En el timo confiamos: la terapia protcelular y el futuro de la inmunoterapia alogénica

En el timo confiamos: la terapia protcelular y el futuro de la inmunoterapia alogénica

Perspectivasde la industriaOlivier NegreDirector científicoinmune inteligenteEn esta entrevista, News Medical habla con Olivier Negre, director científico de Smart Immune, sobre la revolución de su seminario en la séptima Cumbre Anual de Terapias Celulares Alogénicas a finales de este año.

¿Podrías presentarte y contarnos un poco sobre tu investigación y experiencia profesional?

Hola, soy Olivier Negre, director científico de Smart Immune desde 2020. Ahora tengo más de 20 años de experiencia en bioterapia y terapia génica. Mi viaje comenzó trabajando en vacunas recombinantes en Bioprotein Technologies. En 2000, me uní a Bluebird Bio, donde trabajé durante 14 años para desarrollar la primera terapia génica aprobada para la beta talasemia.

A lo largo de mi carrera, pasé de ser un científico senior en Francia a director de investigación traslacional en los EE. UU. Luego regresé a Francia para fundar Biotherapy Partners y dirigí la plataforma Smart Immune Protcell como director científico. También soy miembro de la junta directiva de la Sociedad Francesa de Terapia Génica y Celular.

Presentarán un seminario en la séptima Cumbre Anual de Terapia Celular Alogénica a finales de este año. ¿Puede darnos una pequeña idea de lo que discutirá durante su conversación?

Espero presentarles los avances recientes de nuestra terapia Protcell y, más específicamente, nuestros esfuerzos para ofrecer receptores de células T (TCR) eficaces y diversos garantizando al mismo tiempo la seguridad. Nuestra investigación ha demostrado que nuestros progenitores de células T alogénicos, una vez formados en el timo del huésped, reconstituyen un compartimento de células T policlonal. La diversidad de TCR es crucial para combatir infecciones y eliminar las células cancerosas que expresan neoantígenos.

¿Cuáles son algunos de los hallazgos clave de sus estudios preclínicos sobre la seguridad de Protcells?

Sin estropear la presentación, puedo decir que no hemos observado ninguna toxicidad relacionada con el producto, como la GVHD. En nuestros modelos preclínicos se observó un efecto protector contra la exposición al tumor.

¿Por qué el timo es un factor importante en esta terapia y cómo afecta esto al desarrollo de las células T?

Nuestra terapia celular Smart101 (precursores de células T derivadas de células madre sanguíneas alogénicas) está destinada a ser fortalecida y personalizada por el timo del paciente. El timo selecciona y establece células T inmaduras, transformando solo las mejores candidatas en células T vírgenes completamente funcionales y listas para defender al cuerpo contra células malignas e infectadas. Curiosamente, el timo expande naturalmente las poblaciones de células T derivadas de Protcell aproximadamente 1000 veces. ¡Nos gusta decir esto en el timo en el que confiamos!

¿Cuáles son las posibles aplicaciones médicas de las células proteicas y qué las hace particularmente prometedoras?

Existen numerosas razones por las que nuestro enfoque puede abordar las necesidades médicas asociadas con la disfunción de las células T. Nuestra estrategia es utilizar células protectoras alogénicas y aprovechar la formación de timo para restaurar el sistema inmunológico con una fuerza de células T nueva, competente y duradera. Tiene un gran potencial para aplicaciones en hematología postrasplante, ya que ahora trabajamos en leucemia aguda de alto riesgo, pero también en otros cánceres, envejecimiento inmunológico y enfermedades infecciosas como el SIDA. Estamos trabajando para diseñar genéticamente nuestras Protcells para generar terapias duraderas, autotolerantes y dirigidas, como células T resistentes al VIH o CAR Protcells.

¿Por qué hemos visto vientos en contra en el espacio de la terapia celular alogénica en los últimos años?

El campo enfrenta obstáculos que tienden a resolverse parcial y gradualmente: seguridad, eficacia a largo plazo (creación de células VS), rechazo y complejidad de fabricación. Smart Immune es uno de los actores en el espacio que tiene como objetivo resolver todos estos obstáculos para proporcionar terapias de células T accesibles y disponibles en el mercado.

¿Cuáles son los avances más interesantes que ve en el campo alogénico de las terapias celulares alogénicas que están transformando el campo?

Un número cada vez mayor de inmunoterapias celulares está llegando al mercado (CAR-T, TCR-T, TIL), pero son en gran medida autólogas y enfrentan varias limitaciones, p.

El enfoque alogénico puede sortear estas limitaciones y es factible mediante varias mejoras:

1) Nuevos métodos de edición de genes que reducen el riesgo de efectos fuera del objetivo y de inestabilidad genómica

2) El desarrollo de líneas celulares IPS para una cantidad prácticamente ilimitada de material de partida.

3) La sofisticada selección de células donantes

4) consideraciones epigenéticas y metabólicas

5) Uso de precursores de células T para mantener el TCR y evitar la EICH

¿Dónde ve el espacio de la terapia celular alogénica en los próximos 5 años?

La aprobación de Ebvallo, la primera inmunoterapia alogénica de células T autorizada, allanó el camino para nuevos productos. La terapia Poseida demostró que las terapias alogénicas CAR-T pueden tener un gran atractivo para la industria farmacéutica, con el acuerdo adquirido por Roche Holdings por 1.500 millones de dólares. En los próximos años, el campo de la inmunoterapia celular debería madurar y la producción a gran escala de productos asequibles y de alta calidad debería permitir el tratamiento de primera línea de más pacientes. Los productos alogénicos disponibles en el mercado de bancos de células deberían participar en este nuevo espacio de terapia celular.

¿Qué es lo que más espera de la 7ª Cumbre Anual de Terapias Celulares Alogénicas?

La Cumbre Anual de Terapia Celular Alogénica es el lugar para reunirse con expertos en el campo y conocer los últimos avances en terapias alogénicas. Espero unirme a la charla informal con los líderes de la industria para discutir cómo lograr el éxito de los productos alogénicos alineando la innovación con las expectativas de los inversores. El panel de discusión programado para el segundo día será particularmente interesante ya que garantizar respuestas terapéuticas duraderas para las terapias alogénicas es un desafío. Estaré interesado en discutir la selección estratégica de pacientes mediante la combinación de HLA.

Descargue el manual del evento de la Séptima Cumbre de Terapias Celulares Alogénicas

¿Cuáles son los próximos pasos para usted y su investigación? ¿Tienes algún proyecto interesante?

Podré compartir más sobre el desarrollo de nuestros programas Protcell durante la conferencia. Nos centraremos en los próximos meses en la ingeniería de células protectoras de CAR y en experimentos para respaldar futuros ensayos clínicos en tumores sólidos.

¿Dónde pueden los lectores encontrar más información?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

Acerca de Olivier

Olivier obtuvo una licenciatura en Biotecnología de la ENSTBB y un doctorado en Biología Celular y Molecular de la Universidad Diderot de París. Ha trabajado en el campo de las bioterapias durante más de 20 años, incluida la producción de proteínas recombinantes utilizando tecnologías de bioproteínas y programas de terapia génica en Bluebird Bio tanto en Francia como en Estados Unidos. Olivier es miembro de la junta directiva de la Sociedad Francesa de Terapia Genética y Celular, copresidente del grupo de expertos Gene and Cell Therapy Institute, cofundador de Biotherapy Partners y actualmente CSO de Smart Immune.

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