血液测试可高精度显示早期阿尔茨海默病风险

血液测试可高精度显示早期阿尔茨海默病风险

一项简单的血液测试可以彻底改变早期阿尔茨海默病的检测，为在症状出现之前识别风险提供一种侵入性较小且高度准确的工具。

在最近发表在该杂志上的一项研究中生态医学研究人员评估了血浆生物标志物在检测认知未受损（CU）个体中淀粉样蛋白-β（Aβ）病理学的性能。

阿尔茨海默病（AD）的临床前阶段是磷酸化tau蛋白（P-TAU）和Aβ发生积累的时期，但尚未出现认知障碍。这一阶段的准确体内检测依赖于核正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液（CSF）生物标志物。然而，这些方法的可及性低、成本高且具有侵入性，这些都是重大障碍。

另一方面，基于血液的生物标志物是一种方便且微创的替代方案。最有前途的血液广告生物标志物包括 P-TAU181、P-TAU231、P-TAU217 和 Aβ42/40。这些生物标志物随着 Aβ 暴露的增加而发生显着改变，并且它们在群体或个体水平上检测 Aβ 病理的敏感性和能力各不相同。

关于该研究

在本研究中，研究人员使用全自动免疫分析平台评估了各种血浆生物标志物检测 UC 个体中 Aβ 病理的稳健性和性能。其中包括阿尔茨海默病和家庭 (ALFA) 研究中嵌套 ALFA+ 队列的参与者，他们具有可用的基线 CSF 基线测量值。 Alfa+ 受试者根据 CSF Aβ 截止值进行分层。如果参与者的 CSF-Aβ42/40 比率 <0.071，则被视为 CSF-Aβ 阳性 (A+)。

还根据 Aβ PET 状态使用 12 个厘粒的截止值对受试者进行分类。主要认知结果是临床前阿尔茨海默病认知综合（MPACC）的修改版本。 Wilcoxon 秩和检验用于比较 Aβ 组之间的人口统计数据。进行 III 型协方差分析以评估血浆生物标志物组之间的差异，效应大小计算为部分 ETA 平方 (η²)，以量化这些差异的强度。

此外，多元线性回归模型检查了基线血浆生物标志物与性别、年龄、体重指数 (BMI)、肾功能和载脂蛋白 E (APOE) ε4 携带状态之间的关联。使用多元线性回归来评估基线血浆生物标志物之间以及基线和三年的主要病理学、认知功能和神经变性标志物的纵向变化之间的关联。

此外，研究小组还检查了纵向血浆生物标志物变化与可溶性 tau 和 Aβ 病理学、认知功能和神经退行性标志物的同时纵向变化之间的关系。所有回归模型均根据性别、年龄、肾功能和体重指数进行调整。

结果

该研究包括来自 Alfa+ 队列的 400 名 CU 参与者。其中，根据 CSF Aβ42/40 比率，33.8% 为 A+，66.2% 为 aβ-阴性 (A-)。 342 名参与者的淀粉样蛋白 PET 数据可用，其中只有 15.8% 为 A+。值得注意的是，A+ 组和 A- 组之间的所有血浆生物标志物均存在显着差异，其中血浆 p-tau217/aβ42 和 p-tau217 显示出最大的效应量（分别为 η² = 0.28 和 0.23）。

血浆胶质纤维蛋白（GFAP）、神经丝光（NFL）、P-TAU217/Aβ42比值和P-Tau217随着年龄的增长而增加，而血浆Aβ42/40比值下降。女性血浆-GFAP 较高；在 ApoE ε4 携带者中，NFL 和 Aβ42/40 较低，但血浆 p-tau217、p-tau217/aβ42 和 p-tau181/aβ42 较高。重要的是，血浆 Aβ42/40 和 P-TAU217/Aβ42 比率不受肾功能（已知的混杂因素）的影响。

研究小组发现，血浆Aβ42/40（CSF Aβ状态的曲线下面积（AUC）为0.86，PET Aβ状态的曲线下面积为0.88）、p-tau217（CSF Aβ状态的AUC = 0.80、PET Aβ的CSF Aβ = 0.91）、p-tau217/β42（PET Aβ的AUC = 0.91）、 P-TAU217/β42（CSF A 和 β 状态的 AUC = 0.91；Aβ 状态）和 P-TAU181/Aβ42（CSF Aβ 状态 AUC = 0.82；PET Aβ 状态 AUC = 0.90）检测 A+ UC 个体的功效最高。血浆 P-TAU217/Aβ42 对于 PET A+ 具有最佳性能（AUC = 0.94）。然而，这项工作强调，血浆 Aβ42/40 的稳健性由于其对分析变异性的敏感性而受到限制，尽管其区分准确性良好，但可能限制其临床实用性。血浆 GFAP、NfL 和 p-tau181 各自的整体性能较低，但与血浆 ApoE4 联合使用时，其准确性有所提高（例如，添加血浆 ApoE4 显着改善了血浆 p-tau181 对 CSF Aβ 状态的区分，AUC 为 0.80，对于血浆 GFAP 和 NfL，区分 CSF 和 PET Aβ 状态的 AUC 范围为 0.69 至 0.79， APOE4）。

此外，一些生物标志物如血浆 Aβ42/40、P-TAU181/Aβ42 和 P-TAU217/Aβ42 显示与淀粉样蛋白 PET 水平相关，即使在 PET Aβ 阴性的个体中也是如此，这表明在确定异常 Aβ 之前早期升高（或 Aβ42/40 下降）。记录了 ACKUGLION-AKKUGLISCHE。

所有基础血浆生物标志物均与纵向淀粉样蛋白 PET 质细胞碱基相关。

血浆 Aβ42/40、P-TAU217/Aβ42 和 P-TAU181/Aβ42 与 CSF Aβ42/40 的纵向减少相关，尽管在去除输出蛋白后注意到 p-tau217/aβ42 的关联。此外，除 GFAP 外，所有基线血浆生物标志物均与 CSF p-TAU181 的纵向变化相关。此外，所有具有纵向 CSF-NFL 的基线血浆生物标志物都与其中一些关联相关（例如，血浆 aβ42/40、p-tau181 和 p-tau181/aβ42），这些关联仅在排除前景后才显着。

P-TAU217和P-TAU217/Aβ42的增加与Aβ负荷的纵向程度显着相关。血浆 GFAP 的纵向增加与 CSF Aβ42/40 和 Aβ-PET 积累的减少相关，后一种关联（Aβ-PET 积累）仅在基线时最初 PET-Aβ 阴性的个体中观察到。血浆-NFL的增加与CSF-Aβ42/40的减少相关。值得注意的是，血浆生物标志物的变化与认知变化的纵向增加无关，研究人员认为这是由于三年左右的随访相对较短以及队列的早期阶段所致。

结论

结果表明，血浆p-tau217和aβ42/40、P-TAU217/Aβ42和P-TAU181/Aβ42比率是区分A+ CU个体与A-对应个体的最佳生物标志物。此外，P-TAU217/Aβ42 在检测 PET-A+ 个体方面具有最高的性能。然而，正如本文所强调的，血浆 Aβ42/40 的稳健性有限，在临床应用中需要考虑到这一点。所有基线血浆生物标志物均与 PET 质心纵向增加相关。考虑研究的局限性也很重要，例如：B. 单中心设计和富含 AD 危险因素的队列，这可能会影响结果对其他人群的普遍性。需要进行更大样本量、更多样化队列和更长随访时间的进一步研究来证实和扩展这些结果。

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