In dem Thymus, dem wir vertrauen: Protzelltherapie und die Zukunft der allogenen Immuntherapie

Erkenntnisse aus der IndustrieOlivier NegreChief Scientific OfficerSmart ImmunIn diesem Interview spricht News Medical mit Olivier Negre, Chief Scientific Officer bei Smart Immune, darüber, wie im 7. jährlichen allogenen Zelltherapien -Gipfel im Laufe dieses Jahres vor seinem Seminar revolutioniert wird.

Können Sie sich bitte vorstellen und uns ein wenig über Ihre Forschung und Ihren professionellen Hintergrund erzählen?

Hallo, ich bin Olivier Negre, Chief Scientific Officer bei Smart Immune seit 2020. Ich habe jetzt über 20 Jahre Erfahrung in der Biotherapie und der Gentherapie. Meine Reise begann bei Bioprotein -Technologien an rekombinanten Impfstoffen zu arbeiten. Im Jahr 2000 kam ich zu Bluebird Bio, wo ich 14 Jahre lang an der Entwicklung der ersten zugelassenen Gentherapie für Beta-Thalassämie arbeitete.

Während meiner gesamten Karriere habe ich von einem leitenden Wissenschaftler in Frankreich zum Direktor für translationaler Forschung in den USA gewechselt. Anschließend kehrte ich nach Frankreich zurück, um Biotherapie -Partner zu gründen, und leitete die Protcell -Plattform der Protcell -Plattform der Smart Immune als Chief Scientific Officer. Ich bin auch Vorstandsmitglied der französischen Gesellschaft für Gen und Zelltherapie.

Sie werden später in diesem Jahr ein Seminar auf dem 7. jährlichen allogenen Zelltherapiengipfel präsentieren. Können Sie uns einen kleinen Einblick in das geben, was Sie während Ihres Gesprächs besprechen werden?

Ich freue mich darauf, die jüngsten Fortschritte unserer Protcell-Therapie und genauer gesagt unsere Bemühungen um effektive und vielfältige T-Zell-Rezeptoren (TCR) einzuführen und gleichzeitig die Sicherheit zu gewährleisten. Unsere Forschungen haben gezeigt, dass unsere allogenen T-Zell-Vorläufer, die einst im Wirt Thymus ausgebildet waren, ein polyklonales T-Zell-Kompartiment wiederherstellen. Die TCR -Vielfalt ist entscheidend für die Bekämpfung von Infektionen und die Beseitigung von Krebszellen, die Neoantigene exprimieren.

Was sind einige wichtige Erkenntnisse aus Ihren präklinischen Studien zur Sicherheit von Protcells?

Ohne die Präsentation zu verderben, kann ich sagen, dass wir keine produktbezogene Toxizität wie GVHD beobachtet haben. In unseren präklinischen Modellen wurde eine schützende Wirkung gegen die Tumor -Herausforderung beobachtet.

Warum ist der Thymus ein wichtiger Faktor in dieser Therapie und wie wirkt sich dies auf die T-Zell-Entwicklung aus?

Unsere Zelltherapie Smart101 (von allogene Blutstammzellen stammende T-Zell-Vorläufer) soll durch den Thymus des Patienten gestärkt und personalisiert werden. Der Thymus wählt und errichtet unreife T-Zellen und verwandelt nur die besten Kandidaten in voll funktionsfähige naive T-Zellen und bereit, den Körper gegen bösartige und infizierte Zellen zu verteidigen. Interessanterweise erweitert der Thymus natürlich von Protcell abgeleitete T-Zell-Populationen um ungefähr das 1.000-fache. Wir sagen das gerne in dem Thymus, dem wir vertrauen!

Was sind die potenziellen medizinischen Anwendungen von Protzellen und was macht sie besonders vielversprechend?

Es gibt zahlreiche Gründe, warum unser Ansatz die medizinischen Bedürfnisse im Zusammenhang mit T-Zell-Dysfunktion befriedigen kann. Unsere Strategie ist es, allogene Protzellen zu verwenden und die Thymusbildung zu nutzen, um das Immunsystem mit einer neuen, kompetenten und lang anhaltenden T-Zell-Kraft wiederherzustellen. Es hat ein großes Potenzial für Anwendungen in der Hämatologie nach der Transplantation, da wir jetzt bei akuten Leukämie mit hohem Risiko, aber auch bei anderen Krebsarten, immunalternen und infektiösen Krankheiten wie AIDS. Wir arbeiten daran, unsere Protcells genetisch zu entwickeln, um lang anhaltende, selbsttolerante und gezielte Therapien wie HIV-resistente T-Zellen oder CAR-Protcells zu erzeugen.

Warum haben wir in den letzten Jahren Gegenwind im allogenen Zelltherapienraum gesehen?

Das Feld ist mit Hindernissen konfrontiert, die dazu neigen, teilweise und schrittweise aufgelöst zu werden: Sicherheit, langfristige Wirksamkeit (VS-Zellschöpfung), Abstoßung und Komplexität der Herstellung. Smart Immune ist einer der Spieler auf dem Gebiet, das darauf abzielt, all diese Hürden zu lösen, um off-the-Shelf und zugängliche T-Zell-Therapien anzubieten.

Was sind die aufregendsten Fortschritte, die Sie im allogenen Bereich der allogenen Zelltherapien sehen, die das Feld umdrehen?

Eine zunehmende Anzahl von zellulären Immuntherapien erreicht den Markt (CAR-T, TCR-T, TILs), aber sie sind größtenteils autologe und sind mit mehreren Einschränkungen ausgesetzt, z.

Der allogene Ansatz kann diese Einschränkungen umgehen und wird durch verschiedene Verbesserungen machbar:

1) Neue Methoden zur Gen-Bearbeitung, die das Risiko eines Off-Target-Effekts und der genomischen Instabilität verringert

2) Die Entwicklung von IPS -Zelllinien für die praktisch illimitierte Menge an Ausgangsmaterial

3) Die raffinierte Auswahl von Spenderzellen

4) epigenetische und metabolische Überlegungen

5) Die Verwendung von T-Zell-Vorläufern zur Aufrechterhaltung des TCR und gleichzeitig GVHD vermeidet

Wo sehen Sie in den nächsten 5 Jahren den allogenen Zelltherapieraum?

Die Zulassung von Ebvallo, der ersten autorisierten allogenen T-Zell-Immuntherapie, ebnete den Weg für neue Produkte. Die Poseida-Therapeutika zeigten, dass allogene CAR-T-Therapien eine starke Traktion für die Pharma haben können, wobei die von Roche Holdings für 1,5 Milliarden US-Dollar erworbene Vereinbarung übernommen werden kann. In den kommenden Jahren sollte das Gebiet der zellulären Immuntherapie ausgereift werden, und die großflächige Produktion hochwertiger, erschwinglicher Produkte sollte die Behandlung von mehr Patienten in der ersten Linie ermöglichen. Zellbanken allogene Off-the-Shelf-Produkte sollten an diesem neuen Bereich für Zelltherapien teilnehmen.

Worauf freuen Sie sich auf dem 7. jährlichen allogenen Zelltherapien -Gipfel am meisten?

Der jährliche allogene Zelltherapiengipfel ist der Ort, an dem man sich mit Experten auf diesem Gebiet treffen und die jüngsten Fortschritte bei allogenen Therapien kennenlernen kann. Ich freue mich darauf, an dem Fireside -Chat der Branchenführer teilzunehmen, in dem diskutiert wird, wie Sie allogenen Produkterfolg erzielen können, indem Innovationen auf die Erwartungen der Anleger ausgerichtet werden. Die für den zweite Tag geplante Podiumsdiskussion wird besonders interessant sein, da die Gewährleistung von dauerhaften therapeutischen Reaktionen für allogene Therapien eine Herausforderung darstellt. Ich werde daran interessiert sein, die strategische Patientenauswahl durch HLA -Matching zu besprechen.

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Was sind die nächsten Schritte für Sie und Ihre Forschung? Haben Sie aufregende Projekte?

Ich werde mehr über die Entwicklung unserer Protcell -Programme während der Konferenz sagen können. Unser Fokus in den kommenden Monaten wird sich auf die Technik von CAR -Protzellen und die Experimente zur Unterstützung zukünftiger klinischer Studien in soliden Tumoren befinden.

Wo können Leser weitere Informationen finden?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

Über Olivier

Olivier erwarb einen Abschluss in Biotechnologie von ENSTBB und einen Doktortitel in Zell- und Molekularbiologie von der Pariser Diderot University. Er arbeitet seit mehr als 20 Jahren auf dem Gebiet der Biotherapien, einschließlich der Produktion von rekombinanten Proteinen mit Bioprotein -Technologien und Gentherapieprogrammen bei Bluebird Bio sowohl in Frankreich als auch in den USA. Olivier ist Vorstandsmitglied der französischen Gesellschaft für Gene und Zelltherapie, Co-Präsidentin des Denkfabrik-Gen- und Zelltherapieinstituts, Mitbegründer von Biotherapiepartnern und derzeit CSO bei Smart Immune.

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