Usaldame harknääret: Protsellulaarne teraapia ja allogeense immunoteraapia tulevik

Usaldame harknääret: Protsellulaarne teraapia ja allogeense immunoteraapia tulevik

InsightstööstusestOlivier NegrePeateaduslik ametnikNutikas immuunsüsteemSelles intervjuus räägib News Medical Smart Immune'i teadusdirektori Olivier Negrega tema seminari pöördelisest muutmisest käesoleva aasta 7. iga-aastasel allogeensete rakuteraapiate tippkohtumisel.

Kas saaksite end palun tutvustada ja veidi oma uurimistööst ja erialasest taustast rääkida?

Tere! Olen Olivier Negre, Smart Immune'i teadusdirektor aastast 2020. Mul on nüüdseks üle 20-aastane kogemus bioteraapia ja geeniteraapia vallas. Minu teekond alustas tööd rekombinantsete vaktsiinidega ettevõttes Bioprotein Technologies. Aastal 2000 liitusin Bluebird Bioga, kus töötasin 14 aastat, et töötada välja esimene beeta-talasseemia heakskiidetud geeniteraapia.

Kogu oma karjääri jooksul olen liikunud vanemteadlasest Prantsusmaalt USA translatsiooniuuringute juhiks. Seejärel naasin Prantsusmaale, et asutada Biotherapy Partners ja juhtima Smart Immune Protcelli platvormi teadusliku juhina. Olen ka Prantsuse Geeni- ja Rakuteraapia Seltsi juhatuse liige.

Nad esitavad seminari 7. iga-aastasel allogeense rakuteraapia tippkohtumisel selle aasta lõpus. Kas saate anda meile väikese ülevaate sellest, mida te oma vestluse käigus arutate?

Ootan huviga meie Protcell-ravi hiljutiste edusammude tutvustamist ja täpsemalt meie jõupingutusi pakkuda tõhusaid ja mitmekesiseid T-raku retseptoreid (TCR), tagades samas ohutuse. Meie uuringud on näidanud, et meie allogeensed T-raku eellased, mis on kord moodustatud peremeesraku tüümuses, taastavad polüklonaalse T-raku sektsiooni. TCR-i mitmekesisus on otsustava tähtsusega infektsioonide vastu võitlemisel ja neoantigeene ekspresseerivate vähirakkude kõrvaldamisel.

Millised on teie Protcellsi ohutuse prekliiniliste uuringute peamised leiud?

Esitlust rikkumata võin öelda, et me ei ole täheldanud ühtegi tootega seotud toksilisust, nagu GVHD. Meie prekliinilistes mudelites täheldati kaitsvat toimet kasvaja väljakutse vastu.

Miks on harknääre selles ravis oluline tegur ja kuidas see mõjutab T-rakkude arengut?

Meie rakuteraapia Smart101 (allogeensetest vere tüvirakkudest pärinevad T-rakkude prekursorid) on mõeldud patsiendi harknääre poolt tugevdamiseks ja isikupärastamiseks. Harknääre selekteerib ja loob ebaküpsed T-rakud, muutes ainult parimad kandidaadid täielikult funktsionaalseteks naiivseteks T-rakkudeks ja on valmis kaitsma keha pahaloomuliste ja nakatunud rakkude eest. Huvitav on see, et harknääre laiendab loomulikult Protcellist pärinevaid T-rakkude populatsioone ligikaudu 1000 korda. Meile meeldib seda öelda harknääres, mida usaldame!

Millised on prot-rakkude võimalikud meditsiinilised rakendused ja mis muudab need eriti paljutõotavaks?

On mitmeid põhjuseid, miks meie lähenemisviis võib käsitleda T-rakkude düsfunktsiooniga seotud meditsiinilisi vajadusi. Meie strateegia on kasutada allogeenseid prot-rakke ja ära kasutada tüümuse moodustumist immuunsüsteemi taastamiseks uue, pädeva ja kauakestva T-raku jõuga. Sellel on suur potentsiaal kasutada siirdamisjärgses hematoloogias, kuna praegu töötame kõrge riskiga ägeda leukeemia, aga ka muude vähkkasvajate, immuunsüsteemi vananemise ja nakkushaiguste, nagu AIDS, puhul. Töötame oma Protcellide geneetilise muundamise nimel, et luua pikaajalisi, isetolerantseid ja sihipäraseid ravimeetodeid, nagu HIV-resistentsed T-rakud või CAR Protcells.

Miks oleme viimastel aastatel allogeense rakuteraapia ruumis näinud vastutuult?

Valdkond seisab silmitsi takistustega, mis kipuvad osaliselt ja järk-järgult lahendatud olema: ohutus, pikaajaline efektiivsus (VS-rakkude loomine), tagasilükkamine ja tootmise keerukus. Smart Immune on üks mängijatest selles ruumis, mille eesmärk on lahendada kõik need takistused, et pakkuda valmis ja juurdepääsetavaid T-rakuteraapiaid.

Millised on kõige põnevamad edusammud, mida näete allogeensete rakuteraapiate allogeenses valdkonnas, mis seda valdkonda muudavad?

Turule jõuab järjest rohkem rakulisi immunoteraapiaid (CAR-T, TCR-T, TIL), kuid need on suures osas autoloogsed ja seisavad silmitsi mitmete piirangutega, nt.

Allogeenne lähenemine võib neist piirangutest mööda hiilida ja see on teostatav mitme täiustuse kaudu:

1) Uued geenide redigeerimise meetodid, mis vähendavad sihtmärgivälise efekti ja genoomse ebastabiilsuse riski

2) IPS rakuliinide väljatöötamine praktiliselt piiramatu koguse lähtematerjali jaoks

3) Doonorrakkude keerukas valik

4) epigeneetilised ja metaboolsed kaalutlused

5) T-rakkude prekursorite kasutamine TCR-i säilitamiseks, vältides samal ajal GVHD-d

Kus näete allogeense rakuteraapia ruumi järgmise 5 aasta jooksul?

Ebvallo, esimese lubatud allogeense T-rakulise immunoteraapia heakskiit sillutas teed uutele toodetele. Poseida ravimeetodid näitasid, et allogeensetel CAR-T-teraapiatel võib olla farmaatsia jaoks tugev tõmme, kuna Roche Holdings omandas tehingu 1,5 miljardi dollari eest. Lähiaastatel peaks rakulise immunoteraapia valdkond küpsema ning kvaliteetsete ja taskukohaste toodete laiaulatuslik tootmine peaks võimaldama rohkemate patsientide ravi eesliinil. Rakupanganduse allogeensed valmistooted peaksid osalema selles uues rakuteraapia ruumis.

Mida ootate 7. iga-aastaselt allogeensete rakuteraapiate tippkohtumiselt kõige rohkem?

Iga-aastane allogeense rakuteraapia tippkohtumine on koht, kus kohtuda valdkonna ekspertidega ja õppida tundma allogeensete teraapiate uusimaid edusamme. Ootan huviga liitumist valdkonna juhtide vestlusringiga, et arutada, kuidas saavutada allogeense toote edu, viies uuendused vastavusse investorite ootustega. Teisele päevale kavandatud paneeldiskussioon on eriti huvitav, kuna allogeensetele ravidele püsivate terapeutiliste reaktsioonide tagamine on keeruline. Olen huvitatud patsientide strateegilisest valikust HLA sobitamise kaudu.

Laadige alla 7. allogeensete rakuteraapiate tippkohtumise käsiraamat

Millised on teie ja teie uurimistöö järgmised sammud? Kas teil on põnevaid projekte?

Meie Protcelli programmide arengust saan täpsemalt rääkida konverentsi ajal. Järgmistel kuudel keskendume CAR prot rakutehnoloogiale ja katsetele, et toetada tulevasi kliinilisi uuringuid tahkete kasvajatega.

Kust saavad lugejad rohkem teavet?

• Die Website von Smart Immune
• Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

Olivieri kohta

Olivier omandas kraadi biotehnoloogias ENSTBB-st ja doktorikraadi raku- ja molekulaarbioloogias Pariisi Diderot' ülikoolist. Ta on tegutsenud bioteraapiate valdkonnas üle 20 aasta, sealhulgas rekombinantsete valkude tootmisel bioproteiini tehnoloogiate ja geeniteraapia programmide abil Bluebird Bios nii Prantsusmaal kui USA-s. Olivier on Prantsuse Geeni- ja Rakuteraapia Seltsi juhatuse liige, mõttekoja Geeni- ja Rakuteraapia Instituudi kaaspresident, Biotherapy Partnersi kaasasutaja ja praegu Smart Immune'i kodanikuühiskonna juht.

Sponsoreeritud sisu eeskirjad:News-medical.net avaldab artikleid ja sellega seotud sisu, mis võib pärineda allikatest, kus eksisteerivad olemasolevad ärisuhted, eeldusel, et selline sisu lisab väärtust News-Medical.neti toimetuse põhieetosele.

Allikad: