В тимуса, на който вярваме: Протцелуларна терапия и бъдещето на алогенната имунотерапия

В тимуса, на който вярваме: Протцелуларна терапия и бъдещето на алогенната имунотерапия

Прозренияот индустриятаОливие НегреГлавен научен ръководителИнтелигентен имунитетВ това интервю News Medical разговаря с Оливие Негре, главен научен директор в Smart Immune, за революционизирането на неговия семинар на 7-мата годишна среща на върха за алогенни клетъчни терапии по-късно тази година.

Можете ли да се представите и да ни разкажете малко за вашите изследвания и професионален опит?

Здравейте, аз съм Оливие Негре, главен научен директор в Smart Immune от 2020 г. Сега имам над 20 години опит в биотерапията и генната терапия. Пътуването ми започна с работа върху рекомбинантни ваксини в Bioprotein Technologies. През 2000 г. се присъединих към Bluebird Bio, където работих 14 години, за да разработя първата одобрена генна терапия за бета таласемия.

През цялата си кариера се преместих от старши учен във Франция до директор на транслационните изследвания в САЩ. След това се върнах във Франция, за да основа Biotherapy Partners и ръководех платформата Smart Imune Protcell като главен научен директор. Освен това съм член на борда на Френското дружество по генна и клетъчна терапия.

Те ще представят семинар на 7-ата годишна среща на върха за алогенна клетъчна терапия по-късно тази година. Можете ли да ни дадете малко представа за това, което ще обсъдите по време на разговора си?

Очаквам с нетърпение да представя последните постижения на нашата Protcell терапия и по-конкретно усилията ни да предоставим ефективни и разнообразни Т-клетъчни рецептори (TCR), като същевременно гарантираме безопасност. Нашето изследване показа, че нашите алогенни Т-клетъчни прогенитори, веднъж образувани в тимуса на гостоприемника, възстановяват поликлонално Т-клетъчно отделение. Разнообразието на TCR е от решаващо значение за борбата с инфекциите и елиминирането на раковите клетки, които експресират неоантигени.

Какви са някои ключови констатации от вашите предклинични проучвания относно безопасността на Protcells?

Без да развалям презентацията, мога да кажа, че не сме наблюдавали свързана с продукта токсичност като GVHD. В нашите предклинични модели се наблюдава защитен ефект срещу туморно предизвикателство.

Защо тимусът е важен фактор в тази терапия и как това влияе върху развитието на Т клетките?

Нашата клетъчна терапия Smart101 (прекурсори на Т клетки, получени от алогенни кръвни стволови клетки) е предназначена да бъде подсилена и персонализирана от тимуса на пациента. Тимусът избира и установява незрели Т клетки, трансформирайки само най-добрите кандидати в напълно функционални наивни Т клетки и готови да защитят тялото срещу злокачествени и заразени клетки. Интересното е, че тимусът естествено разширява получените от Protcell Т-клетъчни популации с приблизително 1000 пъти. Обичаме да казваме това в тимуса, на който вярваме!

Какви са потенциалните медицински приложения на prot клетките и какво ги прави особено обещаващи?

Има много причини, поради които нашият подход може да отговори на медицинските нужди, свързани с Т-клетъчна дисфункция. Нашата стратегия е да използваме алогенни прот клетки и да използваме образуването на тимус, за да възстановим имунната система с нова, компетентна и дълготрайна Т клетъчна сила. Той има голям потенциал за приложения в хематологията след трансплантация, тъй като сега работим при високорискова остра левкемия, но също и при други видове рак, стареене на имунната система и инфекциозни заболявания като СПИН. Ние работим по генетично инженерство на нашите Protcells, за да генерираме дълготрайни, самопоносими и целенасочени терапии като HIV-резистентни Т клетки или CAR Protcells.

Защо видяхме насрещни ветрове в пространството на алогенната клетъчна терапия през последните години?

Областта е изправена пред препятствия, които обикновено се разрешават частично и постепенно: безопасност, дългосрочна ефикасност (създаване на VS клетки), отхвърляне и сложност на производството. Smart Immune е един от играчите в пространството, който има за цел да разреши всички тези препятствия, за да осигури готови и достъпни Т-клетъчни терапии.

Кои са най-вълнуващите постижения, които виждате в алогенната област на алогенните клетъчни терапии, които трансформират тази област?

Все по-голям брой клетъчни имунотерапии достигат до пазара (CAR-T, TCR-T, TILs), но те са до голяма степен автоложни и са изправени пред няколко ограничения, напр.

Алогенният подход може да заобиколи тези ограничения и е осъществим чрез няколко подобрения:

1) Нови методи за редактиране на гени, които намаляват риска от нецелеви ефект и геномна нестабилност

2) Разработване на IPS клетъчни линии за практически неограничено количество изходен материал

3) Усъвършенстван подбор на донорски клетки

4) епигенетични и метаболитни съображения

5) Използване на Т-клетъчни прекурсори за поддържане на TCR, като същевременно се избягва GVHD

Къде виждате пространството за алогенна клетъчна терапия през следващите 5 години?

Одобрението на Ebvallo, първата разрешена алогенна Т-клетъчна имунотерапия, проправи пътя за нови продукти. Therapeutics Poseida показа, че алогенните CAR-T терапии могат да имат силна привлекателност за фармацевтиката, като сделката беше придобита от Roche Holdings за 1,5 милиарда долара. През следващите години областта на клетъчната имунотерапия трябва да узрее и широкомащабното производство на висококачествени продукти на достъпна цена трябва да позволи лечение на първа линия на повече пациенти. Готовите алогенни продукти за клетъчно банкиране трябва да участват в това ново пространство за клетъчна терапия.

Какво очаквате с най-голямо нетърпение на 7-мата годишна среща на върха за алогенни клетъчни терапии?

Годишната среща на върха за алогенна клетъчна терапия е мястото да се срещнете с експерти в областта и да научите за най-новите постижения в алогенните терапии. Очаквам с нетърпение да се присъединя към чата край камината на лидерите в индустрията, за да обсъдим как да постигнем успех на алогенния продукт чрез привеждане в съответствие на иновациите с очакванията на инвеститорите. Панелната дискусия, планирана за втория ден, ще бъде особено интересна, тъй като осигуряването на трайни терапевтични отговори за алогенните терапии е предизвикателство. Ще ми бъде интересно да обсъдя стратегически подбор на пациенти чрез HLA съвпадение.

Изтеглете 7-ия наръчник за събитието на срещата на върха за алогенни клетъчни терапии

Какви са следващите стъпки за вас и вашите изследвания? Имате ли вълнуващи проекти?

Ще мога да споделя повече за развитието на нашите програми Protcell по време на конференцията. Фокусът ни през следващите месеци ще бъде върху CAR prot клетъчното инженерство и експериментите в подкрепа на бъдещи клинични изпитвания при солидни тумори.

Къде читателите могат да намерят повече информация?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

Относно Оливие

Оливие получава диплома по биотехнологии от ENSTBB и докторска степен по клетъчна и молекулярна биология от университета Дидро в Париж. Той работи в областта на биотерапиите повече от 20 години, включително производството на рекомбинантни протеини с помощта на биопротеинови технологии и програми за генна терапия в Bluebird Bio във Франция и САЩ. Оливие е член на борда на Френското дружество за гени и клетъчна терапия, съпрезидент на мозъчния тръст Gene and Cell Therapy Institute, съосновател на Biotherapy Partners и в момента CSO в Smart Immune.

Правила за спонсорирано съдържание:News-medical.net публикува статии и свързано съдържание, което може да бъде извлечено от източници, където съществуват съществуващи търговски отношения, при условие че такова съдържание добавя стойност към основния редакционен дух на News-Medical.net.

източници: