Nous faisons confiance au thymus : la thérapie procellulaire et l’avenir de l’immunothérapie allogénique

Nous faisons confiance au thymus : la thérapie procellulaire et l’avenir de l’immunothérapie allogénique

Connaissancesde l'industrieOlivier NègreDirecteur ScientifiqueImmunité intelligenteDans cette interview, News Medical s'entretient avec Olivier Negre, directeur scientifique de Smart Immune, sur la révolution de son séminaire lors du 7e sommet annuel sur les thérapies cellulaires allogéniques plus tard cette année.

Pouvez-vous vous présenter et nous parler un peu de vos recherches et de votre parcours professionnel ?

Bonjour, je suis Olivier Negre, Directeur Scientifique de Smart Immune depuis 2020. J'ai aujourd'hui plus de 20 ans d'expérience en biothérapie et thérapie génique. Mon parcours a commencé en travaillant sur des vaccins recombinants chez Bioprotein Technologies. En 2000, j'ai rejoint Bluebird Bio, où j'ai travaillé pendant 14 ans pour développer la première thérapie génique approuvée pour la bêta-thalassémie.

Tout au long de ma carrière, je suis passé de scientifique senior en France à directeur de recherche translationnelle aux États-Unis. Je suis ensuite revenu en France pour fonder Biothérapie Partners et diriger la plateforme Smart Immune Protcell en tant que Directeur Scientifique. Je suis également membre du conseil d'administration de la Société Française de Thérapie Génique et Cellulaire.

Ils présenteront un séminaire lors du 7e Sommet annuel sur la thérapie cellulaire allogénique plus tard cette année. Pouvez-vous nous donner un petit aperçu de ce dont vous discuterez lors de votre conversation ?

J'ai hâte de présenter les avancées récentes de notre thérapie Protcell et plus particulièrement nos efforts pour fournir des récepteurs de lymphocytes T (TCR) efficaces et diversifiés tout en garantissant la sécurité. Nos recherches ont montré que nos progéniteurs de lymphocytes T allogéniques, une fois formés dans le thymus de l'hôte, reconstituent un compartiment de lymphocytes T polyclonaux. La diversité des TCR est cruciale pour lutter contre les infections et éliminer les cellules cancéreuses qui expriment des néoantigènes.

Quelles sont les principales conclusions de vos études précliniques sur la sécurité des Protcells ?

Sans spoiler la présentation, je peux dire que nous n'avons observé aucune toxicité liée au produit comme la GVHD. Un effet protecteur contre la provocation tumorale a été observé dans nos modèles précliniques.

Pourquoi le thymus est-il un facteur important dans cette thérapie et comment cela affecte-t-il le développement des lymphocytes T ?

Notre thérapie cellulaire Smart101 (précurseurs de lymphocytes T dérivés de cellules souches sanguines allogéniques) est destinée à être renforcée et personnalisée par le thymus du patient. Le thymus sélectionne et établit des cellules T immatures, transformant uniquement les meilleurs candidats en cellules T naïves pleinement fonctionnelles et prêtes à défendre l’organisme contre les cellules malignes et infectées. Il est intéressant de noter que le thymus multiplie naturellement par environ 1 000 les populations de cellules T dérivées de Protcell. Nous aimons dire cela dans le thymus en qui nous avons confiance !

Quelles sont les applications médicales potentielles des cellules protéiques et qu’est-ce qui les rend particulièrement prometteuses ?

Il existe de nombreuses raisons pour lesquelles notre approche peut répondre aux besoins médicaux associés au dysfonctionnement des lymphocytes T. Notre stratégie consiste à utiliser des cellules protéiques allogéniques et à exploiter la formation du thymus pour restaurer le système immunitaire avec une nouvelle force de cellules T compétente et durable. Son potentiel d'application est important en hématologie post-greffe, car nous travaillons désormais sur la leucémie aiguë à haut risque, mais également sur d'autres cancers, le vieillissement immunitaire et les maladies infectieuses comme le SIDA. Nous travaillons à la modification génétique de nos Protcells pour générer des thérapies durables, auto-tolérantes et ciblées telles que les cellules T résistantes au VIH ou les CAR Protcells.

Pourquoi avons-nous constaté des vents contraires dans le domaine de la thérapie cellulaire allogénique ces dernières années ?

Le domaine se heurte à des obstacles qui tendent à être partiellement et progressivement résolus : sécurité, efficacité à long terme (création de cellules VS), rejet et complexité de fabrication. Smart Immune is one of the players in the space that aims to solve all these hurdles to provide off-the-shelf and accessible T-cell therapies.

Quelles sont les avancées les plus passionnantes que vous voyez dans le domaine allogénique des thérapies cellulaires allogéniques qui transforment le domaine ?

Un nombre croissant d'immunothérapies cellulaires arrivent sur le marché (CAR-T, TCR-T, TIL), mais elles sont en grande partie autologues et se heurtent à plusieurs limitations, par ex.

L'approche allogénique peut contourner ces limitations et est rendue possible grâce à plusieurs améliorations :

1) Nouvelles méthodes d’édition génétique qui réduisent le risque d’effet hors cible et d’instabilité génomique

2) Le développement de lignées cellulaires IPS pour une quantité pratiquement illimitée de matière première

3) La sélection sophistiquée des cellules donneuses

4) considérations épigénétiques et métaboliques

5) Utiliser des précurseurs de lymphocytes T pour maintenir le TCR tout en évitant la GVHD

Où voyez-vous le secteur de la thérapie cellulaire allogénique dans les 5 prochaines années ?

L'approbation d'Ebvallo, la première immunothérapie allogénique autorisée à base de lymphocytes T, a ouvert la voie à de nouveaux produits. Les thérapies Poseida ont montré que les thérapies allogéniques CAR-T peuvent avoir un fort attrait pour le secteur pharmaceutique, avec l'acquisition par Roche Holdings pour 1,5 milliard de dollars. Dans les années à venir, le domaine de l’immunothérapie cellulaire devrait mûrir et la production à grande échelle de produits abordables et de haute qualité devrait permettre de traiter en première ligne davantage de patients. Les produits allogéniques de banque de cellules disponibles dans le commerce devraient participer à ce nouvel espace de thérapie cellulaire.

Qu’attendez-vous le plus avec impatience lors du 7e Sommet annuel sur les thérapies cellulaires allogéniques ?

Le Sommet annuel sur la thérapie cellulaire allogénique est le lieu idéal pour rencontrer des experts dans le domaine et découvrir les dernières avancées en matière de thérapies allogéniques. J'ai hâte de participer à la discussion au coin du feu des leaders du secteur pour discuter de la manière de réussir les produits allogéniques en alignant l'innovation sur les attentes des investisseurs. La table ronde prévue pour la deuxième journée sera particulièrement intéressante car garantir des réponses thérapeutiques durables pour les thérapies allogéniques est un défi. Je serai intéressé à discuter de la sélection stratégique des patients grâce à l'appariement HLA.

Téléchargez le manuel de l'événement du 7e Sommet sur les thérapies cellulaires allogéniques

Quelles sont les prochaines étapes pour vous et votre recherche ? Avez-vous des projets passionnants ?

Je pourrai partager davantage sur le développement de nos programmes Protcell lors de la conférence. Au cours des prochains mois, nous nous concentrerons sur l’ingénierie et les expériences des cellules CAR prot pour soutenir les futurs essais cliniques sur les tumeurs solides.

Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d’informations ?

• Die Website von Smart Immune
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• Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

À propos d'Olivier

Olivier est titulaire d'un diplôme en biotechnologie de l'ENSTBB et d'un doctorat en biologie cellulaire et moléculaire de l'université Diderot à Paris. Il travaille dans le domaine des biothérapies depuis plus de 20 ans, notamment dans la production de protéines recombinantes à l'aide de technologies bioprotéiques et dans les programmes de thérapie génique de Bluebird Bio en France et aux États-Unis. Olivier est membre du conseil d'administration de la Société française de génétique et de thérapie cellulaire, co-président du think tank Gene and Cell Therapy Institute, co-fondateur de Biothérapie Partners et actuellement CSO chez Smart Immune.

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