

O estudo incluiu 400 participantes da UC da coorte Alfa+. Destes, 33,8% eram A+ com base na relação Aβ42/40 do LCR e 66,2% eram aβ-negativos (A-). Os dados do PET amilóide estavam disponíveis para 342 participantes e apenas 15,8% eram A+. Notavelmente, houve diferenças significativas em todos os biomarcadores plasmáticos entre os grupos A+ e A-, com p-tau217/aβ42 e p-tau217 plasmáticos mostrando os maiores tamanhos de efeito (η² = 0,28 e 0,23, respectivamente).

A proteína fibrilar glial plasmática (GFAP), a luz do neurofilamento (NFL), a relação P-TAU217/Aβ42 e P-Tau217 aumentaram com a idade, enquanto a relação Aβ42/40 plasmática diminuiu. As mulheres apresentaram níveis plasmáticos mais elevados de -GFAP; Entre os portadores de ApoE ε4, NFL e Aβ42/40 foram menores, mas p-tau217 plasmático, p-tau217/aβ42 e p-tau181/aβ42 foram maiores. É importante ressaltar que as proporções plasmáticas de Aβ42/40 e P-TAU217/Aβ42 não foram afetadas pela função renal, um conhecido fator de confusão.

A equipe descobriu que o plasma Aβ42/40 (com uma área sob a curva (AUC) de 0,86 para o status Aβ no LCR e 0,88 para o status PET Aβ), p-tau217 (AUC = 0,80 para o status Aβ no LCR de Aβ no LCR = 0,91 para PET Aβ), p-tau217/β42 (AUC = 0,91 para PET Aβ), P-TAU217/β42 (AUC = 0,91 para status Aβ no LCR) e P-TAU181/Aβ42 (AUC = 0,82 para status Aβ no LCR; AUC = 0,90 para status PET Aβ) tiveram o maior poder para detectar indivíduos A+ UC. O plasma P-TAU217/Aβ42 teve o melhor desempenho para PET A+ (AUC = 0,94). No entanto, o trabalho destacou que a robustez do plasma Aβ42/40 foi limitada devido à sua sensibilidade à variabilidade analítica, limitando potencialmente a sua utilidade clínica, apesar da sua boa precisão de discriminação. GFAP plasmático, NfL e p-tau181 tiveram desempenho geral inferior individualmente, mas sua precisão melhorou quando combinados com ApoE4 plasmático (por exemplo, a adição de ApoE4 plasmático melhorou significativamente a discriminação do status de Aβ no LCR pelo p-tau181 plasmático para uma AUC de 0,80, e para GFAP e NfL plasmáticos, as AUCs para discriminar o status de Aβ no LCR e PET variaram de 0,69 a 0,79 com APOE4).

Além disso, alguns biomarcadores como Aβ42/40 plasmático, P-TAU181/Aβ42 e P-TAU217/Aβ42 mostraram associações com níveis de PET amilóide, mesmo em indivíduos classificados como PET Aβ negativo, sugerindo um aumento precoce (ou um declínio para Aβ42/40) antes do Aβ anormal estabelecido. ACKUGLION-AKKUGLISCHE foi gravado.

Todos os biomarcadores plasmáticos basais foram associados a bases centilóides PET amilóides longitudinais.

Plasma Aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 e P-TAU181/Aβ42 foram associados a reduções longitudinais no LCR Aβ42/40, embora a associação para p-tau217/aβ42 tenha sido observada após a remoção dos exportadores. Além disso, todos os biomarcadores plasmáticos basais, exceto GFAP, foram associados a alterações longitudinais no LCR p-TAU181. Além disso, todos os biomarcadores plasmáticos basais com LCR-NFL longitudinal foram associados a algumas dessas associações (por exemplo, para plasma aβ42/40, p-tau181 e p-tau181/aβ42), que só são significativas após exclusão de prospectos.

O aumento de P-TAU217 e P-TAU217/Aβ42 foi significativamente associado ao grau longitudinal de carga de Aβ. O aumento longitudinal da GFAP plasmática foi associado a uma redução no Aβ42/40 no LCR e no acúmulo de Aβ-PET, sendo a última associação (acúmulo de Aβ-PET) observada apenas em indivíduos que eram inicialmente PET-Aβ negativos no início do estudo. O aumento do -NFL plasmático foi associado à diminuição do LCR -Aβ42/40. Notavelmente, as alterações nos biomarcadores plasmáticos não foram associadas a um aumento longitudinal nas alterações cognitivas, o que os investigadores sugeriram ser devido ao acompanhamento relativamente curto de cerca de três anos e à fase inicial da coorte.

Conclusões

Os resultados mostram que as proporções plasmáticas de p-tau217 e aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 e P-TAU181/Aβ42 foram os melhores biomarcadores para distinguir indivíduos A+ CU de contrapartes A-. Além disso, o P-TAU217/Aβ42 teve o melhor desempenho na detecção de indivíduos PET-A+. No entanto, a robustez limitada do plasma Aβ42/40, conforme destacado no artigo, precisa ser levada em consideração para sua aplicação clínica. Todos os biomarcadores plasmáticos basais foram associados a aumentos longitudinais no centilóide PET. Também é importante considerar as limitações do estudo, tais como: B. o desenho de centro único e uma coorte enriquecida para fatores de risco de DA, o que pode afetar a generalização dos resultados para outras populações. Mais estudos com amostras maiores, coortes mais diversas e acompanhamento mais longo são necessários para confirmar e ampliar esses resultados.

Fontes: