I thymus stoler vi på: Protcellulær terapi og fremtiden for allogen immunterapi

I thymus stoler vi på: Protcellulær terapi og fremtiden for allogen immunterapi

Indsigtfra industrienOlivier NegreChief Scientific OfficerSmart immunforsvarI dette interview taler News Medical med Olivier Negre, Chief Scientific Officer hos Smart Immune, om at revolutionere hans seminar på det 7. årlige topmøde om allogene celleterapier senere på året.

Kan du venligst præsentere dig selv og fortælle os lidt om din forskning og faglige baggrund?

Hej, jeg er Olivier Negre, Chief Scientific Officer hos Smart Immune siden 2020. Jeg har nu over 20 års erfaring med bioterapi og genterapi. Min rejse begyndte at arbejde på rekombinante vacciner hos Bioprotein Technologies. I 2000 kom jeg til Bluebird Bio, hvor jeg i 14 år arbejdede med at udvikle den første godkendte genterapi mod beta-thalassæmi.

Gennem min karriere er jeg gået fra en seniorforsker i Frankrig til direktør for translationel forskning i USA. Jeg vendte derefter tilbage til Frankrig for at grundlægge Biotherapy Partners og ledede Smart Immune Protcell-platformen som Chief Scientific Officer. Jeg er også bestyrelsesmedlem i det franske selskab for gen- og celleterapi.

De vil præsentere et seminar på det 7. årlige topmøde for allogen celleterapi senere i år. Kan du give os et lille indblik i, hvad du vil diskutere under din samtale?

Jeg ser frem til at introducere de seneste fremskridt inden for vores Protcell-terapi og mere specifikt vores bestræbelser på at levere effektive og forskellige T-cellereceptorer (TCR) og samtidig sikre sikkerheden. Vores forskning har vist, at vores allogene T-celle-progenitorer, når de først er dannet i værtsthymus, rekonstituerer et polyklonalt T-celle-rum. TCR-diversitet er afgørende for at bekæmpe infektioner og eliminere kræftceller, der udtrykker neoantigener.

Hvad er nogle af de vigtigste resultater fra dine prækliniske undersøgelser af sikkerheden ved Protcells?

Uden at ødelægge præsentationen kan jeg sige, at vi ikke har observeret nogen produktrelateret toksicitet såsom GVHD. En beskyttende effekt mod tumorudfordring blev observeret i vores prækliniske modeller.

Hvorfor er thymus en vigtig faktor i denne terapi, og hvordan påvirker dette udviklingen af ​​T-celler?

Vores celleterapi Smart101 (T-celleprækursorer afledt af allogene blodstamceller) er beregnet til at blive styrket og personliggjort af patientens thymus. Thymus udvælger og etablerer umodne T-celler og transformerer kun de bedste kandidater til fuldt funktionelle naive T-celler og klar til at forsvare kroppen mod ondartede og inficerede celler. Interessant nok udvider thymus naturligt Protcell-afledte T-cellepopulationer med cirka 1.000 gange. Det siger vi gerne i den thymus, vi stoler på!

Hvad er de potentielle medicinske anvendelser af prot-celler, og hvad gør dem særligt lovende?

Der er mange grunde til, at vores tilgang kan imødekomme de medicinske behov, der er forbundet med T-celledysfunktion. Vores strategi er at bruge allogene prot-celler og udnytte thymusdannelse til at genoprette immunsystemet med en ny, kompetent og langvarig T-cellekraft. Det har et stort potentiale for anvendelser i post-transplantation hæmatologi, da vi nu arbejder i højrisiko akut leukæmi, men også i andre kræftformer, immun aldring og infektionssygdomme såsom AIDS. Vi arbejder på at gensplejse vores Protceller til at generere langvarige, selvtolerante og målrettede terapier såsom HIV-resistente T-celler eller CAR Protceller.

Hvorfor har vi set modvind i det allogene celleterapirum i de senere år?

Feltet står over for forhindringer, der har tendens til at blive delvist og gradvist løst: sikkerhed, langsigtet effektivitet (VS-celleoprettelse), afvisning og fremstillingskompleksitet. Smart Immune er en af ​​aktørerne i rummet, der har til formål at løse alle disse forhindringer for at levere hyldevare og tilgængelige T-celleterapier.

Hvad er de mest spændende fremskridt, du ser inden for det allogene felt af allogene celleterapier, der transformerer feltet?

Et stigende antal cellulære immunterapier når markedet (CAR-T, TCR-T, TILs), men de er stort set autologe og står over for flere begrænsninger, f.eks.

Den allogene tilgang kan omgå disse begrænsninger og gøres mulig gennem flere forbedringer:

1) Nye genredigeringsmetoder, der reducerer risikoen for off-target effekt og genomisk ustabilitet

2) Udviklingen af ​​IPS-cellelinjer til den praktisk talt ubegrænsede mængde udgangsmateriale

3) Den sofistikerede udvælgelse af donorceller

4) epigenetiske og metaboliske overvejelser

5) Brug af T-celle-prækursorer til at opretholde TCR og samtidig undgå GVHD

Hvor ser du det allogene celleterapirum i de næste 5 år?

Godkendelsen af ​​Ebvallo, den første autoriserede allogene T-celle immunterapi, banede vejen for nye produkter. Poseida-terapierne viste, at allogene CAR-T-terapier kan have stærk trækkraft for pharma, med aftalen erhvervet af Roche Holdings for 1,5 mia. I de kommende år bør området for cellulær immunterapi modnes, og storskalaproduktion af højkvalitetsprodukter til overkommelige priser bør muliggøre frontlinjebehandling af flere patienter. Cellebanking allogene hyldeprodukter bør deltage i dette nye celleterapiområde.

Hvad ser du mest frem til på det 7. årlige topmøde om allogene celleterapier?

Det årlige topmøde for allogen celleterapi er stedet for at mødes med eksperter på området og lære om de seneste fremskridt inden for allogene terapier. Jeg ser frem til at deltage i brancheledernes brandchat for at diskutere, hvordan man opnår allogen produktsucces ved at afstemme innovation med investorernes forventninger. Paneldebatten, der er planlagt til den anden dag, vil være særlig interessant, da det er udfordrende at sikre holdbare terapeutiske reaktioner for allogene terapier. Jeg vil være interesseret i at diskutere strategisk patientudvælgelse gennem HLA-matching.

Download den 7. Allogene Cell Therapies Summit Event Handbook

Hvad er de næste skridt for dig og din forskning? Har du nogle spændende projekter?

Jeg vil være i stand til at dele mere om udviklingen af ​​vores Protcell-programmer under konferencen. Vores fokus i de kommende måneder vil være på CAR prot cell engineering og eksperimenter til støtte for fremtidige kliniske forsøg med solide tumorer.

Hvor kan læserne finde mere information?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

Om Olivier

Olivier tog en grad i bioteknologi fra ENSTBB og en ph.d. i celle- og molekylærbiologi fra Diderot University i Paris. Han har arbejdet inden for bioterapier i mere end 20 år, herunder produktion af rekombinante proteiner ved hjælp af bioproteinteknologier og genterapiprogrammer hos Bluebird Bio i både Frankrig og USA. Olivier er bestyrelsesmedlem i det franske selskab for gener og celleterapi, medpræsident for tænketanken Gene and Cell Therapy Institute, medstifter af Biotherapy Partners og i øjeblikket CSO hos Smart Immune.

Politik for sponsoreret indhold:News-medical.net udgiver artikler og relateret indhold, der kan stamme fra kilder, hvor eksisterende kommercielle relationer eksisterer, forudsat at sådant indhold tilføjer værdi til News-Medical.nets redaktionelle kerneetos.

Kilder: