U timus kojem vjerujemo: Procelularna terapija i budućnost alogene imunoterapije

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Uvidi u industrijuOlivier NegreGlavni znanstveni direktor Smart Immune U ovom intervjuu, News Medical razgovara s Olivierom Negreom, glavnim znanstvenim direktorom Smart Immunea, o revoluciji 7. godišnjeg sastanka na vrhu o alogenim staničnim terapijama uoči njegovog seminara kasnije ove godine. Možete li nam se predstaviti i reći nam nešto o svom istraživanju i profesionalnom obrazovanju? Pozdrav, ja sam Olivier Negre, glavni znanstveni direktor u Smart Immuneu od 2020. Sada imam preko 20 godina iskustva u bioterapiji i genskoj terapiji. Moje putovanje počelo je radom na rekombinantnim cjepivima u Bioprotein Technologies. Pridružio sam se Bluebirdu 2000.

U timus kojem vjerujemo: Procelularna terapija i budućnost alogene imunoterapije

Uvidiiz industrijeOlivier NegreGlavni znanstveni direktorPametan imunitetU ovom intervjuu, News Medical razgovara s Olivierom Negreom, glavnim znanstvenim direktorom tvrtke Smart Immune, o revoluciji njegovog seminara na 7. godišnjem samitu o alogenoj staničnoj terapiji kasnije ove godine.

Možete li nam se predstaviti i reći nam nešto o svom istraživanju i profesionalnom obrazovanju?

Pozdrav, ja sam Olivier Negre, glavni znanstveni direktor u Smart Immuneu od 2020. Sada imam preko 20 godina iskustva u bioterapiji i genskoj terapiji. Moje putovanje počelo je radom na rekombinantnim cjepivima u Bioprotein Technologies. Godine 2000. pridružio sam se tvrtki Bluebird Bio, gdje sam radio 14 godina na razvoju prve odobrene genske terapije za beta talasemiju.

Tijekom svoje karijere prešao sam od višeg znanstvenika u Francuskoj do direktora translacijskih istraživanja u SAD-u. Zatim sam se vratio u Francusku kako bih osnovao Biotherapy Partners i vodio platformu Smart Immune Protcell kao glavni znanstveni direktor. Također sam član odbora Francuskog društva za gensku i staničnu terapiju.

Oni će predstaviti seminar na 7. godišnjem summitu o alogenoj staničnoj terapiji kasnije ove godine. Možete li nam dati mali uvid u ono o čemu ćete razgovarati tijekom vašeg razgovora?

Radujem se predstavljanju nedavnih dostignuća naše terapije Protcell i točnije naših nastojanja da isporučimo učinkovite i raznolike T-stanične receptore (TCR) uz osiguranje sigurnosti. Naše istraživanje pokazalo je da naši alogeni T-stanični progenitori, jednom formirani u timusu domaćina, rekonstituiraju poliklonski T-stanični odjeljak. Raznolikost TCR-a ključna je za borbu protiv infekcija i eliminaciju stanica raka koje izražavaju neoantigene.

Koji su ključni nalazi iz vaših pretkliničkih studija o sigurnosti Protcells?

Ne kvareći prezentaciju, mogu reći da nismo primijetili nikakvu toksičnost povezanu s proizvodom kao što je GVHD. U našim pretkliničkim modelima primijećen je zaštitni učinak protiv izazivanja tumora.

Zašto je timus važan faktor u ovoj terapiji i kako on utječe na razvoj T stanica?

Naša stanična terapija Smart101 (prekursori T stanica dobiveni iz alogenih krvnih matičnih stanica) namijenjena je jačanju i personalizaciji timusa pacijenta. Timus odabire i uspostavlja nezrele T-stanice, pretvarajući samo najbolje kandidate u potpuno funkcionalne naivne T-stanice spremne braniti tijelo od zloćudnih i zaraženih stanica. Zanimljivo je da timus prirodno proširuje populacije T stanica koje potječu od Protcella za otprilike 1000 puta. Ovo volimo reći timusu kojem vjerujemo!

Koje su potencijalne medicinske primjene prot stanica i što ih čini posebno obećavajućim?

Brojni su razlozi zašto naš pristup može odgovoriti na medicinske potrebe povezane s disfunkcijom T stanica. Naša je strategija koristiti alogene prot stanice i iskoristiti formiranje timusa za obnovu imunološkog sustava novom, kompetentnom i dugotrajnom snagom T stanica. Ima veliki potencijal za primjenu u hematologiji nakon transplantacije jer sada radimo na visokorizičnim akutnim leukemijama, ali također i na drugim vrstama raka, starenju imunološkog sustava i zaraznim bolestima kao što je AIDS. Radimo na genetskom inženjeringu naših Protstanica za stvaranje dugotrajnih, samotolerantnih i ciljanih terapija kao što su T-stanice otporne na HIV ili CAR Protcells.

Zašto smo posljednjih godina vidjeli suprotne vjetrove u prostoru alogene stanične terapije?

Područje se suočava s preprekama koje se nastoje djelomično i postupno riješiti: sigurnost, dugoročna učinkovitost (stvaranje VS stanica), odbacivanje i složenost proizvodnje. Smart Immune jedan je od igrača u prostoru koji ima za cilj riješiti sve te prepreke kako bi pružio gotove i dostupne terapije T-stanica.

Koji su najuzbudljiviji pomaci koje vidite u alogenom polju alogenih staničnih terapija koje transformiraju to polje?

Sve veći broj staničnih imunoterapija dolazi na tržište (CAR-T, TCR-T, TIL), ali one su uglavnom autologne i suočavaju se s nekoliko ograničenja, npr.

Alogeni pristup može zaobići ova ograničenja i izvediv je kroz nekoliko poboljšanja:

1) Nove metode uređivanja gena koje smanjuju rizik od neciljanog učinka i genomske nestabilnosti

2) Razvoj IPS staničnih linija za praktički neograničene količine polaznog materijala

3) Sofisticirani odabir donorskih stanica

4) epigenetska i metabolička razmatranja

5) Korištenje prekursora T stanica za održavanje TCR-a uz izbjegavanje GVHD-a

Gdje vidite prostor alogene stanične terapije u sljedećih 5 godina?

Odobrenje Ebvalla, prve odobrene alogene imunoterapije T-stanica, utrlo je put novim proizvodima. Terapeutika Poseida pokazala je da alogene CAR-T terapije mogu imati snažnu privlačnost za farmaciju, s ugovorom koji je kupio Roche Holdings za 1,5 milijardi dolara. U nadolazećim godinama područje stanične imunoterapije trebalo bi sazrijeti, a velika proizvodnja visokokvalitetnih i pristupačnih proizvoda trebala bi omogućiti liječenje većeg broja pacijenata na prvoj liniji. Alogeni gotovi proizvodi stanične banke trebali bi sudjelovati u ovom novom prostoru stanične terapije.

Čemu se najviše veselite na 7th Annual Allogeneic Cell Therapies Summitu?

Godišnji samit o alogenoj staničnoj terapiji mjesto je za susret sa stručnjacima na tom području i upoznavanje s najnovijim dostignućima u alogenim terapijama. Radujem se što ću se pridružiti razgovoru uz vatru vodećih u industriji kako bismo razgovarali o tome kako postići uspjeh alogenih proizvoda usklađivanjem inovacija s očekivanjima investitora. Panel rasprava zakazana za drugi dan bit će posebno zanimljiva jer je osiguranje trajnih terapijskih odgovora za alogene terapije izazovno. Zanimat će me rasprava o strateškom odabiru pacijenata putem HLA podudaranja.

Preuzmite priručnik o događanju 7. summita o alogenoj staničnoj terapiji

Koji su sljedeći koraci za vas i vaše istraživanje? Imate li neke uzbudljive projekte?

Moći ću podijeliti više o razvoju naših Protcell programa tijekom konferencije. Naš fokus u nadolazećim mjesecima bit će na CAR prot staničnom inženjeringu i eksperimentima za podršku budućim kliničkim ispitivanjima na solidnim tumorima.

Gdje čitatelji mogu pronaći više informacija?

  • Die Website von Smart Immune
  • Folgen Sie Smart Immun auf LinkedIn
  • Weitere Informationen zum 7. allogenen Zelltherapiengipfel

O Olivieru

Olivier je diplomirao biotehnologiju na ENSTBB-u i doktorirao staničnu i molekularnu biologiju na Sveučilištu Diderot u Parizu. Više od 20 godina radi u području bioterapije, uključujući proizvodnju rekombinantnih proteina korištenjem bioproteinskih tehnologija i programa genske terapije u Bluebird Bio u Francuskoj i SAD-u. Olivier je član upravnog odbora Francuskog društva za gensku i staničnu terapiju, supredsjednik think tanka Instituta za gensku i staničnu terapiju, suosnivač Biotherapy Partners i trenutno CSO u Smart Immuneu.


Izvori: