Στον θύμο αδένα εμπιστευόμαστε: Πρωτοκυτταρική θεραπεία και το μέλλον της αλλογενούς ανοσοθεραπείας

Στον θύμο αδένα εμπιστευόμαστε: Πρωτοκυτταρική θεραπεία και το μέλλον της αλλογενούς ανοσοθεραπείας

Insightsαπό τη βιομηχανίαΟλιβιέ ΝεγκρέΕπιστημονικός ΥπεύθυνοςΈξυπνο ανοσοποιητικόΣε αυτή τη συνέντευξη, το News Medical μιλά με τον Olivier Negre, Επικεφαλής Επιστημονικός Υπεύθυνος της Smart Immune, σχετικά με την επανάσταση στο σεμινάριό του στην 7η Ετήσια Σύνοδο Κορυφής Αλλογενικών Κυτταρικών Θεραπειών αργότερα φέτος.

Μπορείτε παρακαλώ να συστηθείτε και να μας πείτε λίγα λόγια για το ερευνητικό και επαγγελματικό σας υπόβαθρο;

Γεια σας, είμαι ο Olivier Negre, Επικεφαλής Επιστημονικός Υπεύθυνος στο Smart Immune από το 2020. Τώρα έχω πάνω από 20 χρόνια εμπειρίας στη βιοθεραπεία και τη γονιδιακή θεραπεία. Το ταξίδι μου άρχισε να δουλεύει σε ανασυνδυασμένα εμβόλια στην Bioprotein Technologies. Το 2000, μπήκα στην Bluebird Bio, όπου εργάστηκα για 14 χρόνια για να αναπτύξω την πρώτη εγκεκριμένη γονιδιακή θεραπεία για τη βήτα θαλασσαιμία.

Καθ' όλη τη διάρκεια της καριέρας μου, από ανώτερος επιστήμονας στη Γαλλία μετακόμισα σε διευθυντής μεταφραστικής έρευνας στις ΗΠΑ. Στη συνέχεια επέστρεψα στη Γαλλία για να ιδρύσω τους Biotherapy Partners και ηγήθηκα της πλατφόρμας Smart Immune Protcell ως Επικεφαλής Επιστημονικός Υπεύθυνος. Είμαι επίσης μέλος του διοικητικού συμβουλίου της Γαλλικής Εταιρείας Γονιδιακής και Κυτταρικής Θεραπείας.

Θα παρουσιάσουν ένα σεμινάριο στην 7η Ετήσια Σύνοδο Κορυφής Αλλογενικής Κυτταροθεραπείας αργότερα φέτος. Μπορείτε να μας δώσετε μια μικρή εικόνα για το τι θα συζητήσετε κατά τη διάρκεια της συνομιλίας σας;

Ανυπομονώ να παρουσιάσουμε τις πρόσφατες εξελίξεις της θεραπείας με Protcell και πιο συγκεκριμένα τις προσπάθειές μας να παρέχουμε αποτελεσματικούς και διαφορετικούς υποδοχείς Τ-κυττάρων (TCR) διασφαλίζοντας παράλληλα την ασφάλεια. Η έρευνά μας έδειξε ότι οι αλλογενείς πρόγονοί μας των Τ κυττάρων, αφού σχηματιστούν στον θύμο ξενιστή, ανασυνθέτουν ένα πολυκλωνικό διαμέρισμα Τ κυττάρων. Η ποικιλομορφία του TCR είναι ζωτικής σημασίας για την καταπολέμηση των λοιμώξεων και την εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων που εκφράζουν νεοαντιγόνα.

Ποια είναι μερικά βασικά ευρήματα από τις προκλινικές μελέτες σας σχετικά με την ασφάλεια των Protcells;

Χωρίς να χαλάσω την παρουσίαση, μπορώ να πω ότι δεν έχουμε παρατηρήσει καμία τοξικότητα που σχετίζεται με το προϊόν, όπως το GVHD. Στα προκλινικά μας μοντέλα παρατηρήθηκε προστατευτική δράση έναντι της πρόκλησης όγκου.

Γιατί ο θύμος είναι ένας σημαντικός παράγοντας σε αυτή τη θεραπεία και πώς αυτό επηρεάζει την ανάπτυξη των Τ κυττάρων;

Η κυτταρική μας θεραπεία Smart101 (πρόδρομοι Τ-λεμφοκυττάρων που προέρχονται από αλλογενή βλαστοκύτταρα αίματος) προορίζεται να ενισχυθεί και να εξατομικευτεί από τον θύμο αδένα του ασθενούς. Ο θύμος αδένας επιλέγει και εγκαθιστά ανώριμα Τ κύτταρα, μετατρέποντας μόνο τα καλύτερα υποψήφια κύτταρα σε πλήρως λειτουργικά αδύνατα Τ κύτταρα και έτοιμα να υπερασπιστούν τον οργανισμό από κακοήθη και μολυσμένα κύτταρα. Είναι ενδιαφέρον ότι ο θύμος επεκτείνει φυσικά τους πληθυσμούς Τ κυττάρων που προέρχονται από Protcell κατά περίπου 1.000 φορές. Αυτό μας αρέσει να το λέμε στον θύμο που εμπιστευόμαστε!

Ποιες είναι οι πιθανές ιατρικές εφαρμογές των prot κυττάρων και τι τα κάνει ιδιαίτερα υποσχόμενα;

Υπάρχουν πολλοί λόγοι για τους οποίους η προσέγγισή μας μπορεί να αντιμετωπίσει τις ιατρικές ανάγκες που σχετίζονται με τη δυσλειτουργία των Τ κυττάρων. Η στρατηγική μας είναι να χρησιμοποιήσουμε αλλογενή prot κύτταρα και να εκμεταλλευτούμε το σχηματισμό του θύμου για την αποκατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος με μια νέα, ικανή και μακροχρόνια δύναμη Τ-κυττάρων. Έχει μεγάλες δυνατότητες για εφαρμογές στην αιματολογία μετά τη μεταμόσχευση καθώς τώρα εργαζόμαστε στην οξεία λευχαιμία υψηλού κινδύνου, αλλά και σε άλλους καρκίνους, τη γήρανση του ανοσοποιητικού και μολυσματικές ασθένειες όπως το AIDS. Εργαζόμαστε για τη γενετική μηχανική των Protcells μας για τη δημιουργία μακροχρόνιων, αυτοανεκτικών και στοχευμένων θεραπειών, όπως τα T κύτταρα ανθεκτικά στον HIV ή τα Protcells CAR.

Γιατί έχουμε δει αντίθετους ανέμους στον χώρο της αλλογενούς κυτταροθεραπείας τα τελευταία χρόνια;

Το πεδίο αντιμετωπίζει εμπόδια που τείνουν να επιλύονται εν μέρει και σταδιακά: ασφάλεια, μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα (δημιουργία κυττάρων VS), απόρριψη και πολυπλοκότητα κατασκευής. Το Smart Immune είναι ένας από τους παίκτες στον χώρο που στοχεύει να λύσει όλα αυτά τα εμπόδια για να παρέχει στο ράφι και προσβάσιμες θεραπείες Τ-κυττάρων.

Ποιες είναι οι πιο συναρπαστικές εξελίξεις που βλέπετε στο αλλογενές πεδίο των αλλογενών κυτταρικών θεραπειών που μεταμορφώνουν το πεδίο;

Ένας αυξανόμενος αριθμός κυτταρικών ανοσοθεραπειών φτάνει στην αγορά (CAR-T, TCR-T, TILs), αλλά είναι σε μεγάλο βαθμό αυτόλογες και αντιμετωπίζουν αρκετούς περιορισμούς, π.χ.

Η αλλογενής προσέγγιση μπορεί να παρακάμψει αυτούς τους περιορισμούς και καθίσταται εφικτή μέσω πολλών βελτιώσεων:

1) Νέες μέθοδοι επεξεργασίας γονιδίων που μειώνουν τον κίνδυνο φαινομένου εκτός στόχου και γονιδιωματικής αστάθειας

2) Η ανάπτυξη κυτταρικών σειρών IPS για την πρακτικά απεριόριστη ποσότητα πρώτης ύλης

3) Η εξελιγμένη επιλογή των κυττάρων δότη

4) επιγενετικές και μεταβολικές εκτιμήσεις

5) Χρήση προδρόμων κυττάρων Τ για τη διατήρηση του TCR αποφεύγοντας την GVHD

Πού βλέπετε τον χώρο της αλλογενούς κυτταρικής θεραπείας τα επόμενα 5 χρόνια;

Η έγκριση του Ebvallo, της πρώτης εγκεκριμένης αλλογενούς ανοσοθεραπείας Τ-κυττάρων, άνοιξε το δρόμο για νέα προϊόντα. Τα θεραπευτικά Poseida έδειξαν ότι οι αλλογενείς θεραπείες CAR-T μπορούν να έχουν ισχυρή έλξη για τα φαρμακευτικά προϊόντα, με τη συμφωνία που εξαγοράστηκε από τη Roche Holdings για 1,5 δισεκατομμύρια δολάρια. Τα επόμενα χρόνια, ο τομέας της κυτταρικής ανοσοθεραπείας θα πρέπει να ωριμάσει και η μεγάλης κλίμακας παραγωγή προϊόντων υψηλής ποιότητας, οικονομικά προσιτά θα επιτρέψει τη θεραπεία στην πρώτη γραμμή περισσότερων ασθενών. Τα αλλογενή προϊόντα τραπεζικής κυττάρων θα πρέπει να συμμετέχουν σε αυτόν τον νέο χώρο κυτταρικής θεραπείας.

Τι περιμένεις περισσότερο στην 7η Ετήσια Σύνοδο Κορυφής Αλλογενικών Κυτταρικών Θεραπειών;

Το Annual Allogeneic Cell Therapy Summit είναι το μέρος για να συναντηθείτε με ειδικούς στον τομέα και να μάθετε για τις τελευταίες εξελίξεις στις αλλογενείς θεραπείες. Ανυπομονώ να συμμετάσχω στη συνομιλία με τους ηγέτες του κλάδου για να συζητήσουμε πώς να επιτύχετε επιτυχία αλλογενούς προϊόντος ευθυγραμμίζοντας την καινοτομία με τις προσδοκίες των επενδυτών. Η συζήτηση στο πάνελ που έχει προγραμματιστεί για τη δεύτερη ημέρα θα είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα καθώς η διασφάλιση ανθεκτικών θεραπευτικών απαντήσεων για αλλογενείς θεραπείες είναι πρόκληση. Θα με ενδιαφέρει να συζητήσω τη στρατηγική επιλογή ασθενών μέσω της αντιστοίχισης HLA.

Κατεβάστε το εγχειρίδιο εκδήλωσης 7th Allogeneic Cell Therapies Summit

Ποια είναι τα επόμενα βήματα για εσάς και την έρευνά σας; Έχετε κάποια συναρπαστικά έργα;

Θα μπορώ να μοιραστώ περισσότερα για την ανάπτυξη των προγραμμάτων μας Protcell κατά τη διάρκεια του συνεδρίου. Το επίκεντρό μας τους επόμενους μήνες θα είναι η μηχανική των πρωτεϊνικών κυττάρων CAR και τα πειράματα για την υποστήριξη μελλοντικών κλινικών δοκιμών σε συμπαγείς όγκους.

Πού μπορούν οι αναγνώστες να βρουν περισσότερες πληροφορίες;

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

Σχετικά με τον Olivier

Ο Olivier απέκτησε πτυχίο Βιοτεχνολογίας από το ENSTBB και διδακτορικό στην Κυτταρική και Μοριακή Βιολογία από το Πανεπιστήμιο Diderot στο Παρίσι. Εργάζεται στον τομέα των βιοθεραπειών για περισσότερα από 20 χρόνια, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής ανασυνδυασμένων πρωτεϊνών με χρήση τεχνολογιών βιοπρωτεϊνών και προγραμμάτων γονιδιακής θεραπείας στο Bluebird Bio τόσο στη Γαλλία όσο και στις ΗΠΑ. Ο Olivier είναι μέλος του διοικητικού συμβουλίου της Γαλλικής Εταιρείας Γονιδίων και Κυτταρικής Θεραπείας, συμπρόεδρος του think tank Gene and Cell Therapy Institute, συνιδρυτής των Biotherapy Partners και επί του παρόντος CSO στο Smart Immune.

Πολιτική Χορηγούμενου Περιεχομένου:Το News-medical.net δημοσιεύει άρθρα και σχετικό περιεχόμενο που μπορεί να προέρχεται από πηγές όπου υπάρχουν υπάρχουσες εμπορικές σχέσεις, υπό την προϋπόθεση ότι το περιεχόμενο αυτό προσθέτει αξία στο βασικό συντακτικό ήθος του News-Medical.net.

Πηγές: