Krvný test ukazuje včasné riziko Alzheimerovej choroby s vysokou presnosťou

Krvný test ukazuje včasné riziko Alzheimerovej choroby s vysokou presnosťou

Jednoduchý krvný test by mohol spôsobiť revolúciu v detekcii včasnej Alzheimerovej choroby a poskytnúť menej invazívny a vysoko presný nástroj na identifikáciu rizík ešte pred objavením sa symptómov.

V štúdii nedávno publikovanej v časopiseEbiomedicínaVýskumníci hodnotili výkonnosť plazmatických biomarkerov na detekciu patológie amyloidu-β (Aβ) u jedincov s kognitívnou poruchou (CU).

Predklinické štádium Alzheimerovej choroby (AD) je obdobie, v ktorom dochádza k akumulácii fosforylovaného tau (P-TAU) a Ap, ale ešte nejde o kognitívnu poruchu. Presná in vivo detekcia tohto štádia sa opiera o jadrovú pozitrónovú emisnú tomografiu (PET) a biomarkery cerebrospinálnej tekutiny (CSF). Nízka dostupnosť, vysoké náklady a vnímaná invazívnosť týchto metód sú však významnými prekážkami.

Na druhej strane biomarkery na báze krvi sú pohodlnou a minimálne invazívnou alternatívou. Najsľubnejšie biomarkery reklamy založené na krvi zahŕňajú P-TAU181, P-TAU231, P-TAU217 a Aβ42/40. Tieto biomarkery sú významne zmenené v reakcii na zvyšujúcu sa expozíciu Ap a ich citlivosť a schopnosť detegovať patológiu Ap na úrovni skupiny alebo jednotlivca sa líšia.

O štúdiu

V tejto štúdii výskumníci hodnotili robustnosť a výkonnosť rôznych plazmatických biomarkerov na detekciu patológie Ap u jedincov s UC pomocou plne automatizovanej platformy imunotestov. Patrili medzi nich účastníci vnorenej kohorty ALFA+ v štúdii Alzheimerovej choroby a rodín (ALFA), ktorí mali k dispozícii základné merania CSF. Alfa+ subjekty boli stratifikované na základe hraničných hodnôt Ap v CSF. Účastníci boli považovaní za CSF-Ap pozitívnych (A+), ak ich pomer CSF-Ap42/40 bol <0,071.

Subjekty boli tiež klasifikované na základe stavu Ap PET s použitím hranice 12 centiloidu. Primárnym kognitívnym výsledkom bola modifikovaná verzia predklinického kognitívneho kompozitu pre Alzheimerovu chorobu (MPACC). Na porovnanie demografických údajov medzi skupinami Ap sa použil Wilcoxonov test poradia. Analýza kovariancie typu III sa uskutočnila na vyhodnotenie rozdielov medzi skupinami plazmatických biomarkerov, pričom veľkosti účinku sa vypočítali ako parciálne štvorce ETA (η²) na kvantifikáciu sily týchto rozdielov.

Viaceré modely lineárnej regresie navyše skúmali súvislosti medzi základnými plazmatickými biomarkermi a pohlavím, vekom, indexom telesnej hmotnosti (BMI), funkciou obličiek a stavom nosiča apolipoproteínu E (APOE) ε4. Viacnásobné lineárne regresie sa použili na posúdenie asociácií medzi východiskovými plazmatickými biomarkermi, ako aj medzi východiskovými a trojročnými pozdĺžnymi zmenami primárnej patológie, kognitívnych funkcií a markerov neurodegenerácie.

Okrem toho tím skúmal vzťah medzi pozdĺžnymi zmenami plazmatických biomarkerov so súčasnými pozdĺžnymi zmenami v patológii rozpustného tau a Ap, kognitívnych funkciách a markeroch neurodegenerácie. Všetky regresné modely boli upravené podľa pohlavia, veku, funkcie obličiek a BMI.

Výsledky

Štúdia zahŕňala 400 účastníkov UK z kohorty Alfa+. Z nich bolo 33,8 % A+ na základe pomeru CSF Ap42/40 a 66,2 % bolo ap-negatívnych (A-). Údaje o amyloidnom PET boli dostupné pre 342 účastníkov a iba 15,8 % bolo A+. Pozoruhodné sú významné rozdiely vo všetkých plazmatických biomarkeroch medzi A+ a A- skupinami, pričom plazmatické p-tau217/aβ42 a p-tau217 vykazujú najväčšie veľkosti účinku (η² = 0,28 a 0,23, v tomto poradí).

Plazmatický gliálny fibrilárny proteín (GFAP), neurofilamentové svetlo (NFL), pomer P-TAU217/Ap42 a P-Tau217 sa s vekom zvyšovali, zatiaľ čo plazmatický pomer Ap42/40 klesal. Ženy mali vyššiu plazmatickú hladinu -GFAP; Medzi ApoE ε4 nosičmi boli NFL a Ap42/40 nižšie, ale plazmatické p-tau217, p-tau217/ap42 a p-tau181/ap42 boli vyššie. Dôležité je, že pomery Ap42/40 a P-TAU217/Ap42 v plazme neboli ovplyvnené funkciou obličiek, čo je známy mätúci faktor.

Tím zistil, že plazmatický Aβ42/40 (s plochou pod krivkou (AUC) 0,86 pre CSF stav Aβ a 0,88 pre PET Aβ stav), p-tau217 (AUC = 0,80 pre CSF Aβ stav CSF Aβ = 0,91 pre PET Aβ7/βC1AU21). Ap), P-TAU217/p42 (AUC = 0,91 pre CSF A & β; stav Ap) a P-TAU181/Ap42 (AUC = 0,82 pre CSF stav Ap; AUC = 0,90 pre PET Ap stav) mali najvyššiu silu na detekciu jedincov A+ UC. Plazmový P-TAU217/Ap42 mal najlepší výkon pre PET A+ (AUC = 0,94). Práca však zdôraznila, že robustnosť plazmatického Ap42/40 bola obmedzená v dôsledku jeho citlivosti na analytickú variabilitu, čo potenciálne obmedzuje jeho klinickú užitočnosť napriek dobrej presnosti rozlišovania. Plazmové GFAP, NfL a p-tau181 mali jednotlivo nižší celkový výkon, ale ich presnosť sa zlepšila, keď sa skombinuje s plazmatickým ApoE4 (napr. pridanie plazmatického ApoE4 významne zlepšilo rozlišovanie stavu CSF Aβ pomocou plazmatického p-tau181 na AUC 0,80 a pre plazmatické GFAP a NfL, AUCs a A69 PET na rozlišovací rozsah CS09.07 s APOE4).

Okrem toho niektoré biomarkery, ako je plazmatický Aβ42/40, P-TAU181/Aβ42 a P-TAU217/Aβ42, vykazovali asociácie s hladinami amyloidu PET, dokonca aj u jedincov klasifikovaných ako PET Aβ negatívny, čo naznačuje skorý vzostup (alebo pokles Aβ42/40) pred zisteným abnormálnym Aβ. ACKUGLION-AKKUGLISCHE bol nahraný.

Všetky biomarkery bazálnej plazmy boli spojené s pozdĺžnymi amyloidnými PET centiloidnými bázami.

Plazmatické Ap42/40, P-TAU217/Ap42 a P-TAU181/Ap42 boli spojené s pozdĺžnym znížením CSF Ap42/40, hoci spojenie s p-tau217/ap42 bolo zaznamenané po odstránení vývozcov. Okrem toho všetky základné plazmatické biomarkery okrem GFAP boli spojené s dlhodobými zmenami v CSF p-TAU181. Okrem toho všetky základné plazmatické biomarkery s pozdĺžnym CSF-NFL boli spojené s niektorými z týchto asociácií (napr. pre plazmatické ap42/40, p-tau181 a p-tau181/ap42), ktoré sú významné len po vylúčení vyhliadok.

Zvýšenie P-TAU217 a P-TAU217/Ap42 bolo významne spojené s pozdĺžnym stupňom záťaže Ap. Pozdĺžne zvýšenie plazmatického GFAP bolo spojené so znížením akumulácie Aβ42/40 a Aβ-PET v CSF, pričom posledná asociácia (akumulácia Aβ-PET) bola pozorovaná len u jedincov, ktorí boli na začiatku PET-Aβ negatívni. Zvýšenie -NFL v plazme bolo spojené s poklesom CSF -Ap42/40. Predovšetkým zmeny v plazmatických biomarkeroch neboli spojené s dlhodobým nárastom kognitívnych zmien, čo výskumníci navrhli v dôsledku relatívne krátkeho sledovania približne troch rokov a skorého štádia kohorty.

Závery

Výsledky ukazujú, že plazmatické pomery p-tau217 a ap42/40, P-TAU217/Ap42 a P-TAU181/Ap42 boli najlepšími biomarkermi na rozlíšenie jedincov A+ CU od náprotivkov A-. Okrem toho P-TAU217/Ap42 mal najvyšší výkon pri detekcii PET-A+ jedincov. Obmedzená robustnosť plazmy Ap42/40, ako je zdôraznená v článku, je však potrebné vziať do úvahy pri jej klinickej aplikácii. Všetky základné plazmatické biomarkery boli spojené s pozdĺžnym zvýšením PET centiloidu. Je tiež dôležité vziať do úvahy obmedzenia štúdie, ako napríklad: B. dizajn jedného centra a kohorta obohatená o rizikové faktory AD, ktoré môžu ovplyvniť zovšeobecnenie výsledkov na iné populácie. Na potvrdenie a rozšírenie týchto výsledkov sú potrebné ďalšie štúdie s väčšími veľkosťami vzoriek, rôznorodejšími kohortami a dlhším sledovaním.

Zdroje: