Testul de sânge arată riscul de Alzheimer precoce cu mare precizie

Testul de sânge arată riscul de Alzheimer precoce cu mare precizie

Un simplu test de sânge ar putea revoluționa detectarea precoce a bolii Alzheimer, oferind un instrument mai puțin invaziv și foarte precis pentru identificarea riscurilor înainte de apariția simptomelor.

Într-un studiu publicat recent în jurnalEbiomedicinaCercetătorii au evaluat performanța biomarkerilor de plasmă pentru detectarea patologiei amiloid-β (Aβ) la persoanele cu deficiențe cognitive (CU).

Stadiul preclinic al bolii Alzheimer (AD) este o perioadă în care apare acumularea de tau fosforilat (P-TAU) și Aβ, dar nu este încă afectare cognitivă. Detectarea precisă in vivo a acestei etape se bazează pe tomografia nucleară cu emisie de pozitroni (PET) și biomarkerii lichidului cefalorahidian (CSF). Cu toate acestea, accesibilitatea scăzută, costul ridicat și invazivitatea percepută a acestor metode sunt bariere semnificative.

Pe de altă parte, biomarkerii pe bază de sânge sunt o alternativă convenabilă și minim invazivă. Cei mai promițători biomarkeri publicitari pe bază de sânge includ P-TAU181, P-TAU231, P-TAU217 și Aβ42/40. Acești biomarkeri sunt modificați semnificativ ca răspuns la creșterea expunerii la Ap, iar sensibilitățile și capacitatea lor de a detecta patologia Ap la nivel de grup sau individual variază.

Despre studiu

În studiul de față, anchetatorii au evaluat robustețea și performanța diverșilor biomarkeri de plasmă pentru a detecta patologia Ap la persoanele cu UC, folosind o platformă de imunotestare complet automatizată. Acestea au inclus participanți din cohorta ALFA + imbricată în studiul pentru boala Alzheimer și familiile (ALFA) care aveau disponibile măsurători inițiale ale LCR. Subiecții Alfa+ au fost stratificați pe baza valorilor limită Aβ din LCR. Participanții au fost considerați CSF-Aβ pozitivi (A+) dacă raportul lor CSF-Aβ42/40 a fost <0,071.

Subiecții au fost, de asemenea, clasificați pe baza statutului Aβ PET utilizând o limită de 12 centiloid. Rezultatul cognitiv primar a fost o versiune modificată a compozitului cognitiv preclinic al bolii Alzheimer (MPACC). Testul Wilcoxon rank-sum a fost utilizat pentru a compara datele demografice dintre grupurile Aβ. Analiza de tip III a covarianței a fost efectuată pentru a evalua diferențele dintre grupurile de biomarkeri de plasmă, cu dimensiunile efectului calculate ca pătrate ETA parțiale (η²) pentru a cuantifica puterea acestor diferențe.

În plus, modelele de regresie liniară multiple au examinat asocierile dintre biomarkerii plasmatici inițiali și sexul, vârsta, indicele de masă corporală (IMC), funcția renală și statutul de purtător al apolipoproteinei E (APOE) ε4. Regresiile liniare multiple au fost utilizate pentru a evalua asocierile dintre biomarkerii plasmatici de bază, precum și între modificările longitudinale de bază și de trei ani în patologia primară, funcția cognitivă și markerii de neurodegenerare.

În plus, echipa a examinat relația dintre modificările longitudinale ale biomarkerilor plasmatici cu modificările longitudinale concurente în patologia tau solubilă și Aβ, funcția cognitivă și markerii de neurodegenerare. Toate modelele de regresie au fost ajustate pentru sex, vârstă, funcție renală și IMC.

Rezultate

Studiul a inclus 400 de participanți CU din cohorta Alfa +. Dintre aceștia, 33,8% au fost A+ pe baza raportului CSF Aβ42/40, iar 66,2% au fost ap-negativi (A-). Datele PET amiloid au fost disponibile pentru 342 de participanți și doar 15,8% au fost A+. În mod remarcabil, au existat diferențe semnificative în toți biomarkerii plasmatici între grupurile A+ și A-, p-tau217/aβ42 și p-tau217 în plasmă prezentând cele mai mari dimensiuni ale efectului (η² = 0,28 și, respectiv, 0,23).

Proteina fibrilară glială din plasmă (GFAP), neurofilament light (NFL), raportul P-TAU217/Aβ42 și P-Tau217 au crescut odată cu vârsta, în timp ce raportul plasmatic Aβ42/40 a scăzut. Femeile au avut plasma mai mare -GFAP; Printre purtătorii ApoE ε4, NFL și Aβ42/40 au fost mai mici, dar p-tau217, p-tau217/aβ42 și p-tau181/aβ42 în plasmă au fost mai mari. Important, raporturile plasmatice Aβ42/40 și P-TAU217/Aβ42 nu au fost afectate de funcția renală, un factor de confuzie cunoscut.

Echipa a descoperit că plasma Aβ42/40 (cu o zonă sub curbă (ASC) de 0,86 pentru starea LCR Aβ și 0,88 pentru starea PET Aβ), p-tau217 (AUC = 0,80 pentru starea LCR Aβ a LCR Aβ = 0,91 pentru PET Aβ), p-tau217/β Aβ), p-tau217/β40. P-TAU217/β42 (AUC = 0,91 pentru starea LCR A & β; Aβ) și P-TAU181/Aβ42 (AUC = 0,82 pentru starea LCR Aβ; AUC = 0,90 pentru starea PET Aβ) au avut cea mai mare putere de a detecta indivizii A+ UC. Plasma P-TAU217/Aβ42 a avut cea mai bună performanță pentru PET A+ (AUC = 0,94). Cu toate acestea, lucrarea a evidențiat faptul că robustețea Aβ42/40 plasmatică a fost limitată din cauza sensibilității sale la variabilitatea analitică, limitând potențial utilitatea sa clinică în ciuda preciziei sale bune de discriminare. GFAP, NfL și p-tau181 în plasmă au avut performanțe generale mai scăzute individual, dar precizia lor s-a îmbunătățit atunci când sunt combinate cu ApoE4 plasmatic (de exemplu, adăugarea de ApoE4 plasmatică a îmbunătățit semnificativ discriminarea stării CSF Aβ de către p-tau181 plasmatic la o ASC de 0,80, iar pentru GFAP plasmatic și NfL și PET pentru intervalul de discriminare Aβ, Aβ 0,69 până la 0,79 cu APOE4).

În plus, unii biomarkeri, cum ar fi plasma Aβ42/40, P-TAU181/Aβ42 și P-TAU217/Aβ42, au arătat asocieri cu nivelurile de PET amiloid, chiar și la indivizii clasificați ca PET Aβ negativ, sugerând o creștere precoce (sau o scădere pentru Aβ42/40) înainte de Aβ anormal stabilit. ACKUGLION-AKKUGLISCHE a fost înregistrat.

Toți biomarkerii plasmatici bazali au fost asociați cu baze longitudinale de amiloid PET centiloid.

Plasma Aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 și P-TAU181/Aβ42 au fost asociate cu reduceri longitudinale ale CSF Aβ42/40, deși asocierea pentru p-tau217/aβ42 a fost observată după îndepărtarea exportatorilor. În plus, toți biomarkerii plasmatici inițiali, cu excepția GFAP, au fost asociați cu modificări longitudinale ale LCR p-TAU181. În plus, toți biomarkerii plasmatici inițiali cu CSF-NFL longitudinal au fost asociați cu unele dintre aceste asocieri (de exemplu, pentru plasmă aβ42/40, p-tau181 și p-tau181/aβ42), care sunt semnificative numai după excluderea perspectivelor.

Creșterea P-TAU217 și P-TAU217/Aβ42 a fost asociată semnificativ cu gradul longitudinal de încărcare Aβ. Creșterea longitudinală a GFAP plasmatică a fost asociată cu o reducere a acumulării LCR Aβ42/40 și Aβ-PET, ultima asociere (acumulare Aβ-PET) observată doar la indivizii care au fost inițial PET-Aβ negativi la momentul inițial. Creșterea NFL plasmatică a fost asociată cu scăderea LCR -Aβ42/40. În special, modificările biomarkerilor plasmatici nu au fost asociate cu o creștere longitudinală a modificărilor cognitive, ceea ce cercetătorii au sugerat că se datorează urmăririi relativ scurte de aproximativ trei ani și stadiului incipient al cohortei.

Concluzii

Rezultatele arată că rapoartele plasmatice p-tau217 și aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 și P-TAU181/Aβ42 au fost cei mai buni biomarkeri în a distinge indivizii A+ CU de omologii A-. Mai mult, P-TAU217/Aβ42 a avut cea mai mare performanță în detectarea indivizilor PET-A+. Cu toate acestea, robustețea limitată a plasma Aβ42/40, așa cum este subliniată în lucrare, trebuie luată în considerare pentru aplicarea sa clinică. Toți biomarkerii plasmatici inițiali au fost asociați cu creșteri longitudinale ale centiloidului PET. De asemenea, este important să se ia în considerare limitările studiului, cum ar fi: B. designul unic centru și o cohortă îmbogățită pentru factorii de risc AD, care pot afecta generalizarea rezultatelor la alte populații. Sunt necesare studii suplimentare cu dimensiuni mai mari ale eșantionului, cohorte mai diverse și o urmărire mai lungă pentru a confirma și extinde aceste rezultate.

Surse: